Wpływ leku Briglau PPH na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Briglau PPH (brymonidyny winian 2 mg/ml, krople do oczu, roztwór) wymaga szczególnej uwagi w kontekście stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, zwłaszcza podczas ciąży i karmienia piersią. Lekarze powinni przekazać pacjentkom pełne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego leku w tych specyficznych sytuacjach fizjologicznych.¹

Stosowanie brymonidyny w ciąży

Dotychczasowe dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania brymonidyny u kobiet ciężarnych są ograniczone i nie pozwalają na jednoznaczne określenie profilu bezpieczeństwa.² Analizując wyniki badań na modelach zwierzęcych należy uwzględnić, że:

• Brymonidyna nie wykazała działania teratogennego w przeprowadzonych badaniach na zwierzętach³
• U królików, przy stężeniach brymonidyny w osoczu wyższych niż obserwowane u ludzi, stwierdzono zwiększenie odsetka strat przedimplantacyjnych⁴
• Zaobserwowano również zahamowanie wzrostu potomstwa po urodzeniu u zwierząt laboratoryjnych⁵

Ze względu na powyższe, kluczowe znaczenie ma przeprowadzenie indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Brymonidynę w postaci kropli do oczu można stosować w ciąży wyłącznie w przypadkach, gdy potencjalna korzyść dla matki przewyższa możliwe ryzyko dla płodu.⁶ Decyzja powinna być podejmowana indywidualnie, biorąc pod uwagę nasilenie objawów okulistycznych oraz dostępność alternatywnych metod leczenia.

Stosowanie brymonidyny podczas karmienia piersią

Dotychczas nie przeprowadzono badań, które jednoznacznie określiłyby, czy brymonidyna przenika do mleka kobiecego.⁷ Istotne jest jednak, że w badaniach na modelach zwierzęcych wykazano przenikanie brymonidyny do mleka samic szczurów.⁸

Ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa oraz potencjalne ryzyko dla karmionego piersią dziecka, produkt leczniczy Briglau PPH jest przeciwwskazany podczas laktacji.⁹ Jeżeli terapia tym lekiem jest niezbędna, należy rozważyć przerwanie karmienia piersią na czas leczenia.

Szczególne zagrożenia dla noworodków i niemowląt

W kontekście stosowania brymonidyny u kobiet karmiących piersią, a także u noworodków i niemowląt w ramach leczenia jaskry wrodzonej, konieczne jest podkreślenie szczególnego ryzyka wystąpienia objawów przedawkowania. U noworodków i niemowląt leczonych brymonidyną z powodu wrodzonej jaskry obserwowano następujące objawy przedawkowania:¹⁰

• Utrata przytomności
• Letarg i senność
• Zmniejszenie ciśnienia tętniczego
• Wiotkość mięśniowa
• Bradykardia
• Hipotermia
• Sinica
• Bladość
• Zahamowanie oddechu i bezdech

Należy poinformować pacjentki, że w przypadku ekspozycji noworodka lub niemowlęcia na brymonidynę (czy to przez mleko matki, czy przez przypadkowe podanie), mogą wystąpić powyższe ciężkie działania niepożądane wymagające natychmiastowej pomocy medycznej.¹¹

Problemy związane ze stosowaniem brymonidyny u dzieci

W kontekście stosowania produktu Briglau PPH przez kobiety w ciąży i karmiące piersią, istotne jest omówienie potencjalnych zagrożeń dla najmłodszych pacjentów. Badania kliniczne wykazały znaczną częstość występowania senności u dzieci w wieku 2-7 lat leczonych brymonidyną.¹²

Obserwacje kliniczne potwierdzają, że:

• Senność wystąpiła u 55% dzieci leczonych brymonidyną¹³
• U 8% dzieci senność miała znaczne nasilenie¹⁴
• U 13% pacjentów konieczne było przerwanie leczenia z powodu senności¹⁵

Istotnym czynnikiem wpływającym na częstość występowania senności jest masa ciała dziecka. Objawy te występowały częściej u dzieci o masie ciała ≤20 kg (63%) w porównaniu do dzieci o masie ciała >20 kg (25%).^{20 kg (25%)”>16} Zauważono również zmniejszanie się częstości występowania senności wraz z wiekiem – najniższa była w grupie siedmiolatków (25%).¹⁷

Przypadki przedawkowania brymonidyny

W kontekście bezpieczeństwa stosowania leku Briglau PPH przez kobiety w ciąży i karmiące piersią, należy przedstawić informacje dotyczące potencjalnego przedawkowania, zwłaszcza w przypadku przypadkowego spożycia leku przez dziecko.

U dorosłych pacjentów po przedawkowaniu brymonidyny okulistycznej obserwowano działania niepożądane podobne do tych występujących przy zwykłym stosowaniu.¹⁸ W przypadku przypadkowego spożycia brymonidyny u dorosłych zgłaszano głównie obniżenie ciśnienia tętniczego, po którym mogło wystąpić nadciśnienie „z odbicia”.¹⁹

Szczególnie niebezpieczne jest przedawkowanie brymonidyny u dzieci. Opublikowano i zgłoszono przypadki ciężkich działań niepożądanych po niezamierzonym spożyciu brymonidyny przez dzieci, takich jak:²⁰

• Zahamowanie ośrodkowego układu nerwowego
• Chwilowa śpiączka lub ograniczenie świadomości
• Letarg
• Senność
• Hipotonia
• Bradykardia
• Hipotermia
• Bladość
• Depresja oddechowa i bezdech

W tych przypadkach konieczne było przyjęcie dzieci na oddział intensywnej opieki medycznej, a w uzasadnionych przypadkach zastosowanie intubacji. Według doniesień, wszyscy pacjenci w pełni powrócili do zdrowia, zazwyczaj w ciągu 6 do 24 godzin.²¹

Obserwacje te potwierdzają konieczność szczególnej ostrożności podczas stosowania produktu Briglau PPH w gospodarstwach domowych, w których przebywają dzieci, a zwłaszcza noworodki i niemowlęta. Kobiety w ciąży i karmiące piersią powinny zostać poinstruowane o konieczności przechowywania leku w miejscu niedostępnym dla dzieci oraz natychmiastowego zgłoszenia się po pomoc medyczną w przypadku podejrzenia przypadkowego spożycia leku przez dziecko.

Wpływ brymonidyny na prowadzenie pojazdów

Kobiety w ciąży i matki karmiące piersią powinny zostać poinformowane, że brymonidyna może wywoływać objawy, które mogą zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn:²²

• Uczucie zmęczenia
• Senność
• Zaburzenia ostrości wzroku
• Zaburzenia widzenia (szczególnie w nocy lub w ograniczonych warunkach oświetleniowych)²³

Pacjentki powinny poczekać aż powyższe objawy ustąpią, zanim będą prowadzić pojazd lub obsługiwać maszyny.²⁴

Najczęstsze działania niepożądane brymonidyny

Kobiety w ciąży i karmiące piersią powinny być świadome najczęstszych działań niepożądanych brymonidyny, które występują u 22-25% pacjentów:²⁵

• Suchość jamy ustnej
• Przekrwienie gałki ocznej
• Uczucie pieczenia lub kłucia oczu

Powyższe działania niepożądane są zwykle przemijające i zazwyczaj nie powodują konieczności przerwania leczenia.²⁶

Istotne jest również, że objawy reakcji alergicznych ze strony oczu występowały u 12,7% osób uczestniczących w badaniach klinicznych i były przyczyną przerwania uczestnictwa w badaniu u 11,5% pacjentów. Reakcje te w większości przypadków występowały między 3. i 9. miesiącem leczenia.²⁷