Specjalne ostrzeżenia
Bupropion Neuraxpharm

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Bupropion Neuraxpharm 150 mg

Stosowanie bupropionu wymaga szczególnej uwagi ze strony lekarza ze względu na potencjalne zagrożenia i działania niepożądane związane z tym lekiem. Przed rozpoczęciem terapii konieczna jest dokładna ocena pacjenta pod kątem czynników ryzyka oraz staranne monitorowanie w trakcie leczenia.¹

Napady drgawkowe – ryzyko i czynniki predysponujące

Nie należy przekraczać zalecanych dawek bupropionu, ponieważ jego stosowanie wiąże się z ryzykiem wystąpienia napadu drgawkowego zależnym od dawki. W badaniach klinicznych częstość występowania napadów drgawkowych przy dawkach do 450 mg/dobę wynosiła około 0,1%.²

Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia napadu drgawkowego u pacjentów z czynnikami predysponującymi obniżającymi próg pobudliwości drgawkowej. Przed rozpoczęciem leczenia wszyscy pacjenci powinni być ocenieni pod kątem występowania takich czynników, do których należą:³

• Równoczesne stosowanie innych leków obniżających próg pobudliwości drgawkowej (np. leki przeciwpsychotyczne, przeciwdepresyjne, przeciwmalaryczne, tramadol, teofilina, steroidy systemowe, chinolony i leki przeciwhistaminowe o działaniu uspokajającym)⁴
• Uzależnienie od alkoholu⁵
• Uraz głowy w wywiadzie⁶
• Cukrzyca leczona lekami hipoglikemizującymi lub insuliną⁷
• Stosowanie leków stymulujących lub zmniejszających apetyt⁸

Leczenie produktem Bupropion Neuraxpharm należy bezwzględnie przerwać u pacjentów, u których w trakcie terapii wystąpił napad drgawkowy. Ponowne stosowanie leku u tych pacjentów nie jest zalecane.⁹

Interakcje farmakologiczne

Interakcje farmakokinetyczne mogą powodować zmiany w stężeniu bupropionu lub jego metabolitów w osoczu, co może nasilać działania niepożądane leku, w tym zwiększać ryzyko wystąpienia suchości w jamie ustnej, bezsenności czy napadów drgawkowych. Dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas równoczesnego stosowania bupropionu z lekami, które indukują lub hamują jego metabolizm.¹⁰

Bupropion hamuje metabolizm z udziałem cytochromu P450 2D6, co jest istotne przy równoczesnym stosowaniu leków metabolizowanych przez ten układ enzymatyczny. W takich przypadkach zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności.¹¹

Wykazano również, że leki hamujące aktywność CYP2D6 mogą powodować zmniejszenie stężenia endoksyfenu, będącego aktywnym metabolitem tamoksyfenu. Z tego względu podczas leczenia tamoksyfenem należy w miarę możliwości unikać stosowania bupropionu, który jest inhibitorem CYP2D6.¹²

Ryzyko zachowań samobójczych

Depresja jest związana ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia myśli samobójczych, samouszkodzeń i samobójstwa. Ryzyko to utrzymuje się do momentu wystąpienia wyraźnej remisji. Ponieważ poprawa może nie nastąpić w ciągu pierwszych lub kolejnych tygodni leczenia, pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską aż do czasu, kiedy wystąpi wyraźna poprawa.¹³

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów:

• Z epizodami samobójczymi w wywiadzie¹⁴
• Wykazujących znaczne nasilenie myśli samobójczych przed rozpoczęciem leczenia¹⁵
• W wieku poniżej 25 lat – metaanaliza wykazała u tych pacjentów zwiększone ryzyko zachowań samobójczych w trakcie stosowania leków przeciwdepresyjnych w porównaniu do placebo¹⁶

Wszyscy pacjenci, zwłaszcza z grupy wysokiego ryzyka, powinni pozostawać pod ścisłą kontrolą medyczną w trakcie leczenia, zwłaszcza w początkowej fazie terapii oraz po zmianie dawkowania. Pacjenci i ich opiekunowie powinni zostać poinformowani o konieczności obserwacji wszelkich oznak pogorszenia stanu klinicznego, myśli lub zachowań samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu. W przypadku wystąpienia takich objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.¹⁷

