Działania niepożądane leku Atorvastatin Aurovitas

Atorvastatin Aurovitas to preparat zawierający atorwastatynę w postaci trójwodnej soli wapniowej, dostępny w dawkach 10 mg, 20 mg oraz 40 mg w postaci tabletek powlekanych. Podczas stosowania tego leku mogą wystąpić różne działania niepożądane, których znajomość jest kluczowa w codziennej praktyce klinicznej. Na podstawie kompleksowych badań klinicznych i doświadczeń po wprowadzeniu leku na rynek ustalono profil bezpieczeństwa atorwastatyny.¹

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

W badaniach klinicznych obejmujących 16066 pacjentów, którzy byli leczeni przez średnio 53 tygodnie, 5,2% osób w grupie leczonej atorwastatyną musiało przerwać terapię z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do 4,0% w grupie placebo. Przy klasyfikacji częstości występowania działań niepożądanych przyjęto następujące kryteria:<sup data-drug="Atorvastatin Aurovitas" data-section="Działania niepożądane" title="W bazie danych kontrolowanych placebo badań klinicznych dotyczących atorwastatyny spośród 16066 pacjentów leczonych przez średnio 53 tygodnie (8755 atorwastatyna vs. 7311 placebo), 5,2% pacjentów w grupie leczonej atorwastatyną w porównaniu do 4,0% w grupie otrzymującej placebo przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. […] Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z następującą zasadą: często (≥ 1/100, < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000, < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000, <1/1 000); bardzo rzadko (2

• często (≥ 1/100, < 1/10)
• niezbyt często (≥ 1/1 000, < 1/100)
• rzadko (≥ 1/10 000, <1/1 000)
• bardzo rzadko (<1/10 000)
• częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Szczegółowy profil działań niepożądanych

Zaburzenia ze strony poszczególnych układów

Zaburzenia metaboliczne i ogólnoustrojowe podczas terapii atorwastatyną mogą obejmować hiperglikemię (często), hipoglikemię (niezbyt często), zwiększenie masy ciała (niezbyt często) oraz anoreksję (niezbyt często). Warto podkreślić, że jednym z istotnych działań niepożądanych, które może się rozwinąć podczas terapii statynami, w tym atorwastatyną, jest cukrzyca, której częstość występowania zależy od obecności czynników ryzyka, takich jak podwyższony poziom glukozy na czczo (≥ 5,6 mmol/l), BMI > 30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów czy nadciśnienie tętnicze w wywiadzie. ^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>3}

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe stanowią istotny element profilu bezpieczeństwa atorwastatyny. Często obserwuje się bóle mięśni, bóle stawów, bóle kończyn, skurcze mięśni, obrzęk stawów oraz ból pleców. Niezbyt często występuje ból szyi i zmęczenie mięśni. Do rzadkich, ale poważnych działań niepożądanych zalicza się miopatię, zapalenie mięśni, rabdomiolizę, pęknięcie mięśni oraz problemy dotyczące ścięgien, czasami powikłane zerwaniem ścięgna. Bardzo rzadko może wystąpić zespół toczniopodobny. Z częstotliwością nieznaną raportowano immunozależną miopatię martwiczą.⁴

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych mogą obejmować niezbyt częste zapalenie wątroby, rzadko występującą cholestazę oraz bardzo rzadką niewydolność wątroby. Istotnym aspektem monitorowania bezpieczeństwa terapii atorwastatyną jest regularna ocena parametrów czynności wątroby, gdyż często obserwuje się nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby. Podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy jest zazwyczaj umiarkowane, przemijające i nie wymaga przerwania terapii. Jednakże istotne klinicznie (> 3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Podwyższenie to było zależne od dawki i odwracalne u wszystkich pacjentów. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Było ono zależne od wielkości dawki produktu i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>5}

Zaburzenia układu nerwowego to głównie bóle głowy (często), a niezbyt często zawroty głowy, parestezje, niedoczulica, zaburzenia smaku i amnezja. Rzadko występuje neuropatia obwodowa, a z nieznaną częstotliwością miastenia.⁶

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe obejmują często występujące zaparcia, wzdęcia, niestrawność, nudności i biegunkę. Niezbyt często mogą pojawić się wymioty, bóle w górnej i dolnej części brzucha, odbijanie się ze zwracaniem treści żołądkowej oraz zapalenie trzustki.⁷

Działania niepożądane szczególnego zainteresowania

Zaburzenia mięśniowe wymagają szczególnej uwagi podczas monitorowania bezpieczeństwa terapii atorwastatyną. Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (> 3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę, co jest zgodne z profilem bezpieczeństwa innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Znaczne zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę. ^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (> 10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę (patrz punkt 4.4).”>8}

Reakcje alergiczne i skórne to często występujące reakcje alergiczne, a bardzo rzadko anafilaksja. Niezbyt często obserwuje się pokrzywkę, wysypkę, świąd i łysienie. Rzadko może wystąpić obrzęk naczynioruchowy, wysypka pęcherzowa, w tym rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka.⁹

Zaburzenia psychiczne i inne obejmują niezbyt często występujące koszmary senne i bezsenność. W trakcie leczenia niektórymi statynami zgłaszano również przypadki zaburzeń seksualnych, depresji oraz pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, szczególnie podczas długotrwałego leczenia.¹⁰

Tabela działań niepożądanych

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa atorwastatyny u pacjentów pediatrycznych (10-17 lat) jest zbliżony do obserwowanego u dorosłych. W tej grupie wiekowej najczęściej raportowanymi działaniami niepożądanymi, niezależnie od związku przyczynowego z lekiem, były infekcje. W trakcie 3-letniego badania nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu leku na wzrost i dojrzewanie płciowe.¹¹

Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera informacje o 520 dzieciach leczonych atorwastatyną, w tym 7 pacjentów < 6 lat, 121 pacjentów w wieku 6-9 lat oraz 329 pacjentów w wieku 10-17 lat. Na podstawie dostępnych danych częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są podobne jak u dorosłych.<sup data-drug="Atorvastatin Aurovitas" data-section="Działania niepożądane" title="Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 12

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹³