Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania kwetiapiny

Kwetiapina, jako substancja czynna leku ApoTiapina, jest stosowana w różnych wskazaniach, dlatego profil bezpieczeństwa powinien być określony indywidualnie, z uwzględnieniem rozpoznania u danego pacjenta oraz zastosowanej dawki¹. Należy dokładnie zapoznać się z poniższymi informacjami, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych oraz zapewnić bezpieczne i skuteczne leczenie.

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Nie zaleca się stosowania kwetiapiny u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat ze względu na brak danych potwierdzających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania w tej grupie wiekowej². W badaniach klinicznych wykazano, że u dzieci i młodzieży częściej niż u dorosłych występują niektóre działania niepożądane, takie jak:

• zwiększone łaknienie
• zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicy
• wymioty
• nieżyt nosa
• omdlenie

Ponadto, niektóre działania niepożądane mogą mieć różne konsekwencje u dzieci i młodzieży (objawy pozapiramidowe i drażliwość), a jedno działanie niepożądane (zwiększenie ciśnienia tętniczego krwi) nie było wcześniej obserwowane w badaniach u dorosłych³.

Warto również podkreślić, że nie prowadzono badań dłuższych niż 26-tygodniowe dotyczących długotrwałego wpływu leczenia kwetiapiną na wzrost i rozwój. Brakuje również danych dotyczących wpływu długotrwałego stosowania na rozwój poznawczy i behawioralny pacjenta⁴.

W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z udziałem dzieci i młodzieży, stosowanie kwetiapiny wiązało się ze zwiększoną częstością występowania objawów pozapiramidowych (EPS) u pacjentów ze schizofrenią, manią dwubiegunową i chorobą afektywną dwubiegunową w porównaniu z grupą otrzymującą placebo⁵.

Ryzyko samobójstwa i myśli samobójcze

Depresja w przebiegu choroby dwubiegunowej jest związana ze zwiększonym ryzykiem występowania myśli samobójczych, samouszkodzeń oraz samobójstw (zdarzenia związane z próbami samobójczymi). To ryzyko utrzymuje się aż do uzyskania istotnej klinicznie remisji⁶.

Należy zwrócić szczególną uwagę na następujące aspekty:

• Poprawa może nie nastąpić przez kilka pierwszych tygodni leczenia, dlatego pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską do czasu jej wystąpienia⁷.
• Doświadczenie kliniczne wskazuje, że ryzyko samobójstw zwiększa się we wczesnej fazie poprawy klinicznej⁸.
• Należy rozważyć potencjalne ryzyko wystąpienia zdarzeń związanych z próbami samobójczymi po nagłym odstawieniu produktu leczniczego⁹.

Inne zaburzenia psychiczne, w których zalecana jest kwetiapina, mogą być również związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zachowań samobójczych. Ponadto, zaburzenia te mogą współistnieć z dużymi epizodami depresyjnymi. W związku z tym u pacjentów z dużymi epizodami depresyjnymi leczonych kwetiapiną, należy zachować te same środki ostrożności, jak u pacjentów z innymi zaburzeniami psychicznymi¹⁰.

Wykazano, że u pacjentów, u których występowały w wywiadzie zdarzenia związane z próbami samobójczymi lub myśli samobójcze przed rozpoczęciem leczenia, występuje nasilone ryzyko zamiarów lub prób samobójczych. Tacy pacjenci podczas leczenia powinni pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską¹¹.

Metaanaliza badań klinicznych kontrolowanych placebo dotyczących stosowania leków przeciwdepresyjnych u dorosłych z zaburzeniami psychicznymi wykazała nasilone ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów w wieku poniżej 25 lat stosujących leki przeciwdepresyjne w porównaniu do otrzymujących placebo¹².

