Zaburzenie zachowania we śnie rem
Rokowania, prognozy i postęp choroby
Zaburzenie zachowania w fazie snu REM (RBD) jest uznawane za istotny marker prodromalny synukleinopatii, takich jak choroba Parkinsona, otępienie z ciałami Lewy’ego oraz zanik wieloukładowy. Wskaźnik konwersji idiopatycznego RBD (iRBD) do chorób neurodegeneracyjnych wynosi około 50% co 10 lat, a długoterminowe obserwacje wskazują, że 81-91% pacjentów z iRBD rozwinie neurodegenerację lub łagodne zaburzenia poznawcze w ciągu co najmniej 14 lat. Roczne wskaźniki konwersji wahają się między 6,3% a 8%. Biomarkery elektrofizjologiczne, takie jak toniczny REM sleep without atonia (RSWA), oraz biomarkery płynowe (np. poziomy amyloidu-42) i neuroobrazowanie strukturalne wykazują potencjał prognostyczny. Dysfunkcja motoryczna, oceniana m.in. testem naprzemiennego stukania palcami, jest najsilniejszym predyktorem konwersji do parkinsonizmu lub otępienia, z czułością 66,7% i swoistością 77,3% na 2 lata przed diagnozą kliniczną. Modele uczenia maszynowego oparte na zmienności rytmu serca (HRV) osiągają dokładność klasyfikacji do 94%, co może wspierać wczesne wykrywanie iRBD.
Prognoza zaburzenia zachowania we śnie REM
Zaburzenie zachowania w fazie snu REM (RBD – REM sleep behavior disorder) jest uznawane za wczesny marker neurodegeneracji związanej z synukleinopatiami i stanowi istotny wskaźnik ich fazy prodromalnej. Rokowanie w przypadku zaburzenia zachowania we śnie REM jest zróżnicowane i zależy od wielu czynników, przede wszystkim od tego, czy jest to postać idiopatyczna czy wtórna do innych schorzeń lub stosowanych leków.12
Ryzyko konwersji do chorób neurodegeneracyjnych
Badania obserwacyjne wskazują na wysoki odsetek konwersji idiopatycznego RBD (iRBD) do chorób neurodegeneracyjnych. U większości pacjentów z idiopatycznym RBD ostatecznie rozwijają się choroby neurodegeneracyjne, takie jak choroba Parkinsona, otępienie z ciałami Lewy’ego lub zanik wieloukładowy.34
- Wskaźnik konwersji wynosi około 50% co 10 lat
- W jednej z serii przypadków około połowa pacjentów z RBD rozwinęła zaburzenia neurologiczne w ciągu 12 lat
- Duże długoterminowe badania kohortowe wykazały, że 81-91% pacjentów z iRBD, obserwowanych przez co najmniej 14 lat, rozwinie albo jednoznaczną chorobę neurodegeneracyjną, albo łagodne zaburzenia poznawcze
- Roczne wskaźniki konwersji z iRBD do synukleinopatii wahają się między 6,3% a 8% rocznie
iRBD jest uważane za marker neurodegeneracji o silnej wartości predykcyjnej, chociaż o ograniczonej czułości. Współczynnik prawdopodobieństwa polisomnograficznie potwierdzonego iRBD dla rozwoju synukleinopatii oszacowano na 130, co jest ponad trzy razy wyższe niż wykrycie utraty dopaminy prążkowiowej w obrazowaniu molekularnym.4
Czynniki wpływające na rokowanie
Przeprowadzono wiele badań podłużnych mających na celu ustalenie wartości różnych biomarkerów klinicznych, genetycznych, neurofizjologicznych, płynowych i obrazowych w prognozowaniu progresji z iRBD do choroby Parkinsona, otępienia z ciałami Lewy’ego i zaniku wieloukładowego.7
Biomarkery predykcyjne
Istnieje kilka potencjalnych biomarkerów do monitorowania progresji choroby i przewidywania konwersji iRBD w synukleinopatie:7
- Biomarkery elektrofizjologiczne: Odsetek tonicznego REM sleep without atonia (RSWA) na początku badania u pacjentów z iRBD został ustalony jako silny predyktor przyszłej konwersji do choroby Parkinsona. Natomiast wyjściowy fazowy RSWA był predykcyjny dla przyszłej konwersji do otępienia z ciałami Lewy’ego tylko przy długotrwałej obserwacji
