Specjalne ostrzeżenia
Abiraterone Glenmark

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Abiraterone Glenmark

Abiraterone Glenmark (octan abirateronu) wymaga szczególnej uwagi lekarza ze względu na liczne ostrzeżenia i środki ostrożności związane z jego stosowaniem. Dokładne zrozumienie tych kwestii jest kluczowe dla bezpiecznego prowadzenia terapii i minimalizacji ryzyka wystąpienia poważnych działań niepożądanych u pacjentów.¹

Zaburzenia związane z nadmiarem mineralokortykosteroidów

Stosowanie Abiraterone Glenmark prowadzi do zwiększenia stężeń mineralokortykosteroidów w wyniku hamowania enzymu CYP17, co może skutkować wystąpieniem nadciśnienia tętniczego, hipokaliemii oraz zastoju płynów. Jednoczesne podawanie kortykosteroidu zmniejsza wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), co przyczynia się do ograniczenia częstości i nasilenia tych działań niepożądanych.²

Szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia pacjentów, u których występują choroby współistniejące, mogące ulec pogorszeniu w wyniku:

• Zwiększonego ciśnienia tętniczego³
• Hipokaliemii (szczególnie u pacjentów stosujących glikozydy nasercowe)⁴
• Zastoju płynów (zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością serca, ciężką lub niestabilną dusznicą bolesną, niedawno przebytym zawałem serca, arytmią komorową lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek)⁵

Choroby układu sercowo-naczyniowego

Należy zachować szczególną ostrożność stosując Abiraterone Glenmark u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi w wywiadzie. Z badań klinicznych fazy 3 z zastosowaniem octanu abirateronu wyłączono pacjentów z:⁶

• Niepoddającym się leczeniu nadciśnieniem tętniczym
• Istotną klinicznie chorobą serca
• Potwierdzoną zawałem mięśnia sercowego lub tętniczymi zdarzeniami zakrzepowymi w okresie ostatnich 6 miesięcy
• Ciężką lub niestabilną dusznicą bolesną
• Niewydolnością serca klasy III lub IV według NYHA (badanie 301) lub niewydolnością serca klasy II do IV (badania 3011 i 302)
• Frakcją wyrzutową serca < 50%
• Migotaniem przedsionków lub innymi arytmiami komorowymi wymagającymi leczenia (badania 3011 i 302)⁷

Przed rozpoczęciem leczenia u pacjentów z istotnym ryzykiem zastoinowej niewydolności serca (np. niewydolność serca w wywiadzie, niepoddające się leczeniu nadciśnienie tętnicze lub zdarzenia sercowe, takie jak choroba niedokrwienna serca) należy rozważyć wykonanie badań oceniających czynność serca, takich jak echokardiografia.⁸

Konieczne jest leczenie niewydolności serca i optymalizacja czynności serca przed rozpoczęciem terapii Abiraterone Glenmark. Należy również wyrównać i kontrolować nadciśnienie tętnicze, hipokaliemię oraz zastój płynów.⁹

Podczas terapii należy prowadzić regularne monitorowanie stanu pacjenta:

• Co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące, a następnie co miesiąc należy kontrolować ciśnienie krwi, stężenie potasu w osoczu, zastój płynów (przyrost masy ciała, obrzęki obwodowe) oraz inne objawy przedmiotowe i podmiotowe zastoinowej niewydolności serca¹⁰
• U pacjentów z hipokaliemią należy zwrócić uwagę na możliwość wydłużenia odstępu QT¹¹

Należy regularnie oceniać czynność serca zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku znacznego pogorszenia czynności serca należy rozważyć przerwanie leczenia.¹²

Hepatotoksyczność i zaburzenia czynności wątroby

W kontrolowanych badaniach klinicznych obserwowano znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, które prowadziło do przerwania leczenia lub zmiany dawki.¹³ Konieczne jest regularne monitorowanie czynności wątroby:

• Przed rozpoczęciem leczenia
• Co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia
• Następnie co miesiąc¹⁴

W przypadku wystąpienia klinicznych objawów podmiotowych i przedmiotowych wskazujących na hepatotoksyczność, należy natychmiast zbadać aktywność aminotransferaz w surowicy.¹⁵

Postępowanie w przypadku zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych:

• Jeśli aktywność AlAT lub AspAT będzie ponad 5-krotnie większa niż górna granica normy (GGN) – należy natychmiast przerwać leczenie i szczegółowo monitorować czynność wątroby¹⁶
• Leczenie można wznowić w zmniejszonej dawce tylko gdy wyniki badań czynności wątroby wrócą do wartości wyjściowych¹⁷
• W przypadku ciężkiej hepatotoksyczności (aktywność AlAT lub AspAT ponad 20 razy większa niż GGN) w jakimkolwiek momencie terapii, należy definitywnie przerwać leczenie i nie należy go wznawiać¹⁸

