Dawkowanie i sposób podawania leku Bendamustine Zentiva

Produkt leczniczy Bendamustine Zentiva (2,5 mg/ml, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji) zawiera chlorowodorek bendamustyny. Dawkowanie tego cytostatyku jest uzależnione od typu nowotworu, stanu pacjenta oraz ewentualnych współistniejących zaburzeń czynności narządów. Poniżej przedstawiono szczegółowe wytyczne dotyczące stosowania leku, które należy uwzględnić podczas wywiadu medycznego oraz przekazać pacjentowi.¹

Schematy dawkowania w różnych wskazaniach

Monitorowanie parametrów hematologicznych

Ze względu na możliwość wystąpienia zaburzeń czynności szpiku związanych ze zwiększeniem toksyczności hematologicznej chemioterapii, konieczne jest ścisłe kontrolowanie morfologii krwi przed rozpoczęciem terapii oraz między kolejnymi cyklami leczenia.²

• Przed rozpoczęciem leczenia – terapii nie należy inicjować, jeśli liczba leukocytów jest mniejsza niż 3000/μl i/lub liczba płytek krwi jest mniejsza niż 75 000/μl.³
• W trakcie leczenia – terapię należy przerwać lub odroczyć, jeżeli liczba leukocytów zmniejszy się poniżej 3000/μl i/lub płytek krwi poniżej 75 000/μl.⁴
• Wznowienie leczenia – możliwe jest ponowne rozpoczęcie terapii po osiągnięciu przez pacjenta liczby leukocytów powyżej 4000/μl oraz płytek krwi powyżej 100 000/μl.⁵

Należy zwrócić szczególną uwagę na fakt, że nadiru (najniższego poziomu) leukocytów i płytek krwi należy spodziewać się po 14-20 dniach od podania leku. Regeneracja parametrów hematologicznych następuje zazwyczaj po 3-5 tygodniach.⁶

Modyfikacja dawkowania w przypadku toksyczności

W przypadku wystąpienia toksyczności niehematologicznej, modyfikacja dawki powinna być przeprowadzona zgodnie z następującymi wytycznymi:⁷

• Toksyczność 3. stopnia według klasyfikacji CTC (Common Toxicity Criteria) – zalecane jest zmniejszenie dawki o 50%.⁸
• Toksyczność 4. stopnia według klasyfikacji CTC – zalecane jest przerwanie leczenia.⁹

W przypadku konieczności modyfikacji dawkowania, nową, obliczoną indywidualnie, zredukowaną dawkę należy zastosować zarówno w 1., jak i 2. dniu modyfikowanego cyklu leczenia.¹⁰

Dawkowanie u pacjentów ze współistniejącymi schorzeniami

Zaburzenia czynności wątroby

Modyfikacja dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby powinna przebiegać zgodnie z poniższymi zaleceniami:¹¹

• Łagodne zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy < 1,2 mg/dl) - nie ma konieczności dostosowania dawkowania.
• Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy 1,2-3,0 mg/dl) – zalecane jest zmniejszenie dawki o 30%.
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy > 3,0 mg/dl) – brak danych dotyczących stosowania leku w tej grupie pacjentów, co stanowi przeciwwskazanie do terapii.Zaburzenia czynności nerek

  Na podstawie danych farmakokinetycznych stwierdzono, że nie jest konieczne dostosowywanie dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny > 10 ml/min. Należy jednak zaznaczyć, że doświadczenie dotyczące stosowania leku u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek jest ograniczone.^{Dzieci i młodzież}

  Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania chlorowodorku bendamustyny u dzieci i młodzieży nie zostały dotychczas ustalone. Dostępne dane nie są wystarczające, aby przedstawić zalecenie dotyczące dawkowania w tej grupie wiekowej.¹⁴

  Pacjenci w podeszłym wieku

  Zgodnie z dostępnymi danymi, nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.¹⁵

  Sposób podawania

  Bendamustine Zentiva należy podawać we wlewie dożylnym trwającym od 30 do 60 minut. Podawanie leku musi odbywać się pod nadzorem lekarza przeszkolonego i doświadczonego w stosowaniu leków cytostatycznych.¹⁶

  Przed podaniem produktu należy przeprowadzić rekonstytucję i rozcieńczenie zgodnie z instrukcją zawartą w punkcie 6.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego. Należy zachować szczególne środki ostrożności podczas przygotowywania roztworu do infuzji.¹⁷

  Produkt po rekonstytucji zawiera 2,5 mg chlorowodorku bendamustyny w 1 ml koncentratu roztworu do infuzji, co należy uwzględniać podczas obliczania dawki dla pacjenta.¹⁸