Zespół poems
Etiologia i przyczyny
Zespół POEMS to rzadkie, wielonarządowe zaburzenie paraneoplastyczne związane z klonalnym rozrostem komórek plazmatycznych, charakteryzujące się polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, obecnością białka monoklonalnego oraz zmianami skórnymi. Patogeneza zespołu wiąże się z nadprodukcją białka M, głównie łańcuchów lekkich typu lambda, oraz podwyższonym poziomem czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), który odgrywa kluczową rolę w zwiększeniu przepuszczalności naczyń, angiogenezie i aktywności zapalnej. Wysokie stężenia VEGF, wraz z innymi cytokinami prozapalnymi (IL-1, IL-6, TNF-α), są istotne w patogenezie i stanowią główne kryterium diagnostyczne. Neuropatia obwodowa, zwykle o charakterze demielinizacyjnym z uszkodzeniem aksonalnym, jest jednym z obowiązkowych kryteriów rozpoznania. Zespół POEMS często współwystępuje z szpiczakiem osteosklerotycznym, chorobą Castlemana oraz innymi zaburzeniami komórek plazmatycznych, a jego etiologia pozostaje nie do końca poznana, z podejrzeniem mechanizmów autoimmunologicznych i paraneoplastycznych.
Choroba dotyka głównie mężczyzn w wieku średnim (średni wiek zachorowania 48 lat u mężczyzn i 59 lat u kobiet) i występuje z częstością około 0,3 na 100 000 osób. Przebieg kliniczny może być powikłany fenotypem wycieku włośniczkowego (CLP), prowadzącym do opornego na leczenie wodobrzusza, wysięków, hipotensji i niewydolności narządowej. Mediana przeżycia wynosi około 165 miesięcy, a nowoczesne metody leczenia, takie jak autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) oraz terapie bez ASCT, znacząco poprawiły rokowanie. Ze względu na złożoność patogenezy i rzadkość zespołu POEMS, konieczne są dalsze badania w celu opracowania skutecznych, ukierunkowanych strategii terapeutycznych oraz poprawy wczesnej diagnostyki i monitorowania choroby.
- Etiologia i przyczyny zespołu POEMS (Zespołu poems)
- Rola komórek plazmatycznych w patogenezie zespołu POEMS
- Rola czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)
- Rola prozapalnych cytokin w zespole POEMS
- Mechanizmy immunologiczne i autoimmunologiczne
- Mechanizmy uszkodzenia nerwów obwodowych
- Fenotyp wycieku włośniczkowego jako główna przyczyna zgonu
- Czynniki ryzyka i demografia
- Związek z innymi chorobami
- Wnioski dotyczące etiologii zespołu POEMS
Etiologia i przyczyny zespołu POEMS (Zespołu poems)
Zespół POEMS (Polyneuropathy, Organomegaly, Endocrinopathy, Monoclonal plasma cell disorder, Skin changes) to rzadkie, wielonarządowe zaburzenie paraneoplastyczne związane z klonalnym rozrostem komórek plazmatycznych12. Dokładna przyczyna tego zespołu pozostaje nieznana, jednak wszystkie przypadki zespołu POEMS są związane z zaburzeniami komórek plazmatycznych3. Zespół ten obserwowano w powiązaniu ze szpiczakiem osteosklerotycznym, gammapatią monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) oraz makroglobulinemią Waldenströma, ale nie z klasycznym szpiczakiem mnogim34.
Rola komórek plazmatycznych w patogenezie zespołu POEMS
U pacjentów z zespołem POEMS występuje zwiększona liczba komórek plazmatycznych, które produkują nadmierną ilość białka monoklonalnego (białka M)56. Nadprodukcja komórek plazmatycznych może prowadzić do powstawania guzów zwanych plazmocytoma, które w badaniach radiologicznych widoczne są jako zmiany sklerotyczne (zgrubienie kości)7. Nadmierna produkcja komórek plazmatycznych może również powodować powstawanie zmian osteosklerotycznych w kościach7.
U osób z zespołem POEMS, nieprawidłowa komórka plazmatyczna tworzy liczne kopie samej siebie, a komórki te uwalniają białko M do krwiobiegu, co prowadzi do jego nadmiaru. Nadmiar komórek i nadmiar białka M mogą uszkadzać wiele układów organizmu6. Warto zauważyć, że ponad 95% przypadków charakteryzuje się ograniczeniem do łańcuchów lekkich typu lambda z ograniczonym użyciem genów zmiennych łańcuchów lekkich immunoglobulin (IGLV1)8.
Rola czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)
Badacze odkryli, że czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) może odgrywać istotną rolę w patogenezie zespołu POEMS62. Większość pacjentów z zespołem POEMS ma podwyższony poziom VEGF6. VEGF, produkowany przez złośliwe komórki plazmatyczne, jest często obecny w podwyższonych stężeniach u pacjentów z POEMS9.