Pacjenci z czynnym lub objawowym wirusowym zapaleniem wątroby byli wyłączeni z badań klinicznych, zatem nie ma danych potwierdzających zasadność stosowania Abiraterone Glenmark w tej populacji.¹⁹

Zastosowanie leku u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby:

• Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania wielokrotnych dawek octanu abirateronu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B lub C wg Child-Pugh)²⁰
• U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby należy rozważnie ocenić zastosowanie leku – korzyści powinny wyraźnie przeważać nad możliwym ryzykiem²¹
• Nie należy stosować Abiraterone Glenmark u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby²²

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki ostrej niewydolności wątroby i nadostrego zapalenia wątroby, niektóre zakończone zgonem.²³

Odstawianie kortykosteroidów i postępowanie w sytuacjach stresogennych

Przy odstawianiu prednizonu lub prednizolonu u pacjentów stosujących Abiraterone Glenmark zaleca się:

• Zachowanie ostrożności i monitorowanie objawów niewydolności nadnerczy²⁴
• Obserwację pacjentów w kierunku występowania objawów nadmiaru mineralokortykosteroidów, jeśli leczenie Abiraterone Glenmark jest kontynuowane po odstawieniu kortykosteroidów²⁵

W przypadku narażenia pacjentów stosujących prednizon lub prednizolon na nietypową sytuację stresogenną, może być wskazane zwiększenie dawki kortykosteroidów przed, w trakcie i po sytuacji stresogennej.²⁶

Gęstość kości

U mężczyzn z zaawansowanym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami może występować zmniejszenie gęstości kości. Stosowanie Abiraterone Glenmark w skojarzeniu z glikokortykosteroidami może nasilać to działanie.²⁷

Wcześniejsze stosowanie ketokonazolu

U pacjentów, którzy stosowali wcześniej ketokonazol w leczeniu raka gruczołu krokowego, można spodziewać się słabszej odpowiedzi na leczenie Abiraterone Glenmark.²⁸

Zaburzenia metabolizmu glukozy

Abiraterone Glenmark może wpływać na gospodarkę węglowodanową:

• Hiperglikemia: Stosowanie glikokortykosteroidów może nasilać hiperglikemię, dlatego należy często badać stężenie glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą²⁹
• Hipoglikemia: Zgłaszano przypadki hipoglikemii po podaniu Abiraterone Glenmark z prednizonem/prednizolonem pacjentom z istniejącą wcześniej cukrzycą, otrzymującym pioglitazon lub repaglinid. U tych pacjentów należy monitorować stężenie glukozy we krwi³⁰

Stosowanie z chemioterapią

Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności Abiraterone Glenmark stosowanego jednocześnie z cytotoksyczną chemioterapią.³¹

Możliwe ryzyka

U mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, w tym u pacjentów przyjmujących Abiraterone Glenmark, mogą wystąpić niedokrwistość i zaburzenia czynności seksualnych.³²

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych Abiraterone Glenmark zgłaszano przypadki miopatii i rabdomiolizy. Większość przypadków wystąpiła w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia, a po odstawieniu produktu leczniczego rabdomioliza ustępowała. Należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych jednocześnie innymi produktami leczniczymi związanymi z występowaniem miopatii/rabdomiolizy.³³

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Ze względu na ryzyko zmniejszenia ekspozycji na abirateron, należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4, chyba że nie ma innej metody leczenia.³⁴

Leczenie skojarzone z Ra-223

Leczenie abirateronem i prednizonem/prednizolonem w skojarzeniu z Ra-223 jest przeciwwskazane. Wynika to ze zwiększonego ryzyka złamań i tendencji do zwiększonej śmiertelności u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego bez objawów lub z objawami o niewielkim nasileniu, co stwierdzono w badaniach klinicznych.³⁵

Zaleca się, aby kolejną terapię z zastosowaniem Ra-223 nie rozpoczynać przez co najmniej 5 dni po ostatnim podaniu Abiraterone Glenmark w skojarzeniu z prednizonem/prednizolonem.³⁶

Substancje pomocnicze

Abiraterone Glenmark zawiera laktozę, dlatego nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.³⁷

Produkt Abiraterone Glenmark 250 mg tabletki zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w dawce wynoszącej cztery tabletki po 250 mg, co oznacza, że produkt uznaje się za „wolny od sodu”.³⁸

Schemat monitorowania pacjentów podczas terapii Abiraterone Glenmark