Podczas leczenia, szczególnie na początku i po zmianie dawki, należy ściśle obserwować pacjentów, zwłaszcza tych z grupy zwiększonego ryzyka. Pacjentów i ich opiekunów należy uprzedzić o konieczności obserwacji pod kątem:

• wystąpienia pogorszenia stanu klinicznego
• pojawienia się zachowań lub myśli samobójczych
• niecodziennych zmian w zachowaniu¹³

W krótkotrwałych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo u pacjentów z ciężką depresją w przebiegu choroby dwubiegunowej odnotowano nasilone ryzyko zdarzeń związanych z próbami samobójczymi u młodych pacjentów poniżej 25 lat, którzy byli leczeni kwetiapiną, w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (odpowiednio 3,0% vs 0%)¹⁴.

W populacyjnym badaniu retrospektywnym, oceniającym stosowanie kwetiapiny w leczeniu pacjentów z ciężką depresją wykazano zwiększone ryzyko samookaleczenia i prób samobójczych u pacjentów w wieku 25-64 lat, u których w wywiadzie nie występowały zdarzenia związane z samookaleczeniami podczas stosowania kwetiapiny z innymi lekami przeciwdepresyjnymi¹⁵.

Ryzyko zaburzeń metabolicznych

Uwzględniając obserwowane w badaniach klinicznych ryzyko pogorszenia profilu metabolicznego, należy monitorować:

• zmiany masy ciała
• stężenie glukozy we krwi
• profil lipidowy¹⁶

Parametry metaboliczne powinny być oceniane w okresie rozpoczynania leczenia, a podczas terapii należy regularnie wykonywać badania kontrolne dotyczące ewentualnych zmian tych parametrów. W przypadku pogorszenia parametrów metabolicznych należy postępować zgodnie z przyjętą praktyką kliniczną¹⁷.

Objawy pozapiramidowe

W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów leczonych z powodu dużych epizodów depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej po zastosowaniu kwetiapiny obserwowano zwiększoną częstość występowania objawów pozapiramidowych (EPS) w porównaniu z placebo¹⁸.

Stosowanie kwetiapiny może być związane z występowaniem akatyzji, charakteryzującej się subiektywnie nieprzyjemnym lub trudnym do zniesienia niepokojem ruchowym i potrzebą bycia w ciągłym ruchu, czemu często towarzyszy niemożność siedzenia lub stania w bezruchu. Prawdopodobieństwo wystąpienia tego zaburzenia jest największe w pierwszych kilku tygodniach leczenia. U pacjentów, u których pojawią się takie objawy, zwiększenie dawki może być szkodliwe¹⁹.

Dyskinezy późne

W razie wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych dyskinez późnych należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie kwetiapiny. Objawy dyskinez późnych mogą się nasilić lub nawet wystąpić po zakończeniu leczenia²⁰.

Senność i zawroty głowy

Podczas leczenia kwetiapiną może wystąpić senność i inne objawy, takie jak uspokojenie. W badaniach klinicznych u pacjentów z epizodami depresji w chorobie dwubiegunowej objawy te występowały zazwyczaj podczas pierwszych 3 dni leczenia i miały łagodne lub umiarkowane nasilenie²¹.

Pacjenci, u których występuje senność o ciężkim nasileniu, mogą wymagać:

• częstszych wizyt lekarskich przez co najmniej 2 pierwsze tygodnie od wystąpienia senności lub do czasu poprawy
• rozważenia przerwania leczenia²²

Niedociśnienie ortostatyczne

Leczeniu kwetiapiną towarzyszy występowanie niedociśnienia ortostatycznego oraz wynikające z niego zawroty głowy, które – podobnie jak senność – występują zwykle w początkowym okresie zwiększania dawki. Te objawy mogą zwiększać częstość urazów (upadki), szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku²³. Pacjentom należy zalecić zachowanie ostrożności do czasu poznania potencjalnego wpływu tego produktu.

