Działania niepożądane leku Candezek Combi

Candezek Combi to preparat złożony zawierający dwie substancje czynne: kandesartan cyleksetyl i amlodypinę. Jako produkt złożony o ustalonych dawkach nie był przedmiotem odrębnych badań klinicznych w kontekście działań niepożądanych, jednak profil bezpieczeństwa oparty jest na danych pochodzących z obserwacji klinicznych dotyczących poszczególnych substancji czynnych stosowanych osobno.¹

Należy zaznaczyć, że działania niepożądane znane dla kandesartanu lub amlodypiny mogą potencjalnie wystąpić również podczas stosowania produktu Candezek Combi, nawet jeśli nie zaobserwowano ich bezpośrednio w badaniach klinicznych tego preparatu lub po jego wprowadzeniu do obrotu.²

Profil bezpieczeństwa kandesartanu

W kontrolowanych badaniach klinicznych oceniających bezpieczeństwo kandesartanu cyleksetylu w leczeniu nadciśnienia tętniczego stwierdzono, że większość działań niepożądanych miała charakter łagodny i przemijający. Nie wykazano istotnej korelacji między występowaniem działań niepożądanych a dawką leku czy wiekiem pacjentów. Odsetek pacjentów, którzy musieli przerwać terapię z powodu działań niepożądanych, był zbliżony w grupie otrzymującej kandesartan (3,1%) i placebo (3,2%).³

Analizując zbiorcze dane z badań klinicznych dotyczących leczenia nadciśnienia kandesartanem, przyjęto definicję działań niepożądanych związanych z lekiem jako tych, których częstość występowania była co najmniej o 1% większa niż w grupie placebo. Zgodnie z tym kryterium, najczęściej raportowanymi działaniami niepożądanymi były zawroty głowy (w tym pochodzenia błędnikowego), bóle głowy oraz zakażenia dróg oddechowych.⁴

Profil bezpieczeństwa amlodypiny

Podczas leczenia amlodypiną najczęściej zgłaszane działania niepożądane obejmowały: senność, zawroty głowy, bóle głowy, kołatanie serca, zaczerwienienie twarzy, ból brzucha, nudności, obrzęki (w tym obrzęki wokół kostek) oraz uczucie zmęczenia.⁵

Monitorowanie laboratoryjne

Podobnie jak w przypadku innych leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, podczas stosowania kandesartanu obserwowano nieznaczne zmniejszenie stężenia hemoglobiny. Zasadniczo nie jest konieczne rutynowe wykonywanie badań laboratoryjnych u pacjentów przyjmujących Candezek Combi, jednak w przypadku osób z zaburzeniami czynności nerek zaleca się okresowe kontrolowanie stężenia potasu i kreatyniny w osoczu.⁶

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu do obrotu obu substancji czynnych preparatu Candezek Combi.

* najczęściej współistniejące z cholestazą⁷

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Warto zaznaczyć, że określenia częstości występowania działań niepożądanych w przedstawionej tabeli należy interpretować zgodnie z następującą klasyfikacją:⁸

• Bardzo często: ≥1/10 (więcej niż 1 przypadek na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (od 1 przypadku na 100 do mniej niż 1 przypadku na 10 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100 (od 1 przypadku na 1 000 do mniej niż 1 przypadku na 100 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000 (od 1 przypadku na 10 000 do mniej niż 1 przypadku na 1 000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (mniej niż 1 przypadek na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Szczególne zaburzenia wymagające uwagi

Wśród działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Candezek Combi, na szczególną uwagę zasługują te, które mogą stanowić potencjalne zagrożenie dla pacjentów:

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego

Zawał mięśnia sercowego – bardzo rzadkie powikłanie związane ze stosowaniem amlodypiny, ale o potencjalnie ciężkim przebiegu wymagającym natychmiastowej interwencji medycznej.⁹

Zaburzenia rytmu serca – amlodypina może niezbyt często powodować arytmie (w tym bradykardię, częstoskurcz komorowy i migotanie przedsionków), które mogą być szczególnie niebezpieczne u pacjentów z wcześniejszymi chorobami serca.¹⁰

Niedociśnienie tętnicze – może wystąpić podczas stosowania obu składników leku, szczególnie u pacjentów odwodnionych lub u osób z zaburzeniami elektrolitowymi.¹¹

Zaburzenia hematologiczne

Leukopenia, neutropenia, agranulocytoza i trombocytopenia – te bardzo rzadkie działania niepożądane obserwowane przy stosowaniu zarówno kandesartanu, jak i amlodypiny, mogą prowadzić do zwiększonego ryzyka infekcji lub zaburzeń krzepnięcia. Wymagają okresowej kontroli morfologii krwi u pacjentów, u których wystąpią objawy wskazujące na możliwe zaburzenia hematologiczne.¹²

Zaburzenia wątroby i nerek

Zaburzenia czynności wątroby – oba składniki leku mogą bardzo rzadko powodować zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zapalenie wątroby czy żółtaczkę. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami czynności wątroby.¹³

Niewydolność nerek – kandesartan może bardzo rzadko powodować zaburzenia czynności nerek, w tym niewydolność nerek, szczególnie u predysponowanych pacjentów (np. z wcześniejszymi zaburzeniami czynności nerek, cukrzycą, podeszłym wiekiem).¹⁴

Ciężkie reakcje skórne

Zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka – bardzo rzadkie, ale potencjalnie zagrażające życiu reakcje skórne związane ze stosowaniem amlodypiny. Wymagają natychmiastowego odstawienia leku i interwencji medycznej.¹⁵

Obrzęk naczynioruchowy – może wystąpić podczas stosowania obu składników leku, stanowi potencjalne zagrożenie, szczególnie gdy obejmuje twarz, język lub krtań, mogąc prowadzić do zaburzeń oddychania.¹⁶

Zaburzenia elektrolitowe

Hiperkaliemia i hiponatremia – bardzo rzadkie, ale potencjalnie niebezpieczne zaburzenia elektrolitowe związane ze stosowaniem kandesartanu, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub stosujących jednocześnie inne leki wpływające na gospodarkę potasową.¹⁷

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.¹⁸

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania:¹⁹

Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: +48 22 40 21 301
Fax: +48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl²⁰

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²¹