Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Bupropion Neuraxpharm

Ocena bezpieczeństwa stosowania bupropionu chlorowodorku w warunkach przedklinicznych obejmuje szereg aspektów, w tym wpływ na rozród, potencjalne działanie toksyczne oraz właściwości genotoksyczne i kancerogenne. Dostępne dane przedkliniczne stanowią istotny element oceny profilu bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem u ludzi.¹

Toksyczny wpływ na rozród i rozwój płodowy

W przeprowadzonych badaniach toksycznego działania bupropionu na rozród u szczurów, stosowano dawki odpowiadające maksymalnym dawkom zalecanym u ludzi (ocena na podstawie systemowych danych o ekspozycji). W tych warunkach nie zaobserwowano żadnych niepożądanych efektów dotyczących płodności, przebiegu ciąży ani rozwoju płodowego.²

Badania przeprowadzone na królikach dostarczyły bardziej zróżnicowanych wyników. Przy podawaniu dawek do 7 razy większych niż maksymalna dawka zalecana u ludzi (obliczenia na podstawie wartości mg/m² przy braku dostępnych systemowych danych o ekspozycji) zaobserwowano jedynie nieznaczne zwiększenie częstości zaburzeń układu szkieletowego. Zaburzenia te obejmowały częstsze występowanie typowych zmian anatomicznych, takich jak dodatkowe żebro piersiowe oraz opóźnione kostnienie paliczków. Dodatkowo, po zastosowaniu dawek toksycznych dla ciężarnych samic królików, odnotowano zmniejszenie masy ciała płodów.³

Ogólne objawy toksyczności w badaniach na zwierzętach

Badania eksperymentalne przeprowadzone na zwierzętach ujawniły szereg objawów toksyczności po zastosowaniu bupropionu w dawkach kilkakrotnie większych niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Objawy te były zależne od wielkości podanej dawki i różniły się w zależności od gatunku zwierząt:⁴

• U szczurów obserwowano ataksję (zaburzenia koordynacji ruchowej) oraz drgawki
• U psów odnotowano ogólne osłabienie, drżenia i wymioty
• U obu gatunków stwierdzono zwiększoną śmiertelność

Należy podkreślić, że na skutek działania indukującego na enzymy, które występuje u zwierząt laboratoryjnych, ale nie jest obserwowane u ludzi, narażenie ogólnoustrojowe zwierząt było podobne do narażenia występującego u ludzi podczas stosowania maksymalnych zalecanych dawek terapeutycznych.⁵

Wpływ na wątrobę

W badaniach na zwierzętach zaobserwowano zmiany w wątrobie, które odzwierciedlały działanie indukcyjne bupropionu na enzymy wątrobowe. Istotne jest jednak, że w zakresie dawek zalecanych u ludzi nie stwierdzono działania indukcyjnego bupropionu na jego własny metabolizm. Obserwacje te wskazują, że zmiany stwierdzone u zwierząt laboratoryjnych mają ograniczone znaczenie w ocenie ryzyka stosowania bupropionu u ludzi.⁶

Genotoksyczność i kancerogenność

Dane z badań genotoksyczności wskazują, że bupropion wykazuje słabe działanie mutagenne w testach na bakteriach, jednak nie działa mutagennie u ssaków. Ta różnica w działaniu między bakteriami a ssakami pozwala wnioskować, że nie występują obawy dotyczące potencjalnego działania genotoksycznego bupropionu u człowieka.⁷

Przeprowadzone badania kancerogenności na dwóch gatunkach gryzoni – szczurach i myszach – nie wykazały działania rakotwórczego bupropionu w tych modelach zwierzęcych.⁸