Kwetiapinę należy ostrożnie stosować u pacjentów z:

• rozpoznaną chorobą układu sercowo-naczyniowego
• chorobą naczyniową mózgu
• innymi stanami predysponującymi do niskiego ciśnienia tętniczego²⁴

Jeśli wystąpi niedociśnienie ortostatyczne, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub powolne jej zwiększanie, szczególnie u pacjentów ze współistniejącą chorobą układu krążenia²⁵.

Zespół bezdechu sennego

U pacjentów stosujących kwetiapinę raportowano występowanie zespołu bezdechu sennego. Należy zachować ostrożność stosując ApoTiapina u pacjentów:

• przyjmujących jednocześnie leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy
• ze zdiagnozowanym w wywiadzie zespołem bezdechu sennego
• z ryzykiem wystąpienia zespołu bezdechu sennego (np. nadwaga/otyłość, płeć męska)²⁶

Napady drgawkowe

W kontrolowanych badaniach klinicznych nie stwierdzono różnic częstości występowania napadów drgawkowych u pacjentów leczonych kwetiapiną lub otrzymujących placebo²⁷. Brak jest danych dotyczących napadów drgawkowych u pacjentów z zaburzeniami drgawkowymi w wywiadzie. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z napadami drgawkowymi w wywiadzie²⁸.

Złośliwy zespół neuroleptyczny

Występowanie złośliwego zespołu neuroleptycznego wiąże się ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych, w tym również kwetiapiny²⁹. Objawy kliniczne złośliwego zespołu neuroleptycznego to:

• hipertermia
• zaburzenia stanu psychicznego
• sztywność mięśni
• zaburzenia czynności układu autonomicznego
• zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej³⁰

W przypadku wystąpienia objawów złośliwego zespołu neuroleptycznego należy przerwać stosowanie kwetiapiny i zastosować odpowiednie leczenie³¹.

Zespół serotoninowy

Jednoczesne podawanie produktu ApoTiapina i innych leków serotoninergicznych, takich jak:

• inhibitory MAO
• selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI)
• trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne

może powodować zespół serotoninowy, będący stanem mogącym zagrażać życiu³².

Jeśli leczenie w skojarzeniu z innymi lekami serotoninergicznymi jest klinicznie uzasadnione, zaleca się uważne obserwowanie pacjenta, zwłaszcza na początku leczenia i podczas zwiększania dawki³³.

Objawy zespołu serotoninowego mogą obejmować:

• zmiany stanu psychicznego
• niestabilność autonomiczną
• zaburzenia nerwowo-mięśniowe
• objawy żołądkowo-jelitowe³⁴

Jeśli podejrzewa się wystąpienie zespołu serotoninowego, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie produktu leczniczego, w zależności od nasilenia objawów³⁵.

Ciężka neutropenia i agranulocytoza

W badaniach klinicznych kwetiapiny zgłaszano występowanie ciężkiej neutropenii (liczba neutrofilów <0,5 x 10⁹/l). Większość przypadków ciężkiej neutropenii wystąpiła kilka miesięcy po rozpoczęciu leczenia kwetiapiną³⁶. Nie obserwowano wyraźnego związku między występowaniem neutropenii, a dawką. W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu, w niektórych przypadkach w praktyce klinicznej odnotowano zgony³⁷.

Prawdopodobnymi czynnikami ryzyka wystąpienia neutropenii są:

• mała liczba leukocytów przed rozpoczęciem leczenia
• stwierdzona w wywiadzie neutropenia wywołana przez leki³⁸

Jednakże, w niektórych przypadkach neutropenia wystąpiła u pacjentów, u których nie występowały wcześniejsze czynniki ryzyka³⁹.

Należy przerwać leczenie kwetiapiną, jeśli liczba neutrofilów wynosi <1,0 x 10⁹/l. Należy obserwować pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażeń i monitorować liczbę neutrofilów (do czasu jej zwiększenia do >1,5 x 10⁹/l)⁴¹.

