Profil bezpieczeństwa stosowania apiksabanu (Aboxoma 5 mg)

Bezpieczeństwo stosowania apiksabanu zostało gruntownie zbadane w 4 badaniach klinicznych fazy III, obejmujących ponad 15 000 pacjentów. W badaniach tych uczestniczyło ponad 11 000 pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) oraz ponad 4 000 pacjentów leczonych z powodu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ZŻG i ZP) oraz profilaktyki nawrotów tych schorzeń. Średni okres ekspozycji na lek wynosił odpowiednio 1,7 lat i 221 dni.¹

Najczęściej występujące działania niepożądane

Podczas terapii apiksabanem często odnotowywano działania niepożądane związane z krwawieniem, w tym: krwawienie, stłuczenie, krwawienie z nosa i krwiak. W badaniach dotyczących NVAF ogólna częstość występowania działań niepożądanych związanych z krwawieniem wynosiła 24,3% w badaniu porównującym apiksaban z warfaryną oraz 9,6% w badaniu porównującym apiksaban z kwasem acetylosalicylowym.²

Szczególnie istotne są dane dotyczące ciężkich krwawień z przewodu pokarmowego spełniających kryteria ISTH (w tym krwawień z górnego odcinka przewodu pokarmowego, dolnego odcinka przewodu pokarmowego oraz z odbytnicy), których częstość wynosiła 0,76% w skali roku. Poważne krwawienia wewnątrzgałkowe występowały z częstością 0,18% w skali roku.³

W badaniach oceniających efektywność apiksabanu w leczeniu i profilaktyce ZŻG i ZP, ogólna częstość występowania działań niepożądanych związanych z krwawieniem wynosiła 15,6% w porównaniu z enoksaparyną/warfaryną oraz 13,3% w porównaniu z placebo.⁴

Ryzyko krwawień podczas terapii apiksabanem

Należy pamiętać, że stosowaniu apiksabanu może towarzyszyć zwiększone ryzyko utajonego lub jawnego krwawienia z każdej tkanki lub narządu, które może prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej. Objawy przedmiotowe, podmiotowe i ciężkość mogą być różne w zależności od lokalizacji i stopnia lub nasilenia krwawienia.⁵

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono działania niepożądane pogrupowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="Aboxoma" data-section="Działania niepożądane" title="Tabela 2 przedstawia działania niepożądane pogrupowane według działów klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (6

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

W trakcie terapii apiksabanem często obserwuje się niedokrwistość, która może być konsekwencją krwawień. Niezbyt często odnotowuje się małopłytkowość, która wymaga regularnego monitorowania morfologii krwi.⁷

Zaburzenia układu immunologicznego

Niezbyt często u pacjentów występują reakcje nadwrażliwości, obrzęk alergiczny, anafilaksja i świąd. Z nieustaloną częstością raportowano przypadki obrzęku naczynioruchowego. Reakcje te wymagają natychmiastowego przerwania terapii i wdrożenia odpowiedniego postępowania.⁸

Zaburzenia układu nerwowego

Niezbyt często obserwowano krwotok śródmózgowy, który stanowi jedno z najpoważniejszych powikłań terapii przeciwkrzepliwej, wymagające natychmiastowej interwencji medycznej.⁹

Zaburzenia oka

Krwawienia w obrębie oka, w tym krwawienia spojówkowe, występują często i wymagają kontroli okulistycznej w przypadku utrzymywania się lub nasilania objawów.¹⁰

Zaburzenia naczyniowe

Często obserwowanymi działaniami niepożądanymi są krwawienia, krwiaki oraz hipotonia (w tym hipotonia okołozabiegowa). Niezbyt często występują krwawienia wewnątrzbrzuszne, które ze względu na trudności diagnostyczne wymagają szczególnej uwagi.¹¹

Zaburzenia układu oddechowego

Krwawienie z nosa występuje często i zazwyczaj nie wymaga przerwania leczenia. Niezbyt często obserwuje się krwioplucie, a rzadko krwawienia w obrębie układu oddechowego, które mogą wskazywać na poważniejsze schorzenia wymagające diagnostyki.¹²

Zaburzenia żołądka i jelit

Nudności występują często podczas terapii apiksabanem. Niezbyt często raportowane są krwawienia z przewodu pokarmowego i krwawe stolce. Często występują krwawienia z jamy ustnej, odbytnicy i dziąseł. Rzadko obserwuje się krwawienia z żylaków odbytu. Z nieznaną częstością mogą występować krwawienia zaotrzewnowe.¹³

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Często obserwuje się nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby, zwiększenie aktywności aminotransferaz (asparaginianowej i alaninowej), fosfatazy zasadowej, gamma-glutamylotransferazy oraz stężenia bilirubiny. Terapia apiksabanem wymaga regularnego monitorowania funkcji wątroby.¹⁴

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często obserwuje się wysypkę. Niezbyt często występuje łysienie i rumień wielopostaciowy, a rzadko zapalenie naczyń krwionośnych skóry.¹⁵

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe

Rzadko obserwowane jest krwawienie do mięśni, które może prowadzić do zespołu ciasnoty przedziałów powięziowych wymagającego szybkiej interwencji chirurgicznej.¹⁶

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Krwiomocz występuje często i wymaga monitorowania, szczególnie jeśli towarzyszy mu ból w okolicy lędźwiowej lub objawy dyzuryczne.¹⁷

Zaburzenia układu rozrodczego

Niezbyt często obserwuje się nieprawidłowe krwawienia z pochwy i inne krwawienia w obrębie układu moczowo-płciowego.¹⁸

Zaburzenia ogólne i powikłania po zabiegach

Niezbyt często występują krwawienia w miejscu podania leku. Często obserwuje się wylewy podskórne, a niezbyt często krwawienia pooperacyjne (w tym krwiak pooperacyjny, krwawienie z rany, krwiak w miejscu nakłucia naczynia krwionośnego i krwawienie w miejscu założenia wenflonu) oraz krwawienia urazowe.¹⁹

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²⁰

Zgłoszenia należy kierować na adres:

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• tel.: + 48 22 49 21 301
• faks: + 48 22 49 21 309
• strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu.²¹