Działania niepożądane leku Amlodipine + Valsartan + Hydrochlorothiazide Polpharma

Profil bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Amlodipine + Valsartan + Hydrochlorothiazide Polpharma został opracowany na podstawie badań klinicznych z zastosowaniem trójskładnikowej terapii oraz znanego profilu bezpieczeństwa poszczególnych składników: amlodypiny, walsartanu i hydrochlorotiazydu. Preparat dostępny jest w trzech dawkach: 5 mg + 160 mg + 12,5 mg, 10 mg + 160 mg + 12,5 mg oraz 10 mg + 320 mg + 25 mg w postaci tabletek powlekanych.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Bezpieczeństwo stosowania leku oceniano przy maksymalnej dawce 10 mg + 320 mg + 25 mg w kontrolowanym krótkotrwałym (8-tygodniowym) badaniu klinicznym, które objęło 2271 pacjentów. Spośród nich, 582 uczestników otrzymywało walsartan w połączeniu z amlodypiną i hydrochlorotiazydem. Obserwowane działania niepożądane miały przeważnie łagodny i przemijający charakter, a konieczność przerwania leczenia z powodu tych działań wystąpiła tylko w nielicznych przypadkach.²

Najczęstszymi przyczynami przerwania terapii były zawroty głowy i niedociśnienie, które wystąpiły u 0,7% pacjentów. W 8-tygodniowym badaniu klinicznym nie zaobserwowano nowych ani niespodziewanych działań niepożądanych w porównaniu do znanych działań niepożądanych przy monoterapii lub terapii dwuskładnikowej.³

Zmiany w parametrach laboratoryjnych podczas 8-tygodniowego badania klinicznego miały charakter łagodny i były zgodne z mechanizmem farmakologicznym składników leku. Istotną obserwacją było to, że obecność walsartanu w terapii trójskładnikowej osłabiała hipokaliemiczne działanie hydrochlorotiazydu.⁴

Zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane związane ze stosowaniem terapii trójskładnikowej (amlodypina/walsartan/hydrochlorotiazyd) oraz poszczególnych jej składników. Działania niepożądane uszeregowano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA oraz częstością występowania.⁵

Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco:

• Bardzo często: ≥1/10
• Często: ≥1/100 do <1/10
• Niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000
• Bardzo rzadko: <1/10 000
• Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

⁶

Opis wybranych działań niepożądanych

Nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry

Na podstawie dostępnych danych z badań epidemiologicznych stwierdzono związek między łączną dawką hydrochlorotiazydu (HCTZ) a występowaniem nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry (NMSC). Jest to szczególnie istotne, ponieważ HCTZ jest jednym ze składników omawianego produktu trójskładnikowego.⁷

Zaburzenia hematologiczne

Wśród bardzo rzadkich, ale poważnych działań niepożądanych związanych ze składnikami leku należy wymienić zaburzenia hematologiczne, takie jak:

• Agranulocytoza – drastyczne zmniejszenie liczby granulocytów, rodzaju białych krwinek, co może prowadzić do poważnych infekcji
• Niewydolność szpiku kostnego – stan, w którym szpik kostny nie produkuje wystarczającej ilości komórek krwi
• Niedokrwistość hemolityczna – rozpad czerwonych krwinek prowadzący do niedokrwistości
• Leukopenia – zmniejszenie liczby białych krwinek

⁸

Obserwowano również przypadki zmniejszenia stężenia hemoglobiny i wartości hematokrytu, jednak ich częstość występowania nie została precyzyjnie określona.⁹

Raportowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

¹⁰

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu.¹¹