Podwyższony poziom VEGF może zwiększać przepuszczalność tkanek naczyniowych, prowadzić do angiogenezy i wzrostu komórek śródbłonka9. Uważa się, że VEGF, wraz z innymi prozapalnymi cytokinami, w tym interleukiną-1 (IL-1), IL-6 i czynnikiem martwicy nowotworów (TNF-α), jest istotnym elementem w patogenezie choroby10.
VEGF potencjalnie powoduje wysięki, nadciśnienie płucne i rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe oraz jest związany z aktywnością zespołu POEMS11. Co istotne, spośród wszystkich prozapalnych cytokin tylko podwyższony poziom VEGF służy jako główne kryterium diagnostyczne zespołu POEMS11.
Obecne dowody wskazują jednak, że VEGF prawdopodobnie nie jest inicjującym czynnikiem patogennym, ale raczej pośrednikiem zespołu paraneoplastycznego12. Poszukiwanie źródła nadprodukcji VEGF doprowadziło do kontrowersyjnych wyników, co sugeruje, że wzajemne oddziaływanie kilku cytokin zaangażowanych w angiogenezę i przepuszczalność mikronaczyń, oprócz VEGF, może być istotne w patogenezie zespołu POEMS12.
Rola prozapalnych cytokin w zespole POEMS
Patofizjologia zespołu POEMS nie jest dobrze poznana, ale jest powszechnie związana z przewlekłym zapaleniem i nadprodukcją substancji takich jak VEGF, interleukina-1β, czynnik martwicy nowotworów alfa i interleukina-61314. Cytokiny te są często produkowane na wysokim poziomie w zespole POEMS, co następnie zwiększa stan zapalny9.
Sugeruje się, że różne inne cytokiny produkowane przez klonalne komórki plazmatyczne, być może działające w porozumieniu ze sobą, a także z VEGF i białkami szpiczaka, mogą pośredniczyć w wielu cechach zespołu POEMS15. Inne cytokiny wykryte w zespole POEMS i podejrzewane o przyczynianie się do jego rozwoju obejmują interleukinę 1, interleukinę 6 i TNF15.
Wydaje się prawdopodobne, że niektóre z tych czynników paraneoplastycznych, działając indywidualnie, mają istotny wkład w pewne cechy choroby15. Mechanizm, przez który komórki plazmatyczne prowadzą do zespołu POEMS, nie jest zrozumiały; jednak podwyższony poziom IL-1, IL-6, TNF-α i VEGF został w to zaangażowany3.
Mechanizmy immunologiczne i autoimmunologiczne
Zespół POEMS jest prawdopodobnie spowodowany przeciwciałami (immunoglobulinami), które krążą we krwi i uszkadzają narządy, szczególnie gruczoły dokrewne16. Stan ten może rozwijać się u osób z określonymi zaburzeniami komórek plazmatycznych, w których nieprawidłowe komórki plazmatyczne namnażają się i wytwarzają nadmierne ilości przeciwciała, które uszkadza narządy16.
Zespół POEMS czasami rozwija się u osób z nowotworem. Nie jest on spowodowany przez sam nowotwór, ale jest stanem występującym tylko wtedy, gdy osoba ma już nowotwór (nazywany zespołem paraneoplastycznym)16. Stan ten jest uważany za mający cechy autoimmunologiczne i paraneoplastyczne17.
Monika i współpracownicy zaproponowali, że zespół POEMS jest zaburzeniem immunologicznym pośredniczonym przez przeciwciała, ze specyficznym wiązaniem przeciwciał bezpośrednio przeciwko przysadce mózgowej, co znaleziono w badaniach autopsyjnych w typowych przypadkach POEMS18. Jednak nie wyjaśnia to wysokiej częstości występowania pierwotnej niedoczynności tarczycy lub podwyższonego poziomu ACTH18.
Mechanizmy uszkodzenia nerwów obwodowych
Mechanizm leżący u podstaw neuropatii obwodowej w zespole POEMS jest związany z uszkodzeniem śródbłonka, pośrednio lub bezpośrednio spowodowanym nieprawidłową aktywacją komórek śródbłonka przez VEGF, który jest nadmiernie wyrażany w nerwach pacjentów z zespołem POEMS, powodując zmiany mikronaczyniowe i zaburzoną przepuszczalność naczyń12.
Obecne dowody potwierdzają pogląd, że przynajmniej niektóre z jego obserwacji klinicznych, w tym neuropatia obwodowa, można przypisać wzrostowi poziomu cytokin zapalnych, a nie inwazji klonalnych komórek plazmatycznych10.
Polineuropatia jest jednym z dwóch głównych obowiązkowych kryteriów rozpoznania zespołu POEMS. U tych pacjentów uszkodzenie neurologiczne zwykle przebiega według wzorca demielinizacyjnego, z większymi uszkodzeniami aksonalnymi i zachowaniem autonomicznym. Jednak sporadycznie obserwuje się nietypowe przypadki bez uszkodzeń aksonalnych i znaczącą dysfunkcją autonomiczną19.
