Specjalne ostrzeżenia
Candezek Combi

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Candezek Combi

Produkt leczniczy Candezek Combi zawiera substancje czynne kandesartan cyleksetyl oraz amlodypinę, które wymagają szczególnej uwagi w stosowaniu u określonych grup pacjentów. Poniżej przedstawiono najważniejsze ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące bezpieczeństwa terapii.¹

Ciąża i kwestie reprodukcyjne

Antagoniści receptora angiotensyny II nie powinni być stosowani na początku ciąży. U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywną terapię przeciwnadciśnieniową o ustalonym profilu bezpieczeństwa. Po potwierdzeniu ciąży należy natychmiast przerwać leczenie antagonistami receptora angiotensyny II i rozpocząć alternatywną terapię, jeśli jest to wskazane.²

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować szczególną ostrożność ze względu na dłuższy okres półtrwania amlodypiny i wyższe wartości AUC. Brak jest dokładnych zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie pacjentów. Candezek Combi jest przeciwwskazany u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.³

Zaburzenia czynności nerek i związane z układem renina-angiotensyna

Nadciśnienie naczyniowo-nerkowe stanowi szczególny czynnik ryzyka. U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy jedynej funkcjonującej nerki, leki wpływające na układ renina-angiotensyna-aldosteron mogą powodować ciężkie niedociśnienie tętnicze oraz niewydolność nerek.⁴

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek stosujących kandesartan zaleca się okresowe kontrolowanie stężenia potasu i kreatyniny w osoczu. Szczególnie ograniczone są dane dotyczące stosowania leku u pacjentów z bardzo ciężkimi zaburzeniami lub krańcową niewydolnością nerek (Clcr <15 ml/min). W takich przypadkach dawkę kandesartanu należy dostosowywać stopniowo, ściśle monitorując ciśnienie tętnicze.<sup data-drug="Candezek Combi" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Podobnie jak w przypadku innych leków hamujących układ renina-angiotensyna-aldosteron, u podatnych pacjentów podczas stosowania kandesartanu można się spodziewać wystąpienia zmian w czynności nerek. Gdy kandesartan stosowany jest u pacjentów z nadciśnieniem oraz z zaburzeniami czynności nerek, zaleca się okresowe kontrolowanie stężenia potasu i kreatyniny w osoczu. Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania u pacjentów z bardzo ciężkimi zaburzeniami lub z krańcową niewydolnością nerek (Clcr5

W przypadku pacjentów leczonych z powodu niewydolności serca, zwłaszcza w wieku 75 lat i starszych oraz z zaburzeniami czynności nerek, konieczne jest okresowe kontrolowanie czynności nerek. Badania kliniczne dotyczące niewydolności serca nie obejmowały pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy >265 μmol/l (>3 mg/dl).^{265 mol/1 (>3 mg/dl).”>6}

Pacjenci poddawani hemodializie

Podczas dializy może występować szczególna podatność na zmiany ciśnienia tętniczego spowodowane blokadą receptora AT1 wskutek zmniejszonej objętości osocza i aktywacji układu renina-angiotensyna-aldosteron. U pacjentów poddawanych hemodializie dawkę kandesartanu należy zwiększać ostrożnie, jednocześnie monitorując ciśnienie tętnicze.⁷

Pacjenci po przeszczepieniu nerki

Brak doświadczenia dotyczącego stosowania kandesartanu u pacjentów po niedawno przebytym przeszczepieniu nerki.⁸

Hipowolemia

U pacjentów z hipowolemią i/lub zbyt niskim stężeniem sodu (np. w wyniku stosowania leków moczopędnych, diety ograniczającej spożycie soli, biegunki lub wymiotów) może wystąpić niedociśnienie tętnicze wtórne, szczególnie po podaniu pierwszej dawki leku. Te stany należy skorygować przed podaniem kandesartanu. W przypadku wystąpienia niedociśnienia tętniczego podczas stosowania produktu Candezek Combi, pacjenta należy ułożyć w pozycji leżącej na plecach oraz, jeżeli jest to konieczne, podać sól fizjologiczną dożylnie. Po ustabilizowaniu ciśnienia tętniczego leczenie można kontynuować.⁹

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i upośledza czynność nerek (w tym możliwość wystąpienia ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się stosowania podwójnej blokady układu RAA. Jeżeli podwójna blokada jest absolutnie konieczna, leczenie powinno być prowadzone wyłącznie pod nadzorem specjalisty, z częstą kontrolą czynności nerek, stężenia elektrolitów oraz ciśnienia tętniczego.¹⁰

Nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II u pacjentów z nefropatią cukrzycową.¹¹

