Interakcje leku
Candezek Combi 8 mg + 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

W badaniach klinicznych nie zaobserwowano interakcji pomiędzy głównymi składnikami produktu leczniczego Candezek Combi (kandesartanem cyleksetylu i amlodypiną). Należy jednak uwzględnić potencjalne interakcje charakterystyczne dla poszczególnych substancji czynnych wchodzących w skład preparatu¹.

Interakcje wpływające na działanie hipotensyjne

Działanie hipotensyjne produktu leczniczego Candezek Combi może ulegać nasileniu podczas jednoczesnego stosowania z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Ponadto, produkty lecznicze o właściwościach hipotensyjnych, takie jak baklofen, amifostyna, leki przeciwpsychotyczne oraz przeciwdepresyjne, mogą nasilać działanie obniżające ciśnienie tętnicze².

Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym może prowadzić do zmniejszenia działania przeciwnadciśnieniowego produktu Candezek Combi³.

Interakcje związane z kandesartanem

W badaniach klinicznych farmakokinetycznych nie wykazano istotnych klinicznie interakcji kandesartanu z hydrochlorotiazydem, warfaryną, digoksyną, złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, glibenklamidem, nifedypiną oraz enalaprylem⁴.

Interakcje wpływające na gospodarkę elektrolitową

Jednoczesne stosowanie kandesartanu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, suplementami potasu, zamiennikami soli kuchennej zawierającymi potas oraz innymi produktami leczniczymi (np. heparyną) może zwiększać stężenie potasu we krwi. W przypadku takiego leczenia skojarzonego zaleca się regularne monitorowanie stężenia potasu⁵.

Interakcje z lekami psychotropowymi

Jednoczesne stosowanie kandesartanu z litem nie jest zalecane ze względu na możliwość wystąpienia przemijającego wzrostu stężenia osoczowego oraz nasilenia toksycznego działania litu. Jeżeli takie leczenie skojarzone jest konieczne, zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia litu w osoczu⁶.

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi

Jednoczesne stosowanie kandesartanu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) może prowadzić do osłabienia działania przeciwnadciśnieniowego oraz zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek, w tym możliwości wystąpienia ostrej niewydolności nerek. Dotyczy to szczególnie stosowania selektywnych inhibitorów COX-2, kwasu acetylosalicylowego w dawkach powyżej 3 g na dobę oraz nieselektywnych NLPZ. Podczas stosowania takiego skojarzenia leków należy:^{3g na dobę) oraz nieselektywnymi NLPZ), może wystąpić osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego. Tak jak w przypadku inhibitorów ACE, jednoczesne stosowanie leków z grup AIIRA i NLPZ może prowadzić do wzrostu ryzyka pogorszenia czynności nerek, w tym do możliwej, ostrej niewydolności nerek oraz do zwiększenia stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami czynności nerek.”>7}

• Zachować szczególną ostrożność, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku
• Zapewnić właściwe nawodnienie pacjentów
• Rozważyć monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu leczenia skojarzonego oraz okresowo w trakcie terapii

Interakcje związane z podwójną blokadą RAA

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron) wiąże się ze zwiększoną częstością występowania działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia i pogorszenie czynności nerek (do ostrej niewydolności nerek włącznie)⁸.

Interakcje związane z amlodypiną

Wpływ innych leków na amlodypinę

Inhibitory CYP3A4: Jednoczesne stosowanie amlodypiny z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (takimi jak inhibitory proteazy, azolowe leki przeciwgrzybicze, makrolidy, w tym erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil lub diltiazem) może znacząco zwiększać ekspozycję na amlodypinę. Efekt ten może być szczególnie widoczny u pacjentów w podeszłym wieku, co może wymagać monitorowania stanu klinicznego i dostosowania dawkowania⁹.

Klarytromycyna: Będąc inhibitorem CYP3A4, może zwiększać ryzyko niedociśnienia u pacjentów jednocześnie przyjmujących amlodypinę. Zaleca się wówczas uważną obserwację pacjentów¹⁰.