Fenotyp wycieku włośniczkowego jako główna przyczyna zgonu
W badaniach nad przyczyną zgonu w zespole POEMS zaobserwowano, że 19 pacjentów zmarło z powodu stereotypowego zespołu określanego jako fenotyp wycieku włośniczkowego (CLP), który charakteryzował się opornym na leczenie wodobrzuszem, wysiękami i/lub anasakrą, ostatecznie prowadzącymi do hipotensji, niewydolności nerek i zatrzymania krążeniowo-oddechowego20.
Etiologia fenotypu CLP, charakteryzującego się początkiem anasakry z wysiękiem opłucnowym i wodobrzuszem powikłanym hipotensją, a ostatecznie niewydolnością nerek lub krążeniowo-oddechową, nie jest znana20. Pomimo dokładnych badań, ani niewydolność serca prawo- lub lewostronnej, nadciśnienie płucne, ani choroba wątroby nie wyjaśniały w pełni obserwowanego opornego trzeciego przestrzeni20.
CLP obserwowany w POEMS różni się od zespołu Clarksona (czyli idiopatycznego zespołu wycieku włośniczkowego) tym, że ten ostatni jest epizodyczny, ostry i związany z hemokoncentracją; podczas gdy CLP w POEMS jest podostry do przewlekłego i zazwyczaj nieustępujący21.
Czynniki ryzyka i demografia
Zespół POEMS jest niezwykle rzadki. Według niektórych badań zgłoszono tylko kilkaset przypadków, ale zaburzenie to może być niedodiagnozowane22. Zespół występuje częściej u mężczyzn niż u kobiet, z proporcją mężczyzn do kobiet wynoszącą 2,5:123. Zazwyczaj dotyka osób w czwartej i piątej dekadzie życia, przy średnim wieku pacjenta w momencie wystąpienia choroby wynoszącym 48 lat dla mężczyzn i 59 lat dla kobiet2322.
Zespół POEMS występuje u około 0,3 na 100 000 osób i jest częściej obserwowany u mężczyzn w wieku 50 i 60 lat, według krajowego badania przeprowadzonego w 2003 roku w Japonii24. Początkowo uważano, że najczęściej dotyka pacjentów pochodzenia japońskiego, jednak wraz z pojawieniem się większej liczby badań, zgłaszano, że populacje w krajach takich jak Francja, USA, Chiny i Indie również w znacznym stopniu są dotknięte zespołem POEMS24.
Ze względu na niejasną patogenezę, czynniki ryzyka choroby są również w dużej mierze nieznane25. W jednym z badań wykazano, że czynnikami wysokiego ryzyka dla zespołu POEMS są: wiek ≥50 lat, wysięk opłucnowy, nadciśnienie płucne, wskaźnik filtracji kłębuszkowej ≤2 i inne26.
Związek z innymi chorobami
Zespół POEMS jest związany z szpiczakiem mnogim (typ osteosklerotyczny), chorobą Castlemana, plazmocytoma, gammapatią monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu (MGUS), nadciśnieniem płucnym, restrykcyjną chorobą płuc, trombofilią, amyloidozą serca i obrzękiem tarczy nerwu wzrokowego27.
Choroba Castlemana i zespół POEMS są ze sobą ściśle powiązane28. Związek z chorobą Castlemana (MCD) zgłoszono u około 50% pacjentów z POEMS28.
Rzadki typ szpiczaka mnogiego, znany jako szpiczak osteosklerotyczny, ma silny związek z zespołem POEMS. W rzeczywistości lekarze czasami nazywają zespół POEMS szpiczakiem osteosklerotycznym4. Szpiczak osteosklerotyczny jest niezwykle rzadki i stanowi mniej niż 3% wszystkich przypadków szpiczaka mnogiego4.
Wnioski dotyczące etiologii zespołu POEMS
Mimo intensywnych badań, dokładna przyczyna zespołu POEMS pozostaje nieznana. Aktualne dowody wskazują na złożoną patogenezę obejmującą dysregulację komórek plazmatycznych, nadprodukcję białka monoklonalnego i prozapalnych cytokin, szczególnie VEGF, które prowadzą do wielonarządowych objawów klinicznych1020.
Rozpoznanie i leczenie zespołu POEMS stanowi wyzwanie medyczne. Choroba może być błędnie diagnozowana ze względu na podobieństwo objawów do innych zaburzeń29. Mediana przeżycia pacjentów z zespołem POEMS wynosi 165 miesięcy, niezależnie od liczby cech zespołu, zmian kostnych lub komórek plazmatycznych w momencie diagnozy30.
W ostatnich latach zaobserwowano bardziej terminowe diagnozy i odpowiednie leczenie, a więcej pacjentów jest diagnozowanych na wczesnym etapie z mniejszym obciążeniem chorobą31. Innowacyjne metody leczenia, w tym autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) oraz schematy bez ASCT, znacznie poprawiły przeżycie pacjentów31.
Dalsze badania są niezbędne, aby w pełni zrozumieć patogenezę zespołu POEMS i opracować ukierunkowane, skuteczne strategie terapeutyczne dla tej rzadkiej, ale poważnej choroby2421.