Szczególne grupy ryzyka związane z układem RAA

U pacjentów, u których napięcie naczyń oraz czynność nerek zależą głównie od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca lub z chorobą nerek, w tym ze zwężeniem tętnicy nerkowej), stosowanie leków wpływających na ten układ może prowadzić do ostrego niedociśnienia, azotemii, skąpomoczu lub rzadko ostrej niewydolności nerek.¹²

Nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub niedokrwieniem naczyniowo-mózgowym może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.¹³

Hiperaldosteronizm pierwotny

Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem na ogół nie odpowiadają na przeciwnadciśnieniowe produkty lecznicze działające poprzez blokadę układu renina-angiotensyna. Z tego względu nie zaleca się stosowania kandesartanu u tych pacjentów.¹⁴

Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej/Kardiomiopatia przerostowa

Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej i mitralnej lub z kardiomiopatią przerostową.¹⁵

Dusznica bolesna niestabilna, ostry zawał mięśnia sercowego

Nie ma danych potwierdzających korzyści z zastosowania produktu Candezek Combi w dusznicy bolesnej niestabilnej oraz w trakcie, jak i w okresie miesiąca po przebytym zawale mięśnia sercowego.¹⁶

Przełom nadciśnieniowy

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność amlodypiny w przełomie nadciśnieniowym nie zostały określone.¹⁷

Niewydolność serca

Należy zachować ostrożność podczas leczenia osób z niewydolnością serca. W długookresowym badaniu z placebo w grupie kontrolnej, z udziałem pacjentów z ciężką niewydolnością serca (III i IV klasa wg NYHA), częstość występowania obrzęku płuc w grupie otrzymującej amlodypinę była większa niż w grupie otrzymującej placebo.¹⁸

Leki z grupy antagonistów wapnia, w tym amlodypina, należy stosować ostrożnie u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, ponieważ mogą one zwiększać ryzyko wystąpienia przyszłych zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz zgonu.¹⁹

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE w niewydolności serca

Gdy Candezek Combi stosowany jest w skojarzeniu z inhibitorem ACE, może wzrastać ryzyko działań niepożądanych, szczególnie niedociśnienia tętniczego, hiperkaliemii oraz upośledzenia czynności nerek (aż do ostrej niewydolności nerek włącznie). Nie zaleca się również stosowania w skojarzeniu inhibitora ACE, antagonisty receptora mineralokortykosteroidowego oraz kandesartanu.²⁰

Hiperkaliemia

Stosowanie produktów leczniczych wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron może powodować hiperkaliemię – stan, który może prowadzić do zgonu, szczególnie u osób w podeszłym wieku, pacjentów z niewydolnością nerek, pacjentów z cukrzycą, pacjentów jednocześnie stosujących inne produkty lecznicze zwiększające stężenie potasu i/lub u pacjentów ze współistniejącymi zdarzeniami.²¹

Najistotniejsze czynniki ryzyka hiperkaliemii, które należy uwzględnić, to:

• cukrzyca²²
• zaburzenia czynności nerek²³
• wiek powyżej 70 lat^{70 lat);”>24}
• jednoczesne stosowanie leków wpływających na układ RAA lub suplementów potasu, takich jak:
  • substytuty soli kuchennej zawierające potas
  • leki moczopędne oszczędzające potas
  • inhibitory ACE
  • antagoniści receptora angiotensyny II
  • niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, w tym selektywne inhibitory COX-2)
  • heparyna
  • leki immunosupresyjne (cyklosporyna lub takrolimus)
  • trimetoprym²⁵
• zdarzenia współistniejące, w szczególności:
  • odwodnienie
  • ostra niewydolność serca
  • kwasica metaboliczna
  • pogorszenie czynności nerek
  • nagłe pogorszenie stanu nerek (np. z powodu chorób zakaźnych)
  • liza komórek (np. w ostrym niedokrwieniu kończyn, rabdomiolizie, rozległym urazie)²⁶

U pacjentów z wymienionymi czynnikami ryzyka należy ściśle monitorować stężenie potasu w osoczu.²⁷

Znieczulenie i zabiegi chirurgiczne

U pacjentów poddawanych znieczuleniu lub zabiegom chirurgicznym, u których stosowane są antagoniści receptora angiotensyny II, może wystąpić niedociśnienie tętnicze spowodowane blokadą układu renina-angiotensyna. W bardzo rzadkich przypadkach niedociśnienie może mieć ciężki przebieg i może być konieczne podanie dożylne płynów i/lub leków obkurczających naczynia.²⁸

Substancje pomocnicze

Produkt Candezek Combi zawiera laktozę. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²⁹