Należy rozważyć zmianę schematu leczenia, włącznie z ewentualnym jego przerwaniem, u pacjentów, u których wystąpiło nasilenie myśli/zachowań samobójczych, szczególnie jeżeli objawy te są ciężkie, pojawiają się nagle lub nie występowały wcześniej.¹⁸

Objawy psychiczne, mania i choroba afektywna dwubiegunowa

Podczas leczenia bupropionem zgłaszano występowanie objawów psychicznych, szczególnie objawów psychotycznych i maniakalnych, głównie u pacjentów z wcześniejszą historią choroby psychicznej.¹⁹

Ciężkie epizody depresji mogą być początkowym objawem zaburzeń dwubiegunowych. Istnieje przekonanie, że leczenie takiego epizodu samym lekiem przeciwdepresyjnym może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia epizodu mieszanego/maniakalnego u pacjentów z ryzykiem zaburzeń dwubiegunowych. Przed rozpoczęciem terapii przeciwdepresyjnej pacjenci powinni zostać dokładnie przebadani w celu oceny ryzyka wystąpienia zaburzeń dwubiegunowych, uwzględniając szczegółowy wywiad psychiatryczny, w tym wywiad rodzinny dotyczący samobójstw, zaburzeń dwubiegunowych i depresji.²⁰

Istnieją ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania bupropionu w skojarzeniu ze stabilizatorami nastroju u pacjentów z zaburzeniami dwubiegunowymi. Dane te wskazują na małą częstość przejścia w manię w takich przypadkach.²¹

Nadwrażliwość i reakcje alergiczne

Leczenie produktem Bupropion Neuraxpharm należy niezwłocznie przerwać, jeżeli u pacjenta wystąpią objawy nadwrażliwości. Należy pamiętać, że objawy mogą się rozwijać lub nawracać również po zaprzestaniu stosowania leku. W takim przypadku konieczne jest odpowiednio długie (co najmniej jeden tydzień) leczenie objawowe.²²

Do typowych objawów nadwrażliwości należą:

• Wysypka skórna
• Świąd
• Pokrzywka
• Ból w klatce piersiowej²³

Bardziej nasilone reakcje mogą obejmować:

• Obrzęk naczynioruchowy
• Duszność/skurcz oskrzeli
• Wstrząs anafilaktyczny
• Rumień wielopostaciowy
• Zespół Stevensa-Johnsona²⁴

Zgłaszano również ból stawów, ból mięśni i gorączkę w połączeniu z wysypką i innymi objawami wskazującymi na opóźnioną nadwrażliwość. U większości pacjentów objawy łagodniały po przerwaniu leczenia bupropionem i rozpoczęciu terapii lekami przeciwhistaminowymi lub kortykosteroidami, a z czasem całkowicie ustępowały.²⁵

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania bupropionu u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową jest ograniczone, dlatego u takich pacjentów należy zachować ostrożność. Niemniej jednak w badaniach dotyczących zaprzestania palenia u osób z chorobą niedokrwienną serca bupropion był stosunkowo dobrze tolerowany.²⁶

Zespół Brugadów

Bupropion może powodować ujawnienie zespołu Brugadów – rzadkiej, genetycznie uwarunkowanej choroby dotyczącej kanałów sodowych serca. Charakteryzuje się ona specyficznymi zmianami w zapisie EKG (blok prawej odnogi pęczka Hisa oraz uniesienie odcinka ST w odprowadzeniu prawym przedkomorowym), które mogą prowadzić do zatrzymania akcji serca lub nagłej śmierci. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z zespołem Brugadów lub z przypadkami zatrzymania akcji serca czy nagłej śmierci w wywiadzie rodzinnym.²⁷

Wpływ na ciśnienie tętnicze

Chociaż nie wykazano, aby bupropion znacząco zwiększał ciśnienie tętnicze u pacjentów bez depresji z wczesnym nadciśnieniem tętniczym, w praktyce klinicznej odnotowano przypadki wystąpienia nadciśnienia, które w niektórych sytuacjach było ciężkie i wymagało intensywnego leczenia. Dotyczyło to zarówno pacjentów z wcześniej istniejącym nadciśnieniem, jak i osób bez nadciśnienia w wywiadzie.²⁸

Podczas rozpoczynania leczenia należy określić wyjściowe wartości ciśnienia tętniczego, a następnie regularnie je monitorować, szczególnie u pacjentów z wcześniej występującym nadciśnieniem. Jeżeli stwierdza się klinicznie istotne zwiększenie ciśnienia tętniczego, należy rozważyć zakończenie leczenia bupropionem.²⁹