Pacjentom należy zalecić niezwłoczne zgłaszanie wystąpienia objawów przedmiotowych/podmiotowych mogących świadczyć o wystąpieniu agranulocytozy lub zakażenia (tj. gorączki, osłabienia, senności lub bólu gardła) w dowolnym czasie podczas leczenia kwetiapiną. U takich pacjentów należy natychmiast sprawdzić liczbę krwinek białych (WBC) oraz bezwzględną liczbę leukocytów obojętnochłonnych (ANC) szczególnie, gdy nie ma czynników predysponujących⁴².

Działanie antycholinergiczne (muskarynowe)

Norkwetiapina, czynny metabolit kwetiapiny ma umiarkowane do silnego powinowactwo do różnych podtypów receptorów muskarynowych. Skutkuje to działaniami niepożądanymi produktu odzwierciedlającymi jego działanie antycholinergiczne, kiedy kwetiapina jest stosowana w zalecanych dawkach, kiedy jest stosowana jednocześnie z innymi lekami antycholinergicznymi i w przypadku przedawkowania⁴³.

Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów:

• przyjmujących leki o działaniu antycholinergicznym (muskarynowym)
• u których zdiagnozowano w przeszłości lub obecnie zatrzymanie moczu
• z klinicznie istotnym przerostem gruczołu krokowego
• z niedrożnością jelit lub podobnymi schorzeniami
• ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym
• z jaskrą z wąskim kątem przesączania⁴⁴

Interakcje

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny i silnych produktów leczniczych indukujących enzymy wątrobowe, takich jak karbamazepina lub fenytoina, znacznie zmniejsza stężenie kwetiapiny w osoczu, co może wpływać na skuteczność leczenia kwetiapiną⁴⁵.

U pacjentów stosujących produkt leczniczy zwiększający aktywność enzymów wątrobowych leczenie kwetiapiną można rozpocząć jedynie w przypadku, gdy lekarz uzna, że korzyści wynikające z jej zastosowania przewyższają ryzyko związane z odstawieniem produktu indukującego enzymy wątrobowe⁴⁶.

Ważne jest, aby wszelkie zmiany dotyczące leczenia produktem indukującym enzymy wątrobowe przeprowadzać stopniowo i, jeśli to konieczne, zastąpić go produktem leczniczym pozbawionym właściwości induktora enzymatycznego (np. walproinian sodu)⁴⁷.

Masa ciała

Informowano o zwiększeniu masy ciała u pacjentów leczonych kwetiapiną⁴⁸. Należy kontrolować masę ciała i postępować zgodnie ze wskazówkami klinicznymi i wytycznymi dotyczącymi stosowania produktów przeciwpsychotycznych⁴⁹.

Hiperglikemia

U pacjentów leczonych kwetiapiną rzadko opisywano przypadki hiperglikemii, rozwinięcia się lub zaostrzenia istniejącej wcześniej cukrzycy, której czasem towarzyszyła kwasica ketonowa lub śpiączka, ze zgonami włącznie⁵⁰. W niektórych przypadkach poprzedzało to zwiększenie masy ciała, które może być czynnikiem predysponującym do wystąpienia cukrzycy⁵¹.

Zaleca się odpowiednie monitorowanie stanu klinicznego pacjentów zgodnie z wytycznymi dotyczącymi stosowania produktów przeciwpsychotycznych⁵². Pacjentów leczonych jakimkolwiek produktem przeciwpsychotycznym, w tym także kwetiapiną, należy monitorować pod kątem wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych hiperglikemii (takich jak nadmierne pragnienie i łaknienie, wielomocz i osłabienie)⁵³.

Zaleca się regularnie monitorowanie pacjentów z cukrzycą lub czynnikami ryzyka cukrzycy aby kontrolować zmiany stężenia glukozy we krwi. Należy regularnie kontrolować masę ciała⁵⁴.

