Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Podczas stosowania produktu leczniczego Atywia Daily (etynyloestradiol 0,03 mg + dienogest 2 mg) należy zwrócić szczególną uwagę na możliwe interakcje z innymi równocześnie przyjmowanymi lekami. Konieczne jest zapoznanie się z informacjami dotyczącymi innych stosowanych jednocześnie produktów leczniczych, aby rozpoznać potencjalne interakcje, które mogą wpływać na skuteczność antykoncepcyjną lub powodować działania niepożądane.¹

Wpływ innych produktów leczniczych na działanie produktu leczniczego Atywia Daily

Interakcje z produktami leczniczymi indukującymi enzymy mikrosomalne mogą prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych, co w konsekwencji może skutkować krwawieniem śródcyklicznym i/lub zmniejszoną skutecznością antykoncepcyjną.²

Warto zauważyć, że indukcja enzymów może wystąpić już po kilku dniach stosowania leku indukującego enzymy, osiągając maksimum po kilku tygodniach. Po zaprzestaniu leczenia środkiem indukującym enzymy, efekt indukcji może utrzymywać się przez około 4 tygodnie.³

Postępowanie w przypadku interakcji

Leczenie krótkoterminowe: Kobiety przyjmujące produkty lecznicze indukujące enzymy powinny stosować dodatkową, mechaniczną lub inną metodę antykoncepcji poza złożonym doustnym produktem antykoncepcyjnym. Metody te należy stosować przez cały okres terapii skojarzonej oraz przez 28 dni po jej zakończeniu. Jeśli leczenie produktem indukującym enzymy trwa dłużej niż okres przyjmowania tabletek zawierających substancje czynne z bieżącego opakowania, należy pominąć tabletki placebo i od razu rozpocząć przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania.⁴

Leczenie długoterminowe: W przypadku kobiet długotrwale przyjmujących produkty lecznicze indukujące enzymy wątrobowe, zaleca się stosowanie innej, niehormonalnej metody antykoncepcji.⁵

Produkty lecznicze zwiększające klirens złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych

Następujące produkty lecznicze mogą zmniejszać skuteczność antykoncepcyjną Atywia Daily poprzez indukcję enzymów:⁶

• Barbiturany
• Bosentan
• Karbamazepina
• Fenytoina
• Prymidon
• Ryfampicyna
• Produkty lecznicze stosowane w leczeniu zakażeń wirusem HIV (rytonawir, newirapina, efawirenz)
• Prawdopodobnie również felbamat
• Gryzeofulwina
• Okskarbamazepina
• Topiramat
• Produkty ziołowe zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum)

Leki, które wpływają na zwiększenie perystaltyki przewodu pokarmowego, na przykład metoklopramid, mogą zmniejszyć stężenie hormonów płciowych w surowicy zawartych w produkcie leczniczym Atywia Daily.⁷

Interakcje z lekami przeciw HIV/HCV

Równoczesne stosowanie złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych z inhibitorami proteazy HIV i nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, włączając połączenie z inhibitorami HCV, może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenów lub progestagenów w osoczu. W niektórych przypadkach zmiany te mogą mieć znaczenie kliniczne.⁸

Podczas przepisywania leczenia skojarzonego z produktami przeciwko HIV/HCV, należy wziąć pod uwagę możliwość interakcji. W przypadku wątpliwości, kobiety podczas terapii inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy powinny stosować dodatkową, mechaniczną metodę antykoncepcji.⁹

Substancje zwiększające stężenie hormonów płciowych

Następujące substancje mogą zwiększać stężenie hormonów płciowych w surowicy zawartych w produkcie Atywia Daily:¹⁰

• Substancje hamujące sulfonowanie etynyloestradiolu w ścianie przewodu pokarmowego, np. kwas askorbinowy lub paracetamol
• Atorwastatyna (powoduje wzrost AUC etynyloestradiolu o 20%)
• Substancje hamujące enzymy mikrosomalne wątroby, takie jak leki przeciwgrzybicze będące pochodnymi imidazolu (np. flukonazol), indynawir i troleandomycyna