- Biomarkery płynowe: Badanie podłużne wykazało, że niższe wyjściowe poziomy amyloidu-42 były predykcyjne dla pogorszenia funkcji poznawczych przy trzyletniej obserwacji, ale tylko u pacjentów z chorobą Parkinsona i RBD
- Neuroobrazowanie strukturalne: Badania sugerują, że strukturalne neuroobrazowanie może działać jako biomarker predykcyjny zwiększonego ryzyka progresji do synukleinopatii
Markery motoryczne
Dysfunkcja motoryczna okazała się najsilniejszym markerem predykcyjnym konwersji do parkinsonizmu lub otępienia u pacjentów z iRBD:5
- Badanie potwierdzonych polisomnograficznie przypadków iRBD, przeprowadzone przez International RBD Study Group, obejmowało 1280 pacjentów z iRBD obserwowanych przez średnio 3,6 roku i wykazało, że w przeciwieństwie do klinicznych skal oceny, połączenie ilościowych testów motorycznych było najsilniejszym markerem predykcyjnym przyszłej diagnozy synukleinopatii
- Wyższy odsetek pacjentów z iRBD wykazywał subkliniczny parkinsonizm w skali MDS-UPDRS-III
- Stukanie palcami (finger tapping) jest obiecującym biomarkerem klinicznym choroby Parkinsona u osób z iRBD. Test naprzemiennego stukania wykazał 66,7% czułości przy 77,3% swoistości 2 lata przed kliniczną diagnozą, co wskazuje, że powolne naprzemianne stukanie palcami jest wczesnym markerem motorycznym o wysokiej mocy predykcyjnej konwersji do parkinsonizmu
Modele predykcyjne i uczenie maszynowe
Nowe badania wskazują na potencjał modeli opartych na uczeniu maszynowym w przewidywaniu i wczesnym wykrywaniu RBD:1011
- Modele uczenia maszynowego (ML) zastosowane do cech zmienności rytmu serca (HRV) mogą pomóc w odróżnieniu pacjentów z iRBD od osób zdrowych
- Algorytm Random Forest wykazał najlepszą wydajność klasyfikacji, z dokładnością 94%, a następnie algorytm XGBoost, z dokładnością 91%
- Model uczenia maszynowego może być łatwo zaimplementowany w aplikacji jako szybkie narzędzie przesiewowe, wspierając neurologów we wczesnym wykrywaniu tego zaburzenia
- Model predykcyjny RBD w chorobie Parkinsona oparty na Random Forest i drzewie decyzyjnym może pomóc w identyfikacji czynników predykcyjnych i stanowić odniesienie dla prognozy i leczenia zapobiegawczego u pacjentów z PD-RBD
Jakość życia i fenotyp kliniczny
Pacjenci z RBD i współistniejącą chorobą Parkinsona wykazują odmienny fenotyp kliniczny z większym nasileniem objawów pozaruchowych:122
- Gorsza jakość życia u osób we wczesnej fazie choroby Parkinsona z RBD w porównaniu do osób bez RBD
- Zwiększona częstość i nasilenie objawów pozaruchowych
- Gorsze subiektywne wykonywanie czynności ruchowych
- Pacjenci z pRBD (prawdopodobnym RBD) zgłaszali statystycznie istotny wzrost częstości zaburzeń poznawczych, halucynacji, obniżonego i niespokojnego nastroju oraz apatii
- Dodatkowo cierpieli z powodu większego bólu, problemów z oddawaniem moczu, zaparć i zawrotów głowy przy wstawaniu
Obserwacje wczesnej choroby Parkinsona potwierdzają, że RBD jest powszechne przez cały naturalny przebieg choroby, co jest zgodne ze stadiowaniem neuropatologicznym. Pacjenci z wczesną chorobą Parkinsona i współistniejącym pRBD mają odmienny fenotyp z większą częstością występowania niektórych cech pozaruchowych.12
Mutacje genetyczne i biomarkery nieprawidłowości węchu
Istnieją również inne czynniki wpływające na rokowanie u pacjentów z RBD:613
- Mutacje genetyczne: RBD jest związane z mutacjami w genie kodującym lizosomalny enzym glukocerebrozydazę (gen GBA). Ta wspólna asocjacja sugeruje, że pacjent, który ma zarówno RBD, jak i mutację genu GBA, ma znacznie większe ryzyko predykcyjne rozwoju choroby Parkinsona, a kombinacja zarówno RBD, jak i mutacji genu GBA może oferować znaczną wartość predykcyjną dla przewidywania rozwoju choroby Parkinsona