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
Materiały źródłowe
- #1 POEMS syndrome – UpToDatehttps://www.uptodate.com/contents/poems-syndrome
POEMS syndrome (Polyneuropathy, Organomegaly, Endocrinopathy, Monoclonal plasma cell disorder, Skin changes) is a paraneoplastic process characterized by the presence of a monoclonal plasma cell disorder, peripheral neuropathy, and other features. Other terms that have been used for this entity include osteosclerotic myeloma, Crow-Fukase syndrome, PEP syndrome (plasma cell dyscrasia, endocrinopathy, polyneuropathy), and Takatsuki syndrome. […] Other important clinical features include Castleman disease (angiofollicular lymph node hyperplasia), increased levels of serum vascular endothelial growth factor (VEGF), and impaired diffusion capacity of carbon monoxide.
- #2 POEMS syndrome: A multisystem clonal disorder – PubMedhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32889731/
Polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes (POEMS) syndrome is a rare condition defined by monoclonal plasma cell disorder, peripheral neuropathy, and other systemic symptoms. […] The pathophysiology of POEMS syndrome is unknown, but the overproduction of vascular endothelial growth factor (VEGF) appears to be an important contributory element.
- #3 POEMS Syndrome: Background, Pathophysiology, Etiologyhttps://emedicine.medscape.com/article/1097031-overview
All cases of POEMS syndrome are associated with a plasma cell disorder. The syndrome has been seen in association with osteosclerotic myeloma, monoclonal gammopathy of unknown significance, and Waldenstrm macroglobulinemia, but not with classic multiple myeloma. It is not clear why plasma cells in some dyscrasias produce factors that cause POEMS syndrome and those in others do not. The mechanism by which plasma cells lead to POEMS syndrome is not understood; however, elevations in IL-1, IL-6, TNF-, and VEGF levels have been implicated.
- #4 POEMS Syndrome and Multiple Myelomahttps://www.webmd.com/cancer/multiple-myeloma/what-is-poems-syndrome
POEMS syndrome and multiple myeloma are two rare blood conditions that affect the plasma cells in your body. […] A rare type of multiple myeloma, known as osteosclerotic myeloma, has a strong link to POEMS syndrome. In fact, doctors sometimes refer to POEMS syndrome as osteosclerotic myeloma. […] Osteosclerotic myeloma is extremely rare and makes up less than 3% of all cases of multiple myeloma. People with this type of cancer have osteosclerosis. This is a condition characterized by abnormal density and hardening of bones. Doctors dont know exactly what causes osteosclerotic myeloma. […] Though POEMS has a definite connection to osteosclerotic myeloma, research shows the syndrome isnt linked to classic multiple myeloma. […] The tiny number of people who have POEMS have the opposite: bones that are abnormally dense and hard.
- #5 POEMS syndrome – Symptoms and causes – Mayo Clinichttps://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/poems-syndrome/symptoms-causes/syc-20352678
POEMS syndrome is a rare blood disorder that damages nerves and affects other parts of the body. […] Experts don’t know the cause of POEMS syndrome. But people with POEMS syndrome have a higher number of plasma cells. These cells make too much of a type of protein, called monoclonal protein. This protein can damage other parts of the body.
- #6 POEMS Syndrome: What It Is, Symptoms & Treatmenthttps://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17985-poems-syndrome
POEMS syndrome is a rare blood disorder that can impact multiple body systems. With POEMS, your body makes abnormal plasma cells that multiply out of control. These cells release a substance called a monoclonal protein (or M-protein) into your blood. Having too many abnormal plasma cells and too much M-protein can damage your nerves and organs. […] With POEMS, you experience a range of symptoms and effects because of what’s called a monoclonal plasma disorder. With POEMS, an abnormal plasma cell makes copies of itself so many copies that the cells can damage tissue. These cells release M-protein into your bloodstream so there’s too much of it. The excess cells and excess M-protein can harm multiple body systems. […] Researchers have discovered that a protein called vascular endothelial growth factor (VEGF) may play a role. The majority of people with POEMS syndrome have high levels of VEGF. Research is ongoing to discover the relationship between VEGF and POEMS syndrome.
- #7 POEMS Syndrome | Condition | UAMS Healthhttps://uamshealth.com/condition/poems-syndrome/
The cause of POEMS syndrome is not known. However, chronic overproduction of proinflammatory and other cytokines (proteins made by the immune system that act as chemical messengers) seems to be a main feature of the syndrome. Individuals with POEMS syndrome have an increased number of plasma cells. […] The overproduction of plasma cells in individuals with POEMS syndrome can result in the formation of tumors known as plasmacytomas; these tumors appear like sclerotic lesions (thickening of the bone) on x-ray. Overproduction of plasma cells can also result in the formation of osteosclerotic lesions in bone.