Jednoczesne stosowanie bupropionu z nikotynowym przezskórnym systemem terapeutycznym może prowadzić do podwyższenia ciśnienia tętniczego.³⁰

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Stosowanie leków przeciwdepresyjnych u dzieci i młodzieży z ciężkim epizodem depresji i innymi zaburzeniami psychicznymi wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia myśli i zachowań samobójczych.³¹

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Bupropion jest intensywnie metabolizowany w wątrobie do aktywnych metabolitów. U pacjentów z łagodną i umiarkowaną marskością wątroby nie wykazano statystycznie istotnych różnic w farmakokinetyce bupropionu w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami, jednakże stężenie leku w surowicy było bardzo zróżnicowane u poszczególnych pacjentów. Z tego powodu Bupropion Neuraxpharm należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.³²

Wszyscy pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby powinni być ściśle monitorowani pod kątem możliwości wystąpienia działań niepożądanych (np. bezsenność, suchość w jamie ustnej, napady drgawkowe), które mogą wskazywać na wysokie stężenie leku lub jego metabolitów w organizmie.³³

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Bupropion jest wydalany głównie z moczem w postaci metabolitów. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek bupropion i jego aktywne metabolity mogą kumulować się w organizmie w większym stopniu niż u osób z prawidłową funkcją nerek. Pacjenci z niewydolnością nerek powinni być dokładnie kontrolowani pod kątem możliwości wystąpienia działań niepożądanych (np. bezsenność, suchość w jamie ustnej, napady drgawkowe), które mogą wskazywać na wysokie stężenie leku lub jego metabolitów.³⁴

Pacjenci w podeszłym wieku

Skuteczność stosowania bupropionu u pacjentów w podeszłym wieku nie została jednoznacznie określona. W badaniach klinicznych w tej grupie pacjentów stosowano takie same dawki jak u dorosłych. Jednakże nie można wykluczyć zwiększonej wrażliwości na lek u niektórych starszych pacjentów.³⁵

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Ze względu na podobieństwo strukturalne do amfetaminy, bupropion może wpływać na wyniki niektórych szybkich badań moczu na obecność leków. Może to prowadzić do uzyskania fałszywie dodatnich wyników, szczególnie dla pochodnych amfetaminy. Wynik dodatni powinien zostać potwierdzony bardziej swoistą metodą analityczną.³⁶

Niewłaściwe drogi podania

Bupropion Neuraxpharm jest przeznaczony wyłącznie do podawania doustnego. Zgłaszano przypadki inhalacji rozkruszonych tabletek lub przyjęcia rozpuszczonego bupropionu w postaci iniekcji, co może prowadzić do gwałtownego uwalniania leku, szybszego wchłaniania i potencjalnego przedawkowania. Odnotowano przypadki wystąpienia napadów drgawkowych i/lub zgonów po przyjęciu bupropionu donosowo lub we wstrzyknięciu pozajelitowym.³⁷

Zespół serotoninowy

W okresie po wprowadzeniu bupropionu do obrotu zgłaszano przypadki wystąpienia potencjalnie zagrażającego życiu zespołu serotoninowego podczas jednoczesnego stosowania z lekami serotoninergicznymi, takimi jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny i noradrenaliny (SNRI).³⁸

Jeśli jednoczesne stosowanie bupropionu z innymi lekami serotonergicznymi jest klinicznie uzasadnione, zaleca się uważną obserwację pacjenta, szczególnie na początku leczenia i podczas zwiększania dawki. Zespół serotoninowy może charakteryzować się następującymi objawami:³⁹

• Zmiany stanu psychicznego (np. pobudzenie, omamy, śpiączka)
• Niestabilność układu autonomicznego (np. tachykardia, wahania ciśnienia tętniczego, hipertermia)
• Zaburzenia nerwowo-mięśniowe (np. hiperrefleksja, zaburzenia koordynacji, sztywność)
• Objawy żołądkowo-jelitowe (np. nudności, wymioty, biegunka)⁴⁰

W przypadku podejrzenia zespołu serotoninowego należy zmniejszyć dawkę leku lub przerwać leczenie, w zależności od nasilenia objawów.⁴¹