Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pregabalina, substancja czynna produktu leczniczego Bulgaplin, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jej potencjał interakcyjny. Jest ona wydalana z organizmu głównie w postaci niezmienionej w moczu, a jej metabolizm u ludzi nie ma istotnego znaczenia (mniej niż 2% dawki jest usuwane w moczu w postaci metabolitów). Co więcej, pregabalina nie hamuje metabolizmu leków in vitro, nie wiąże się z białkami osocza i cechuje się niskim potencjałem wywoływania lub podlegania interakcjom farmakokinetycznym.¹

Wyniki badań interakcji in vivo oraz analiza farmakokinetyczna populacji

W przeprowadzonych badaniach in vivo nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych pomiędzy pregabaliną a następującymi substancjami czynnymi:

• Leki przeciwpadaczkowe – fenytoina, karbamazepina, kwas walproinowy, lamotrygina, gabapentyna
• Benzodiazepiny – lorazepam
• Opioidy – oksykodon
• Etanol

²

Analiza farmakokinetyczna populacji wykazała brak istotnego klinicznie wpływu na klirens pregabaliny następujących substancji czynnych:

• Doustne leki przeciwcukrzycowe
• Diuretyki
• Insulina
• Fenobarbital
• Tiagabina
• Topiramat

³

Interakcje z doustnymi lekami antykoncepcyjnymi

Jednoczesne stosowanie pregabaliny i doustnych leków antykoncepcyjnych zawierających noretysteron i/lub etynyloestradiol nie wpływa na farmakokinetykę żadnej z tych substancji czynnych w stanie stacjonarnym. Oznacza to, że pregabalina nie zaburza skuteczności antykoncepcyjnej tych leków.⁴

Interakcje z produktami leczniczymi działającymi na ośrodkowy układ nerwowy

Pregabalina może nasilać działanie etanolu i lorazepamu, co wymaga szczególnej ostrożności przy ich jednoczesnym stosowaniu. Działanie to ma charakter farmakodynamiczny (synergistyczny), a nie farmakokinetyczny.⁵

Szczególnie istotna klinicznie jest interakcja pregabaliny z opioidami i innymi produktami leczniczymi działającymi hamująco na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki:

• Niewydolności oddechowej
• Śpiączki
• Zgonu

u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmowali pregabalinę oraz opioidy i/lub inne produkty lecznicze o działaniu hamującym na OUN.⁶

W przypadku stosowania pregabaliny z oksykodonem zaobserwowano addytywne działanie w zakresie zaburzeń funkcji poznawczych i motoryki dużej. Oznacza to, że jednoczesne stosowanie tych leków może prowadzić do nasilenia zaburzeń poznawczych i motorycznych.⁷

Interakcje u osób w podeszłym wieku

Nie prowadzono specyficznych badań dotyczących farmakodynamicznych interakcji u ochotników w podeszłym wieku. Interakcje z innymi lekami badano wyłącznie u osób dorosłych. Brak więc specyficznych danych dotyczących interakcji lekowych w tej grupie wiekowej.⁸

Interakcje pregabaliny z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu i stosowanie pregabaliny wymaga szczególnej uwagi z powodu potencjalnego nasilenia działania depresyjnego na OUN. W badaniach in vivo wykazano, że pregabalina może nasilać działanie etanolu, co może prowadzić do:

• Zwiększonej sedacji – nasilenie uczucia senności i spowolnienia psychoruchowego
• Zaburzeń równowagi i koordynacji ruchowej – zwiększone ryzyko upadków
• Osłabienia funkcji poznawczych – problemy z koncentracją, pamięcią i podejmowaniem decyzji
• Zaburzeń oddechowych – w skrajnych przypadkach ryzyko depresji oddechowej

⁹

Mechanizm tej interakcji ma charakter farmakodynamiczny – zarówno pregabalina, jak i alkohol działają hamująco na OUN, a ich jednoczesne stosowanie prowadzi do działania synergistycznego (wzajemnego potęgowania efektu).¹⁰

W związku z potencjalnym ryzykiem wystąpienia poważnych działań niepożądanych, pacjentom przyjmującym pregabalinę należy zalecić powstrzymanie się od spożywania alkoholu lub znaczne ograniczenie jego ilości. Jest to szczególnie istotne u pacjentów przyjmujących jednocześnie inne leki o działaniu hamującym na OUN, takie jak opioidy czy benzodiazepiny.¹¹

Tabela interakcji pregabaliny z innymi substancjami