- Zaburzenia węchu: Zaburzenia węchu i RBD są częstymi objawami pozaruchowymi u pacjentów z chorobą Parkinsona, często poprzedzającymi wystąpienie specyficznych objawów ruchowych i mają kluczowe znaczenie dla strategii mających na celu wcześniejsze rozpoznanie choroby Parkinsona. Nasilenie zaburzeń węchu wydaje się ściśle skorelowane z objawami RBD, podkreślając rolę tych biomarkerów u pacjentów z chorobą Parkinsona
Prawdopodobne RBD było związane z szybszą progresją objawów ruchowych u pacjentów z chorobą Parkinsona z fenotypem niestabilności postawy i zaburzeń chodu (PIGD) w porównaniu z osobami z podtypem z dominującym drżeniem. Głównym odkryciem badania było wykazanie, że zaburzenia węchu i RBD były silnie powiązane. W tym kontekście stwierdzono, że spadek wyniku UPSIT był najistotniejszym predyktorem wyższych wyników w kwestionariuszu RBDSQ, podczas gdy inne predyktory, takie jak UPDRS-III i wiek w momencie obserwacji, były mniej istotne.13
Perspektywy terapeutyczne
Chociaż nie ma obecnie przekonujących dowodów, że leczenie objawowe RBD wpływa na wyniki neurodegeneracyjne i rozwój choroby Parkinsona, to w przyszłości iRBD może być stanem, który warto celować nowymi terapiami modyfikującymi przebieg choroby, obecnie w fazie rozwoju, mającymi na celu przerwanie procesów patologicznych prowadzących do rozwoju synukleinopatii na wcześniejszym etapie.154
Badacze nadal poszukują możliwej interwencji dla pacjentów z RBD, aby zmienić naturalny przebieg choroby Parkinsona u tych pacjentów, ale na tym etapie dowody są skąpe. Nie ma debaty, że współwystępowanie obu stanów, a mianowicie RBD i choroby Parkinsona, ma negatywny wpływ na jakość życia pacjenta, zwłaszcza w zakresie efektów pozaruchowych przypisywanych chorobie Parkinsona, ale na tym etapie każda forma interwencji jest zasadniczo zaprojektowana dla ulgi objawowej, a nie dla poprawy długoterminowego wyniku i rokowania.15
Istnieje potrzeba identyfikacji biomarkerów, które mogą definiować progresję choroby i monitorować odpowiedź na leczenie, gdy terapie modyfikujące przebieg choroby staną się dostępne. Dodatkowo, identyfikacja biomarkerów mogłaby wskazać podtyp choroby i przewidzieć, jaką formę synukleinopatii pacjenci z izolowanym RBD mogą rozwinąć.16
Znaczenie różnic płciowych
Badania wskazują na potrzebę uwzględnienia różnic płciowych w ocenie i leczeniu pacjentów z RBD i chorobą Parkinsona:14
- Dane silnie sugerują, że przyszłe badania nad pacjentami z chorobą Parkinsona powinny bardziej koncentrować się na różnicach płciowych
- Coraz bardziej oczywista staje się potrzeba opracowania zarządzania chorobą Parkinsona dostosowanego do płci
Podsumowanie rokowania
Podsumowując, rokowanie w zaburzeniach zachowania w fazie snu REM jest zdominowane przez wysokie ryzyko konwersji do chorób neurodegeneracyjnych, zwłaszcza synukleinopatii. Pacjenci z idiopatycznym RBD powinni być informowani o możliwości rozwoju tych zaburzeń neurologicznych i monitorowani pod kątem wczesnych objawów. Obecność specyficznych biomarkerów, takich jak zaburzenia węchu, dysfunkcje motoryczne czy nieprawidłowości w badaniach obrazowych, może pomóc w określeniu indywidualnego ryzyka i tempa progresji.346
Chociaż procesy degeneracyjne wpływające na układ nigrostriatalny u pacjentów z chorobą Parkinsona wydają się być niezależne od RBD i wydają się być wyrazem samej choroby Parkinsona, to debata na ten temat trwa nadal. Istnieje nadzieja, że w przyszłości lepsze zrozumienie mechanizmów patofizjologicznych RBD oraz rozwój terapii modyfikujących przebieg choroby mogą zmienić naturalne rokowanie dla tych pacjentów.16
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.