- #8 Poems Syndrome, Cryoglobulinemia, and Heavy-Chain Disease | Oncohema Keyhttps://oncohemakey.com/poems-syndrome-cryoglobulinemia-and-heavy-chain-disease/
POEMS syndrome is a rare paraneoplastic syndrome due to an underlying plasma cell disorder. […] The pathogenesis of the syndrome is not understood. […] Distinctive presenting characteristics of the syndrome that differentiate POEMS syndrome from standard multiple myeloma (MM) include the following: (1) dominant symptoms have little or nothing to do with bone pain, extremes of bone marrow infiltration by plasma cells, or renal failure; (2) dominant symptoms are typically neuropathy, endocrine dysfunction, and volume overload; (3) VEGF levels are high; (4) sclerotic bone lesions are present in the majority of cases; (5) overall survival is typically superior; and (6) β clones predominate. […] To date, VEGF is the cytokine that correlates best with disease activity, although it is likely not the driving force of the disease, based on the mixed results seen with anti-VEGF therapy. […] Little is known about the plasma cells in POEMS syndrome except that more than 95% of the time they are β-light chain restricted with restricted immunoglobulin light chain variable gene usage (IGLV1). […] Aneuploidy and deletion of chromosome 13 have been described, but hyperdiploidy is not seen.
- #9 Azthena logo with the word Azthenahttps://www.news-medical.net/health/What-Is-POEMS-Syndrome-An-Overview.aspx
POEMS syndrome refers to polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy/edema, monoclonal gammopathy, and skin changes. Taken together, these symptoms reflect a paraneoplastic disease that, in rare cases, arises in patients with plasma cell neoplasms. […] Although the exact cause of POEMS syndrome remains unknown, several mechanisms are believed to contribute to the pathophysiology of this disorder. […] Vascular endothelial growth factor (VEGF), produced by malignant plasma cells, is often present at increased levels in POEMS patients. Elevated VEGF levels can increase the permeability of vascular tissues, as well as lead to angiogenesis and the growth of endothelial cells. […] Aside from VEGF, other pro-inflammatory cytokines have been implicated in POEMS syndrome, the most notable of which include interleukin 1 (IL-1), IL-6, and tumor necrosis factor (TNF-). These cytokines are often produced at high levels in POEMS syndrome, subsequently increasing inflammation.
- #10https://link.springer.com/article/10.1007/s00415-018-9068-4
POEMS syndrome is a rare, chronic, disabling paraneoplastic disorder characterized by peripheral neuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal plasma cells disorder and skin changes. […] Our knowledge of the pathogenesis underlying the POEMS syndrome has advanced greatly over the past years, favoring an important progression in the recognition and management of this disorder. […] Current evidence supports the notion that at least some of its clinical findings, including peripheral neuropathy, are attributable to an increase in inflammatory cytokine levels rather than clonal plasma cells invasion. […] VEGF is considered, together with other pro-inflammatory cytokines including tumor necrosis factor-alfa (TNF-), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-12 (IL-12), to be a relevant element in the pathogenesis of the disease.
- #11 Oncology Lettershttps://www.spandidos-publications.com/10.3892/ol.2017.6904
Polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M proteins, and skin changes (POEMS) syndrome is a rare variant of plasma cell disorders with multiple systemic manifestations. […] Though the mechanism by which plasma cells cause POEMS syndrome remains to be fully understood, increased levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) may be a factor. […] Overproduction of proinflammatory cytokines, including interleukin (IL)-1, IL-6, tumor necrosis factor-, and VEGF, have been reported and may serve important etiological functions. […] Of these proinflammatory cytokines, only increased VEGF serves as a major criterion for the diagnosis of POEMS syndrome. […] VEGF potentially causes effusions, pulmonary hypertension and disseminated intravascular coagulation, and is associated with POEMS syndrome activity. […] The pathogenesis of the syndrome remains to be fully understood.
- #12https://link.springer.com/article/10.1007/s00415-018-9068-4
The search of the origin of VEGF overproduction has led to controversial results. […] These controversial findings suggest that the interplay of several cytokines involved in angiogenesis and microvascular permeability, besides VEGF, might be significant in the pathogenesis of POEMS syndrome, at least by explaining some of its clinical features such as extra-vascular volume overload (ascites, pleural effusion and oedema), skin angioma, papilloedema and presumably peripheral neuropathy. […] Indeed, it is now accepted that VEGF is probably not the pathogenic initiating factor but a downstream mediator of a paraneoplastic syndrome. […] The mechanism underlying the peripheral neuropathy in POEMS syndrome is due to endothelial injury, indirectly or directly caused by an abnormal activation of endothelial cells by VEGF, which is overexpressed in the nerves of patients with POEMS syndrome, thereby inducing microvascular changes and impaired vascular permeability.
