Dawkowanie leku Bosutinib Stada

Bosutinib Stada to produkt leczniczy dostępny w postaci tabletek powlekanych w trzech dawkach: 100 mg, 400 mg i 500 mg. Dawkowanie leku zależy od wskazania klinicznego oraz indywidualnych cech pacjenta i powinno być prowadzone pod nadzorem lekarza doświadczonego w diagnozowaniu i leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową.¹

Dawkowanie podstawowe w zależności od wskazań

Dawkowanie Bosutinib Stada różni się w zależności od typu i fazy choroby:

• Nowo rozpoznana przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia (CML Ph+) w fazie przewlekłej (CP): zalecana dawka wynosi 400 mg bosutynibu raz na dobę.²
• CML Ph+ w fazie przewlekłej (CP), akceleracji (AP) lub kryzy blastycznej (BP) z opornością na wcześniejsze leczenie lub jego nietolerancją: zalecana dawka to 500 mg bosutynibu raz na dobę.³

W badaniach klinicznych dla obu wskazań leczenie bosutynibem kontynuowano aż do wystąpienia progresji choroby lub nietolerancji leczenia.⁴

Dostosowanie dawki – zwiększanie

W określonych sytuacjach klinicznych może być konieczne zwiększenie dawki leku:

• U pacjentów z CML i opornością na wcześniejsze leczenie lub jego nietolerancją możliwe jest zwiększenie dawki z 500 mg do 600 mg raz na dobę podawanej z posiłkiem, jeśli do 8. tygodnia nie uzyskano całkowitej odpowiedzi hematologicznej (CHR) lub do 12. tygodnia nie uzyskano całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (CCyR), a nie wystąpiły zdarzenia niepożądane 3. lub wyższego stopnia powiązane z leczeniem.⁵
• U pacjentów z nowo rozpoznaną CML w fazie CP leczonych dawką 400 mg, dozwolone jest stopniowe zwiększanie dawki o 100 mg do maksymalnie 600 mg raz na dobę (podawanej z posiłkiem), jeśli w 3. miesiącu leczenia nie odnotowano transkryptów BCR-Abl w ilości ≤ 10%, nie wystąpiły działania niepożądane 3. lub 4. stopnia, a nasilenie wszystkich objawów toksyczności niehematologicznej 2. stopnia zmniejszyło się do co najmniej 1. stopnia.⁶
• U pacjentów z CML Ph+ wcześniej leczonych co najmniej jednym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) możliwe jest zwiększenie dawki z 500 mg do 600 mg raz na dobę (podawanej z posiłkiem) u pacjentów z niezadowalającą odpowiedzią lub objawami progresji choroby, jeśli nie wystąpiły zdarzenia niepożądane 3. lub 4. stopnia ani utrzymujące się zdarzenia niepożądane 2. stopnia.⁷

Należy podkreślić, że dawki powyżej 600 mg na dobę nie były badane i dlatego nie należy ich podawać.⁸

Dostosowanie dawki – działania niepożądane niehematologiczne

W przypadku wystąpienia umiarkowanej lub ciężkiej, klinicznie istotnej toksyczności niehematologicznej należy przerwać podawanie bosutynibu. Po ustąpieniu objawów toksyczności można wznowić stosowanie produktu od dawki zmniejszonej o 100 mg podawanej raz na dobę. W określonych stanach klinicznych można rozważyć ponowne zwiększenie dawki do dawki podawanej raz na dobę przed jej zmniejszeniem.⁹

Szczególne zalecenia dotyczą następujących działań niepożądanych niehematologicznych:

• Zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych: Jeśli aktywność aminotransferaz przekracza pięciokrotność górnej granicy normy (> 5 × GGN), należy przerwać podawanie bosutynibu do czasu powrotu tych aktywności do wartości ≤ 2,5 × GGN, po czym wznowić leczenie od dawki 400 mg raz na dobę. Jeśli powrót do danych wartości trwa dłużej niż 4 tygodnie, należy rozważyć przerwanie leczenia. W przypadku jednoczesnego zwiększenia aktywności aminotransferaz ≥ 3 × GGN ze zwiększeniem stężenia bilirubiny > 2 × GGN i aktywności fosfatazy zasadowej < 2 × GGN, leczenie bosutynibem należy przerwać.¹⁰
• Biegunka: W przypadku wystąpienia biegunki stopnia 3.–4. według Kryteriów Narodowego Instytutu Raka opisujących działania niepożądane (NCI CTCAE), należy przerwać podawanie bosutynibu. Po przywróceniu stopnia ≤ 1. można wznowić stosowanie produktu od dawki 400 mg raz na dobę.¹¹

Dostosowanie dawki – działania niepożądane hematologiczne

W przypadku wystąpienia ciężkiej lub długotrwałej neutropenii i małopłytkowości zalecane jest zmniejszenie dawki według poniższego schematu:¹²

^a ANC = bezwzględna liczba neutrofili (absolute neutrophil count)¹³

Dawkowanie w szczególnych populacjach

Pacjenci w podeszłym wieku

Dla pacjentów w wieku ≥ 65 lat nie opracowano szczególnych zaleceń dotyczących dawkowania. Ze względu na ograniczoną ilość danych dotyczących stosowania bosutynibu u osób w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność w tej grupie pacjentów.¹⁴

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 × GGN zostali wykluczeni z badań dotyczących CML. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zaobserwowano zwiększenie ekspozycji na lek (pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia leku w osoczu od czasu – AUC).¹⁶

• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny CCr: 30-50 mL/min): 300 mg bosutynibu na dobę podawane z posiłkiem.
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CCr < 30 mL/min): 200 mg bosutynibu na dobę podawane z posiłkiem.

Możliwe jest rozważenie zwiększenia dawki do 400 mg raz na dobę u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek lub do 300 mg raz na dobę u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, jeśli nie występują ciężkie działania niepożądane lub uporczywe działania niepożądane o umiarkowanym nasileniu oraz jeśli nie uzyskano wystarczającej odpowiedzi hematologicznej, cytogenetycznej lub molekularnej.¹⁷

Dla pacjentów z CML Ph+ w fazie CP, AP lub BP z opornością na wcześniejsze leczenie lub jego nietolerancją zaleca się następujące dawkowanie:¹⁸

• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (CCr: 30-50 mL/min): 400 mg bosutynibu na dobę.
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CCr < 30 mL/min): 300 mg bosutynibu na dobę.

Można rozważyć zwiększenie dawki do 500 mg raz na dobę u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek lub do 400 mg raz na dobę u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, jeśli nie wystąpiły ciężkie ani długotrwałe działania niepożądane o nasileniu umiarkowanym oraz jeśli nie uzyskano wystarczającej odpowiedzi hematologicznej, cytogenetycznej lub molekularnej.¹⁹

Pacjenci z zaburzeniami serca

Pacjenci z niekontrolowaną lub istotną klinicznie chorobą serca (np. niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego, zastoinową niewydolnością serca lub dusznicą bolesną niestabilną) zostali wykluczeni z badań klinicznych. W przypadku pacjentów z istotnymi klinicznie zaburzeniami serca należy zachować szczególną ostrożność.²⁰

Pacjenci z zaburzeniami żołądka i jelit

Pacjenci z niedawno przebytymi lub utrzymującymi się istotnymi klinicznie zaburzeniami żołądka i jelit (np. nasilonymi wymiotami i/lub biegunką) zostali wykluczeni z badań klinicznych. W przypadku takich pacjentów należy zachować szczególną ostrożność.²¹

Dzieci i młodzież

Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bosutynibu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.²²

Sposób podawania

Produkt leczniczy Bosutinib Stada należy przyjmować doustnie raz na dobę podczas posiłków. Jest to istotne, ponieważ pokarm zwiększa biodostępność leku. Jeżeli od momentu pominięcia dawki upłynęło więcej niż 12 godzin, nie należy przyjmować dodatkowej dawki. Przepisaną dawkę należy przyjąć następnego dnia.²³