Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Bonogren

Kompleksowe badania przedkliniczne przeprowadzone na leku Bonogren (kwetiapina w postaci fumaranu) dostarczyły istotnych informacji dotyczących profilu bezpieczeństwa substancji aktywnej przed wprowadzeniem jej do praktyki klinicznej. Badania te objęły ocenę potencjału genotoksycznego, wpływu na narządy wewnętrzne oraz oddziaływania na rozrodczość i rozwój płodu.¹

Potencjał genotoksyczny

Przeprowadzone badania in vitro oraz in vivo nie wykazały żadnych oznak działania genotoksycznego kwetiapiny, co stanowi istotny element w ocenie długoterminowego bezpieczeństwa stosowania leku.²

Zmiany narządowe obserwowane w badaniach na zwierzętach

W toku badań laboratoryjnych prowadzonych na różnych gatunkach zwierząt, przy zastosowaniu dawek potencjalnie istotnych klinicznie, zaobserwowano szereg zmian, które dotychczas nie znalazły potwierdzenia w długoterminowych badaniach klinicznych u ludzi.³

• Zmiany w tarczycy u szczurów – obserwowano odkładanie się pigmentu w tkance tarczycy⁴
• Zmiany u makaków jawajskich – stwierdzono:
  • Hipertrofię komórek pęcherzykowych gruczołu tarczowego
  • Obniżenie stężenia hormonu T3 w osoczu krwi
  • Spadek stężenia hemoglobiny
  • Zmniejszenie liczby krwinek czerwonych i białych⁵
• Zmiany oczne u psów – zaobserwowano zmętnienie soczewki i rozwój zaćmy⁶

Wpływ na rozwój płodowy

W badaniach nad toksycznym oddziaływaniem kwetiapiny na zarodek i płód u królików wykazano zwiększoną częstość występowania zagięcia nadgarstkowego/stępowego. Należy podkreślić, że zaburzenia te występowały równocześnie z wyraźnymi objawami toksyczności u samic, które manifestowały się zmniejszonym przyrostem masy ciała w czasie ciąży. Działania te były widoczne przy poziomie ekspozycji u samicy podobnym lub nieznacznie wyższym niż ekspozycja u ludzi podczas stosowania maksymalnej dawki terapeutycznej. Istotne jest, że znaczenie tych obserwacji dla stosowania kwetiapiny u ludzi pozostaje nieznane.⁷

Wpływ na płodność

Badania dotyczące wpływu kwetiapiny na płodność, przeprowadzone na szczurach, wykazały kilka istotnych zjawisk:⁸

• Marginalne zmniejszenie płodności u samców
• Występowanie ciąż urojonych
• Przedłużające się fazy międzyrujowe
• Wydłużenie czasu od kohabitacji do spółkowania
• Zmniejszenie odsetka ciąż

Istotne jest, że wymienione efekty są związane ze zwiększonym stężeniem prolaktyny we krwi. Ze względu na międzygatunkowe różnice w hormonalnej kontroli rozrodu, obserwowane efekty nie mają bezpośredniego przełożenia na stosowanie kwetiapiny u ludzi.⁹