- #13 An Atypical Case of POEMS Syndrome Associated with Autonomic Dysfunctionhttps://openneurologyjournal.com/VOLUME/13/PAGE/92/FULLTEXT/
A few other non-represented characteristics are papilledema, extracellular volume overload, sclerotic bone lesions, thrombocytosis/erythrocytosis, increased levels of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Castleman disease. […] The physiopathology of POEMS syndrome is not well known but is commonly associated with chronic inflammation and overproduction of substances like VEGF, interleukin-1B, tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6. […] The association of demyelinating polyneuropathy with lambda light-chain monoclonal gammopathy in urine electrophoresis, along with sclerotic bone lesions, increased VEGF, extracellular volume overload, lymph node enlargement, endocrinopathy, thrombocytosis, weight loss and digital clubbing confirmed the diagnosis of POEMS syndrome. […] Although the reported patients clinical conditions were consistent with the syndrome, his neuropathy pattern was unusual. Electroneuromyography revealed a demyelinating sensorimotor polyneuropathy pattern. The patient also showed dysautonomia signs that began with sexual dysfunction and progressed to heat intolerance, severe arterial hypotension, tachycardia, urinary retention, chronic constipation and xerostomia.
- #14 POEMS syndromehttps://dermnetnz.org/topics/poems-syndrome
POEMS syndrome is a rare multisystem disorder. […] The cause of POEMS syndrome is not well understood. It is associated with a chronic overproduction of pro-inflammatory cytokines (small molecules that act as messengers between cells to promote inflammation). These include IL-1b, IL6, TNF and vascular endothelial growth factor (VEGF a powerful vasodilator that may cause leaky blood vessels). […] POEMS syndrome is not usually associated with mucous membrane involvement.
- #15 POEMS syndrome – Wikipediahttps://en.wikipedia.org/wiki/POEMS_syndrome
POEMS syndrome (also termed osteosclerotic myeloma, CrowFukase syndrome, Takatsuki disease, or PEP syndrome) is a rare paraneoplastic syndrome caused by a clone of aberrant plasma cells. […] Many of the signs and symptoms in POEMS syndrome are due at least in part to the release of an aberrant immunoglobulin, i.e. a myeloma protein, as well as certain cytokines by the malignant plasma cells. […] Overproduction of the myeloma protein and VEGF may underlie some, but are insufficient to explain all, of the multi-organ features of the disease. […] It is suggested that various other cytokines produced by the clonal plasma cells, perhaps working in concert with each other as well as with VEGF and the myeloma proteins, mediate many of the features of POEMS syndrome. […] The other cytokines detected in, and suspected of contributing to, POEMS syndrome include interleukin 1, interleukin 6, and TNF. […] Nonetheless, it seems likely that some of these paraneoplastic factors, operating individually, make a major contribution to certain features of the disease.
- #16 POEMS Syndrome – Hormonal and Metabolic Disorders – Merck Manual Consumer Versionhttps://www.merckmanuals.com/home/hormonal-and-metabolic-disorders/polyglandular-deficiency-syndromes/poems-syndrome
POEMS syndrome is probably caused by antibodies (immunoglobulins) that circulate in the blood and damage organs, particularly endocrine glands. […] POEMS can develop in people with certain plasma cell disorders, in which abnormal plasma cells multiply and produce excessive amounts of an antibody that damages organs. […] POEMS sometimes develops in people with cancer. It is not caused by the cancer itself but is a condition that occurs only when a person already has cancer (called a paraneoplastic syndrome).
- #17 POEMS Syndrome: What It Is, Symptoms, Causes, and Treatmenthttps://www.verywellhealth.com/poems-syndrome-7558580
Polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, and skin abnormalities (POEMS) syndrome is a rare multisystem disease that causes a blood cell disorder and nerve damage, with several other effects. […] The underlying cause is unknown. […] There is no known trigger or underlying cause for POEMS syndrome, and it doesn’t follow a hereditary pattern. […] The condition is considered to have autoimmune and paraneoplastic features. […] Research suggests that excess numbers of clonal lines of plasma cells may lead to the accumulation of M protein in the blood. […] This is believed to trigger inflammation and may promote the release of excess growth factors in the blood that may contribute to organ enlargement. […] Vascular endothelial growth factor (VEGF), which promotes the growth of blood vessels, is also believed to contribute to some aspects of POEMS syndrome.
- #18 Endocrine Manifestations in POEMS Syndrome: a case report and literature review | BMC Endocrine Disorders | Full Texthttps://bmcendocrdisord.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12902-019-0355-6
Endocrine disorders including hypogonadism, hyperprolactinaemia, diabetes, and hypothyroidism have been reported in related studies. […] The second most common abnormality was adrenal insufficiency, followed by hypothyroidism and subclinical hypothyroidism, then diabetes or glucose intolerance. […] Why do endocrine abnormalities occur in POEMS syndrome? Monika et al. proposed that POEMS syndrome is an antibody-mediated immune disorder for specific antibody binding directly against hypophysis, which was found at autopsy in typical POEMS cases. However, this could not explain the high incidence of primary hypothyroidism or elevated ACTH levels. Other studies found that the structure of the endocrine glands remained normal, indicating that there were functional endocrine abnormalities rather than structural changes. […] As we mentioned previously, VEGF is a critical factor in POEMS syndrome.