Wpływ produktu leczniczego Atywia Daily na metabolizm innych substancji czynnych

Hormony płciowe zawarte w produkcie Atywia Daily mogą wpływać na metabolizm innych substancji czynnych:¹¹

• Zwiększenie stężenia niektórych substancji poprzez hamowanie enzymów mikrosomalnych wątroby, co dotyczy takich substancji jak: diazepam (oraz inne benzodiazepiny), cyklosporyna, teofilina i glikokortykosteroidy¹²
• Obniżenie poziomu niektórych substancji w surowicy poprzez indukcję glukuronidacji w wątrobie, co dotyczy takich substancji jak: klofibrat, paracetamol, morfina, lorazepam (a także niektóre inne benzodiazepiny), lamotrygina¹³

Na podstawie badań in vitro, hamowanie enzymów cytochromu P-450 przez dienogest jest mało prawdopodobne w dawkach terapeutycznych.¹⁴

Może być konieczne zwiększenie dawek insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych ze względu na wpływ produktu leczniczego na tolerancję glukozy.¹⁵

Interakcje farmakodynamiczne

Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z lekami stosowanymi w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C. U pacjentów leczonych z powodu zakażenia HCV produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem oraz dazabuwir z rybawiryną lub bez, zaobserwowano znacząco częstsze zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie większych niż górna granica normy u kobiet stosujących produkty zawierające etynyloestradiol.¹⁶

Podobnie, u pacjentek leczonych glekaprewirem z pibrentaswirem lub sofosbuwirem z welpataswirem i woksylaprewirem, obserwowano zwiększenie aktywności AlAT u kobiet stosujących leki zawierające etynyloestradiol.¹⁷

Z tego powodu kobiety stosujące produkt Atywia Daily muszą przed rozpoczęciem leczenia wymienionymi kombinacjami leków przeciwwirusowych zmienić metodę antykoncepcji na alternatywną (np. antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne). Stosowanie produktu Atywia Daily można wznowić po upływie 2 tygodni od zakończenia leczenia tymi połączeniami przeciwwirusowymi.¹⁸

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Przyjmowanie hormonalnych produktów antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, takich jak:¹⁹

• Biochemiczne parametry czynności wątroby
• Parametry czynności tarczycy
• Parametry czynności nadnerczy i nerek
• Stężenia białek osocza (nośnikowych), np. globuliny wiążącej kortykosteroidy
• Stężenia frakcji lipidów lub lipoprotein
• Parametry metabolizmu węglowodanów
• Parametry krzepnięcia oraz fibrynolizy

Należy jednak podkreślić, że zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych.²⁰

Interakcje produktu leczniczego Atywia Daily z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Atywia Daily nie znajdują się bezpośrednie informacje dotyczące interakcji z alkoholem, należy zwrócić uwagę na kilka istotnych aspektów takiej interakcji:

Potencjalne ryzyka interakcji z alkoholem

Alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy leków hormonalnych, ponieważ jest metabolizowany przez te same układy enzymatyczne co etynyloestradiolu. Długotrwałe spożywanie alkoholu może potencjalnie indukować enzymy wątrobowe, co może prowadzić do zmniejszenia stężenia hormonów w surowicy, podobnie jak ma to miejsce w przypadku innych induktorów enzymów.

Okazjonalne spożycie alkoholu w umiarkowanych ilościach prawdopodobnie nie ma istotnego wpływu na skuteczność antykoncepcyjną produktu Atywia Daily, jednak należy uwzględnić, że:

• Alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane, takie jak nudności czy zawroty głowy
• Spożycie dużych ilości alkoholu może prowadzić do wymiotów, co przy wystąpieniu w ciągu 3-4 godzin po przyjęciu tabletki może zmniejszyć jej wchłanianie, a tym samym skuteczność antykoncepcyjną
• Spożywanie alkoholu może zmniejszyć samokontrole, co może prowadzić do pominięcia dawki leku

Tabela interakcji produktu leczniczego Atywia Daily z innymi substancjami