Lipidy

W badaniach klinicznych kwetiapiny odnotowano:

• zwiększenie stężenia triglicerydów
• zwiększenie stężenia frakcji LDL cholesterolu
• zwiększenie stężenia cholesterolu całkowitego
• zmniejszenie stężenia frakcji HDL cholesterolu⁵⁵

W przypadku zmiany profilu lipidowego, należy postępować zgodnie z wytycznymi klinicznymi⁵⁶.

Wydłużenie odstępu QT

W badaniach klinicznych i podczas stosowania zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego nie wykazano trwałego całkowitego wydłużenia odstępu QT związanego ze stosowaniem kwetiapiny⁵⁷. W badaniach po wprowadzeniu leku do obrotu, po zastosowaniu terapeutycznych dawek kwetiapiny zgłaszano wydłużenie odstępu QT⁵⁸.

Podobnie, jak w przypadku innych produktów przeciwpsychotycznych, należy zachować ostrożność, stosując kwetiapinę u pacjentów z:

• chorobą układu krążenia
• wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym⁵⁹

Zachowanie ostrożności jest również konieczne, gdy kwetiapinę stosuje się jednocześnie z innymi produktami wydłużającymi odstęp QT oraz z neuroleptykami, szczególnie u pacjentów:

• w podeszłym wieku
• z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT
• z zastoinową niewydolnością serca
• z przerostem mięśnia sercowego
• z hipokaliemią
• z hipomagnezemią⁶⁰

Kardiomiopatia i zapalenie mięśnia sercowego

W badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki kardiomiopatii i zapalenia mięśnia sercowego⁶¹. U pacjentów, u których podejrzewa się kardiomiopatię lub zapalenie mięśnia sercowego należy rozważyć przerwanie leczenia kwetiapiną⁶².

Ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR)

Ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR) były zgłaszane bardzo rzadko podczas leczenia kwetiapiną. Obejmują one:

• zespół Stevensa-Johnsona (SJS)
• toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN)
• ostrą uogólnioną osutkę krostkową (AGEP)
• rumień wielopostaciowy (EM)
• reakcję polekową z eozynofilią i objawami układowymi (DRESS)⁶³

Ciężkie skórne działania niepożądane często występują jako kombinacja następujących objawów:

• rozległa wysypka skórna, która może być swędząca lub z towarzyszącymi krostami
• złuszczające zapalenie skóry
• gorączka
• powiększenie węzłów chłonnych
• możliwa eozynofilia lub neutrofilia⁶⁴

W przypadku wystąpienia oznak i symptomów ciężkich skórnych reakcji niepożądanych należy natychmiast przerwać stosowanie kwetiapiny i rozważyć alternatywne leczenie⁶⁵.

Odstawienie

Po nagłym przerwaniu stosowania kwetiapiny opisywano ciężkie objawy odstawienia, takie jak:

• bezsenność
• nudności
• ból głowy
• biegunka
• wymioty
• zawroty głowy
• drażliwość⁶⁶

Wskazane jest stopniowe odstawianie produktu przez okres co najmniej jednego do dwóch tygodni⁶⁷.

Pacjenci w podeszłym wieku

Produkt leczniczy ApoTiapina nie jest dopuszczony do leczenia pacjentów z psychozą w przebiegu otępienia⁶⁸.

W randomizowanych, kontrolowanych badaniach z placebo, przeprowadzonych u pacjentów z demencją, leczonych niektórymi nietypowymi produktami przeciwpsychotycznymi, odnotowano ok. 3-krotne zwiększenie ryzyka zdarzeń niepożądanych związanych z krążeniem mózgowym⁶⁹. Mechanizm tego zjawiska nie jest znany. Nie można wykluczyć zwiększenia ryzyka w przypadku stosowania innych produktów przeciwpsychotycznych lub innych grup pacjentów. ApoTiapina należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka udaru⁷⁰.