- #19 An Atypical Case of POEMS Syndrome Associated with Autonomic Dysfunctionhttps://openneurologyjournal.com/VOLUME/13/PAGE/92/FULLTEXT/
The autonomic dysfunction pattern is unusual for POEMS syndrome and suggests widening diagnostic possibilities in the field of demyelinating polyneuropathy. […] Polyneuropathy is one of the two major mandatory criteria for POEMS syndrome diagnosis. In these patients, neurological damage usually follows a demyelinating pattern, with greater axonal lesions and autonomic preservation. However occasionally, atypical cases without axonal lesions and significant autonomic dysfunction are observed.
- #20 Capillary leak phenotype as a major cause of death in patients with POEMS syndrome | Leukemiahttps://www.nature.com/articles/s41375-024-02489-z
Cause of death (COD) in POEMS (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathies, monoclonal protein and skin changes) syndrome is not well described. […] Notably, 19 patients died with a stereotypic syndrome we termed capillary leak phenotype (CLP), which was characterized by refractory ascites, effusions and/or anasarca that ultimately resulted in hypotension, renal failure and cardiopulmonary arrest. […] The driver of CLP is unknown, but recognition as an entity should allow for systematic study. […] The etiology of the CLP phenotype, which is characterized by onset of anasarca with pleural effusion and ascites complicated by hypotension, and ultimately renal or cardiopulmonary failure, is not understood. […] Despite extensive evaluations, neither right or left-sided heart failure, pulmonary hypertension, nor liver disease fully accounted for the resistant third spacing observed.
- #21 Capillary leak phenotype as a major cause of death in patients with POEMS syndrome | Leukemiahttps://www.nature.com/articles/s41375-024-02489-z
The CLP seen in POEMS is distinct from that of Clarksons disease (or idiopathic capillary leak syndrome) in that the latter is episodic, acute, and associated with hemoconcentration; whereas, the POEMS CLP is subacute to chronic and typically unrelenting. […] The renal failure that occurs in POEMS CLP appeared clinically to be a secondary phenomenon due to low perfusion as would be suggested by low right atrial pressures and collapsible IVC seen on transthoracic echocardiograms though 2 of the patients demonstrated localized microthromboangiopathy on renal pathology. […] Although not all capillary leak events in POEMS patients are fatal, as demonstrated by the courses of two patients in this series and by personal experience, CLP is thought to represent progression of POEMS syndrome and is an entity that can be refractory to standard therapies including alkylators, corticosteroid, IMiD, anti-CD38 antibody, and anti-VEGF therapies. […] POEMS syndrome remains an enigmatic disease, whose etiology remains elusive.
- #22 POEMS Syndrome and Multiple Myelomahttps://www.webmd.com/cancer/multiple-myeloma/what-is-poems-syndrome
POEMS syndrome is extremely rare. According to some studies, only several hundred cases have ever been reported, but the disorder may be underdiagnosed. […] The syndrome occurs more often in men than in women. It typically affects people in their 40s and 50s. […] The median survival for people with POEMS syndrome is more than 14 years.
- #23https://ijanm.com/HTML_Papers/International%20Journal%20of%20Advances%20in%20Nursing%20Management__PID__2022-10-2-16.html
POEMS syndrome is linked to monoclonal gammopathies, also known as plasma cell dyscrasias. The aberrant buildup of M-proteins (also known as immunoglobulins) in the blood occurs from the uncontrolled proliferation of a single clone (monoclonal) of plasma cells. […] The exact role of M-proteins in POEMS syndrome, as well as the exact cause, are unknown. A molecule called VEGF (vascular endothelial growth factor) may play a role in this condition, according to research. […] The cause of POEMS syndrome is Unknown. Genetics, environmental and developmental factors all have a role. Race-no specific racial association has been identified, although a preponderance of cases have been reported in the Japanese literature. Sex- Slightly more prevalent among men than women, with a male-to-female ratio of 2.5:1. Age-The onset of POEMS syndrome occurs most frequently in the fifth or sixth decade of life, with a mean patient age at onset of 48 years for men and 59 years for women.
- #24 What Is POEMS Syndrome – Klarity Health Libraryhttps://my.klarity.health/what-is-poems-syndrome/
POEMS syndrome is a complex disorder that can affect multiple systems of the body. It is a result of when abnormal levels of plasma cells are produced causing the body to accidentally attack normal cells of the immune system. […] The exact cause is not fully understood but research suggests that a cytokine (a chemical messenger), called Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), released from plasma cells plays a role in this disease. […] POEMS syndrome is a rare disorder affecting approximately 0.3 in every 100,000 individuals, and it is more commonly seen in males in their 50s and 60s, according to a national survey conducted in 2003 in Japan. It was thought to most commonly affect patients of Japanese descent, however, as more research comes to light, it has been reported that populations within countries like France, the USA, China, and India are also significantly affected by POEMS syndrome.