Grejpfrut i sok grejpfrutowy: Nie zaleca się jednoczesnego podawania amlodypiny z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym ze względu na możliwość zwiększenia biodostępności, co może nasilać działanie hipotensyjne¹¹.

Induktory CYP3A4: Stosowanie amlodypiny jednocześnie z induktorami CYP3A4, zwłaszcza silnymi (np. ryfampicyna, ziele dziurawca), może zmieniać jej stężenie w osoczu. Konieczne jest kontrolowanie ciśnienia krwi oraz rozważenie modyfikacji dawki zarówno podczas jednoczesnego stosowania tych leków, jak i po jego zakończeniu¹².

Dantrolen: U pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą i w leczeniu hipertermii złośliwej zaleca się unikanie jednoczesnego podawania antagonistów kanału wapniowego, w tym amlodypiny. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano prowadzące do zgonu migotanie komór i zapaść krążeniową związane z hiperkaliemią po podaniu werapamilu i dożylnym zastosowaniu dantrolenu¹³.

Wpływ amlodypiny na inne leki

Działanie hipotensyjne amlodypiny sumuje się z działaniem hipotensyjnym innych produktów leczniczych o właściwościach przeciwnadciśnieniowych¹⁴.

Takrolimus: Istnieje ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi podczas jednoczesnego stosowania z amlodypiną. Aby uniknąć toksycznego działania takrolimusu, należy kontrolować jego stężenie we krwi i w razie konieczności dostosować dawkę¹⁵.

Inhibitory kinazy mTOR: Leki takie jak syrolimus, temsyrolimus i ewerolimus są substratami CYP3A. Amlodypina, będąc słabym inhibitorem CYP3A, może zwiększać narażenie na te inhibitory przy jednoczesnym stosowaniu¹⁶.

Cyklosporyna: U pacjentów po przeszczepieniu nerki obserwowano wzrost stężenia cyklosporyny we krwi (średnio 0-40%) podczas jednoczesnego stosowania z amlodypiną. Zaleca się monitorowanie stężenia cyklosporyny u tych pacjentów oraz, w razie konieczności, zmniejszenie jej dawki¹⁷.

Symwastatyna: Jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek 10 mg amlodypiny z 80 mg symwastatyny prowadziło do 77% zwiększenia ekspozycji na symwastatynę w porównaniu z monoterapią. U pacjentów leczonych amlodypiną należy ograniczyć dawkę symwastatyny do 20 mg na dobę¹⁸.

W klinicznych badaniach interakcji nie wykazano wpływu amlodypiny na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny czy warfaryny¹⁹.

Interakcje z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas terapii produktem Candezek Combi może prowadzić do nasilenia niedociśnienia tętniczego ortostatycznego²⁰. Mechanizm tego zjawiska związany jest z działaniem rozszerzającym naczynia krwionośne, które wykazuje zarówno alkohol, jak i składniki preparatu Candezek Combi.

Alkohol może potęgować działanie hipotensyjne amlodypiny poprzez wpływ na układ sercowo-naczyniowy, powodując rozszerzenie naczyń obwodowych i tym samym spadek oporu naczyniowego. Dodatkowo, alkohol może osłabiać odruchowe mechanizmy kompensacyjne organizmu, które normalnie przeciwdziałają nadmiernemu spadkowi ciśnienia krwi.

Zalecenia dla pacjentów przyjmujących Candezek Combi w kontekście spożywania alkoholu:

• Należy unikać jednoczesnego spożywania alkoholu, szczególnie w początkowym okresie leczenia oraz po każdej zmianie dawkowania
• Jeśli spożycie alkoholu jest nieuniknione, należy ograniczyć je do minimum i zachować szczególną ostrożność przy zmianie pozycji ciała (np. wstawaniu z pozycji leżącej lub siedzącej)
• Pacjenci powinni być poinformowani o zwiększonym ryzyku zawrotów głowy, omdleń i upadków podczas jednoczesnego spożywania alkoholu i stosowania leku Candezek Combi

Tabela interakcji