Właściwości farmakodynamiczne
Bupropion Neuraxpharm 150 mg

Właściwości farmakodynamiczne bupropionu

Bupropion Neuraxpharm (chlorowodorek bupropionu 150 mg) należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako inne leki przeciwdepresyjne, zakwalifikowany pod kodem ATC: N 06 AX 12. Jest to substancja wykazująca złożone działanie na ośrodkowy układ nerwowy, charakteryzujące się specyficznym wpływem na przekaźnictwo monoaminergiczne. ¹

Mechanizm działania

Podstawowy mechanizm działania bupropionu opiera się na selektywnym hamowaniu neuronalnego wychwytu zwrotnego amin katecholowych, głównie noradrenaliny i dopaminy. Substancja wykazuje jedynie minimalny wpływ na wychwyt zwrotny indoloamin (serotoniny) i nie hamuje aktywności monoaminooksydazy. Dokładny mechanizm przeciwdepresyjny bupropionu nie został w pełni poznany, jednak dostępne dane sugerują, że efekt terapeutyczny wynika z oddziaływania za pośrednictwem układów noradrenergicznego i/lub dopaminergicznego. ²

Skuteczność kliniczna bupropionu

Badania kliniczne w ciężkim epizodzie depresji

Działanie przeciwdepresyjne bupropionu zostało szczegółowo ocenione w rozbudowanym programie badań klinicznych, który objął znaczącą liczbę pacjentów z rozpoznaniem ciężkiego epizodu depresji (Major Depressive Disorder, MDD). W badaniach tych uczestniczyło łącznie 1155 pacjentów leczonych bupropionem w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu oraz 1868 pacjentów otrzymujących bupropion w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu. ³

Skuteczność tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu oceniano w siedmiu badaniach klinicznych:

• trzy badania przeprowadzone w Unii Europejskiej, z zastosowaniem dawek do 300 mg/dobę
• cztery badania zrealizowane w Stanach Zjednoczonych, wykorzystujące schemat zmiennego dawkowania do 450 mg/dobę

Dodatkowo, za istotne źródło danych uznano również dziewięć badań klinicznych dotyczących stosowania bupropionu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu w leczeniu ciężkiego epizodu depresji. Porównania te były możliwe ze względu na potwierdzoną biorównoważność tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu (stosowanych raz na dobę) z tabletkami o przedłużonym uwalnianiu (stosowanymi dwa razy na dobę). ⁴

Wyniki badań klinicznych

W jednym z dwóch identycznych badań klinicznych stosujących dawki w zakresie 150-300 mg bupropion w tabletkach o zmodyfikowanym uwalnianiu wykazał statystycznie znamienną przewagę nad placebo, ocenianą jako poprawa całkowitego wyniku w skali oceny depresji Montgomery-Asberg (MADRS). W tym samym badaniu wykazano również, że wskaźniki odpowiedzi i remisji były istotnie wyższe w grupie leczonej bupropionem w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. ⁵

W trzecim badaniu, przeprowadzonym w grupie osób w podeszłym wieku, nie osiągnięto statystycznej przewagi bupropionu nad placebo dla pierwszorzędowego parametru oceny, którym była średnia zmiana wyniku w skali MADRS w porównaniu ze stanem wyjściowym (analiza LOCF – Last Observation Carried Forward). Należy jednak podkreślić, że statystycznie istotne wyniki obserwowano w analizach drugorzędowych określanych jako „Obserwowany przypadek”. ⁶

Spośród czterech badań przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych z wykorzystaniem bupropionu w tabletkach o zmodyfikowanym uwalnianiu (w dawkach 300-450 mg), istotne korzyści w zakresie pierwszorzędowych punktów końcowych odnotowano w dwóch z nich. Jedno z tych badań było kontrolowane placebo i obejmowało pacjentów z ciężkim epizodem depresji, drugie natomiast było badaniem z aktywną kontrolą, również w populacji pacjentów z MDD. ⁷

Zapobieganie nawrotom

Szczególnie ważne dane dotyczące skuteczności bupropionu w zapobieganiu nawrotom depresji uzyskano w badaniu, w którym pacjenci wykazujący odpowiedź na ośmiotygodniowe leczenie bupropionem w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (300 mg/dobę) w fazie otwartej byli następnie losowo przydzielani do dalszego leczenia bupropionem lub placebo przez kolejne 44 tygodnie. W badaniu tym bupropion wykazał statystycznie istotną przewagę nad placebo (p<0,05) w zakresie pierwszorzędowego kryterium oceny. Wskaźniki skuteczności w 44-tygodniowym, podwójnie zaślepionym okresie obserwacji wynosiły 64% dla bupropionu w porównaniu z 48% dla placebo, co potwierdza wartość leku w długoterminowej terapii podtrzymującej. <sup data-drug="Bupropion Neuraxpharm" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W badaniu zapobiegania nawrotom pacjenci odpowiadający na ośmiotygodniowe leczenie bupropionem (tabletki o przedłużonym uwalnianiu) (300 mg/dobę) w fazie otwartej byli przydzieleni losowo do grupy bupropion (tabletki o przedłużonym uwalnianiu) lub placebo na kolejne 44 tygodnie leczenia. Bupropionu (tabletki o przedłużonym uwalnianiu) wykazał statystycznie znamienną wyższość w porównaniu z placebo (p8

Bezpieczeństwo stosowania

Stosowanie w czasie ciąży

Analiza danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania bupropionu w okresie ciąży dostarczyła istotnych informacji na temat potencjalnego ryzyka dla płodu. W prospektywnych obserwacjach prowadzonych w ramach międzynarodowego Rejestru Ciąż, częstość występowania wrodzonych wad serca po ekspozycji na bupropion w pierwszym trymestrze ciąży wynosiła 9/675 przypadków (1,3%). ⁹

W retrospektywnym badaniu obejmującym ponad tysiąc pacjentek przyjmujących bupropion w pierwszym trymestrze ciąży nie wykazano zwiększonego ryzyka występowania wad wrodzonych u płodów ani wrodzonych wad układu sercowo-naczyniowego w porównaniu z innymi lekami przeciwdepresyjnymi. ¹⁰

Retrospektywna analiza danych z Krajowego Badania nad Profilaktyką Wad Wrodzonym (National Birth Defects Prevention Study) wykazała statystycznie istotną zależność między stosowaniem bupropionu przez matkę we wczesnym okresie ciąży a występowaniem wady serca dotyczącej odpływu lewokomorowego u noworodka. W tej samej analizie nie stwierdzono związku między stosowaniem bupropionu a występowaniem innych wad serca lub złożonych wad serca o różnych typach. ¹¹

Kolejna analiza, przeprowadzona na podstawie danych z badania wad wrodzonych przez Slone Epidemiology Centre (Slone Epidemiology Centre Birth Defects Study), nie potwierdziła statystycznie istotnego zwiększenia częstości występowania wad odpływu lewokomorowego po stosowaniu bupropionu przez matkę. Wykazała natomiast statystycznie istotną zależność między stosowaniem bupropionu (jako monoterapii) w pierwszym trymestrze ciąży a występowaniem wad przegrody międzykomorowej. ¹²

Wpływ na odcinek QT

Istotnym aspektem bezpieczeństwa kardiologicznego jest wpływ bupropionu na odcinek QT w zapisie elektrokardiograficznym. W badaniu przeprowadzonym z udziałem zdrowych ochotników, po 14-dniowym podawaniu bupropionu w tabletkach o zmodyfikowanym uwalnianiu w dawce 450 mg/dobę (osiągnięto stan stacjonarny) nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu na odcinek QTcF w porównaniu z placebo. ¹³