- #25 Ocular Manifestations of Polyneuropathy, Organomegaly, Endocrinopathy, Myeloma Protein, and Skin Changes (POEMS) Syndrome – EyeWikihttps://eyewiki.org/Ocular_Manifestations_of_Polyneuropathy,_Organomegaly,_Endocrinopathy,_Myeloma_Protein,_and_Skin_Changes_(POEMS)_Syndrome
POEMS Syndrome, also known as osteosclerotic myeloma, Crow-Fukase syndrome, or Takatsuki syndrome is a paraneoplastic hematologic condition that is characterized by aberrant production of plasma cells. […] The pathogenesis is not fully understood but is thought to be due to an imbalance between multiple proinflammatory, angiogenic, and anti-inflammatory cytokines that can lead to severe progressive decline in function in multiple organ systems. […] The incidence and prevalence of POEMS syndrome are not as clear as it is a rare condition. […] With an unclear pathogenesis, risk factors for the disease are also largely unknown.
- #26 Frontiers in Medical Case ReportsMedical Research Online Library-Open Accesshttps://www.jmedicalcasereports.org/article_html.php?did=13013&issueno=0
A study has shown that high-risk factors for POEMS syndrome are: age 50 years, pleural effusion, pulmonary hypertension, glomerular filtration rate 2, etc. (Wang et al., 2017). […] There is no standard of treatment for POEMS syndrome, but patients with small levels of sclerosing bone injury usually receive radiotherapy. […] Conversely, severely-affected patients can be treated with chemotherapy and hematopoietic stem cell transplantation (Ali and Qazilbash, 2021). […] The aim of this case report is to enhance the awareness of POEMS syndrome. […] POEMS syndrome is easily misdiagnosed, such as Guillain-Barre syndrome, diabetic peripheral neuropathy, and other similar diseases.
- #27 POEMS syndrome pathophysiology – wikidochttps://www.wikidoc.org/index.php/POEMS_syndrome_pathophysiology
The neovascularization induced by VEGF leads to increased vascular permeability. […] Since the increased production of VEGF is unchecked due to the plasma cell dyscrasia, the consequence is an unregulated extravasation of intravascular fluid into the extravascular compartment. […] POEMS syndrome is known to be associated with multiple myeloma (osteosclerotic type), Castleman’s disease, plasmacytoma, monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS), pulmonary hypertension, restrictive lung disease, thrombophilia, cardiac amyloidosis and papilledema.
- #28 POEMS syndrome associated with Castleman disease: a case report and literature reviewhttps://www.oaepublish.com/articles/2347-8659.135577
Polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M proteins, and skin changes (POEMS) syndrome is a multisystemic disorder that clinically manifests as paraneoplastic and monoclonal plasma cell dyscrasia. […] The important traits of POEMS syndrome including polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M proteins, and skin changes. […] The pathogeny of POEMS syndrome remains unclear. It is assumed that hepatitis B antigen may play a role in the etiology of this lymphatic disorder. […] An association with MCD was reported in about 50% of patients with POEMS. […] Castleman disease and POEMS syndrome are closely related. […] The diagnosis of POEMS syndrome is based on having both polyradiculoneuropathy and monoclonal plasma cell disorder, at least 1 of 3 other major criteria (Castleman disease, sclerotic bone lesions, or elevated VEGF), and at least 1 minor criterion.
- #29 POEMS syndrome » Global Autoimmune Institutehttps://www.autoimmuneinstitute.org/autoimmune-resources/autoimmune-diseases-list/poems-syndrome/
While the cause for this condition remains unknown, the reasons that it becomes chronic are easily detected. […] POEMS causes an increased plasma cell count. This Is alarming because the overproduction of plasma cells results in an excess amount of a specific protein that can cause damage to other parts of the body. […] Misdiagnosis is common because of its symptomatic similarity to other disorders.
- #30 POEMS syndrome: definitions and long-term outcome – PubMedhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12456500/
The POEMS syndrome (coined to refer to polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M protein, and skin changes) remains poorly understood. […] Minimal criteria were a sensorimotor peripheral neuropathy and evidence of a monoclonal plasmaproliferative disorder. […] To distinguish POEMS from neuropathy associated with monoclonal gammopathy of undetermined significance, additional criteria were included: a bone lesion, Castleman disease, organomegaly (or lymphadenopathy), endocrinopathy, edema (peripheral edema, ascites, or effusions), and skin changes. […] Pulmonary hypertension, renal failure, thrombotic events, and congestive heart failure were observed and appear to be part of the syndrome. […] We conclude that the median survival of patients with POEMS syndrome is 165 months, independent of the number of syndrome features, bone lesions, or plasma cells at diagnosis.
- #31 Treatment and outcomes of POEMS syndrome: changes in the past 20 years | Blood Cancer Journalhttps://www.nature.com/articles/s41408-021-00540-1
Polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, and skin changes (POEMS) syndrome is a rare plasma cell dyscrasia with multiorgan involvement. […] Misdiagnosis used to be very common in POEMS syndrome. […] However, timelier diagnoses and proper treatments were observed over time, and more patients are diagnosed at an early stage with a lower disease burden. […] The other reason is the advent of novel agents, which greatly improved the survival for patients who did not undergo ASCT. […] Overall, the efficacy gap between ASCT and non-ASCT regimens is reducing. […] Whether the same efficacy of ASCT can be achieved by non-ASCT regimens is yet to be determined, and more studies and longer follow-ups are needed to determine the results.