W metaanalizie dotyczącej nietypowych produktów przeciwpsychotycznych stwierdzono, że u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem ryzyko zgonu jest większe niż w grupie pacjentów otrzymujących placebo. Jednak w dwóch 10-tygodniowych kontrolowanych badaniach z placebo dotyczących kwetiapiny, przeprowadzonych w tej samej populacji pacjentów (n = 710; średnia wieku: 83 lata; przedział: 56-99 lat), częstość zgonów w grupie pacjentów leczonych kwetiapiną wynosiła 5,5% w porównaniu z 3,2% w grupie otrzymującej placebo⁷¹. Śmierć pacjentów biorących udział w tych badaniach następowała z różnych przyczyn, zgodnie z przewidywaniami dla tej populacji.

Pacjenci w podeszłym wieku z chorobą Parkinsona (PD)/parkinsonizm

W populacyjnym badaniu retrospektywnym, oceniającym stosowanie kwetiapiny w leczeniu pacjentów z epizodami ciężkiej depresji (MDD) wykazano zwiększone ryzyko zgonu podczas stosowania kwetiapiny u pacjentów w wieku > 65 lat⁷³.

Dysfagia

Po zastosowaniu kwetiapiny zgłaszano przypadki dysfagii (trudności w połykaniu)⁷⁴. Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem wystąpienia zachłystowego zapalenia płuc⁷⁵.

Zaparcia i niedrożność jelit

Zaparcie jest czynnikiem ryzyka dla niedrożności jelit. Raportowano występowanie zaparć i niedrożności jelit podczas leczenia kwetiapiną⁷⁶. Zgłaszano przypadki kończące się zgonem pacjentów z grupy podwyższonego ryzyka wystąpienia niedrożności jelit, w tym pacjentów:

• przyjmujących równocześnie wiele leków zmniejszających ruchliwość jelit
• mogących nie zgłaszać objawów zaparcia⁷⁷

Pacjenci z niedrożnością jelit powinni być starannie monitorowani i pod ścisłą kontrolą lekarską⁷⁸.

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (VTE)

Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych zgłaszano incydenty żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ang. venous thromboembolism, VTE)⁷⁹. U pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka zakrzepicy z zatorami w układzie żylnym, z tego względu przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia kwetiapiną oraz podczas jego trwania należy zidentyfikować wszystkie możliwe czynniki ryzyka VTE i podjąć działania zapobiegawcze⁸⁰.

Zapalenie trzustki

W badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu raportowano o zapaleniu trzustki⁸¹. W raportach sporządzonych po wprowadzeniu produktu do obrotu u wielu pacjentów występowały czynniki powiązane z zapaleniem trzustki, takie jak:

• zwiększenie stężenia triglicerydów
• kamica żółciowa
• spożywanie alkoholu⁸²

Należy jednak pamiętać, że nie wszystkie przypadki były obciążone czynnikami ryzyka.

Dodatkowe informacje

Dane z badań dotyczących stosowania kwetiapiny w skojarzeniu z diwalproeksem lub produktami litu w ostrych epizodach maniakalnych o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego są ograniczone, jednak leczenie skojarzone było dobrze tolerowane⁸³. Dane wykazały działanie addycyjne w 3. tygodniu leczenia⁸⁴.

Niewłaściwe stosowanie i nadużywanie

Zgłaszano przypadki niewłaściwego stosowania i nadużywania produktu. Należy zachować ostrożność przepisując kwetiapinę pacjentom uzależnionym od alkoholu lub narkotyków w wywiadzie⁸⁵.

Substancje pomocnicze

Produkt leczniczy ApoTiapina zawiera następujące substancje pomocnicze:

• Laktoza jednowodna: Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy⁸⁶.
• Sód: Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”⁸⁷.
• Żółcień pomarańczowa (E110): Jednym ze składników produktu ApoTiapina, 25 mg jest żółcień pomarańczowa (E110), która może powodować reakcje alergiczne⁸⁸.