Przerost lewej komory serca – Patofizjologia i mechanizm

Przerost lewej komory serca
Patofizjologia i mechanizm

Przerost lewej komory serca (LVH) jest adaptacyjnym mechanizmem kompensacyjnym w odpowiedzi na przeciążenie hemodynamiczne, najczęściej spowodowane nadciśnieniem tętniczym lub stenozą zastawki aortalnej. Patofizjologia LVH obejmuje przerost kardiomiocytów (koncentryczny przy przeciążeniu ciśnieniowym i ekscentryczny przy przeciążeniu objętościowym), aktywację neurohormonalną (układ współczulny, RAAS, wazopresyna, ANP), oraz rozwój zwłóknienia mięśnia sercowego, które prowadzi do zwiększonej sztywności ścian i dysfunkcji rozkurczowej. Kluczowe szlaki sygnałowe zaangażowane w rozwój LVH to MAPK, ERK, CaMKII oraz NFAT, a także mechanizmy związane z napływem wapnia i remodelowaniem macierzy pozakomórkowej. Genetyka odgrywa istotną rolę, zwłaszcza w kardiomiopatii przerostowej, gdzie mutacje w genach kodujących białka sarkomerowe prowadzą do patologicznego przerostu i dezorganizacji kardiomiocytów. Zwłóknienie śródmiąższowe i zastępcze jest kluczowym elementem progresji LVH do niewydolności serca, a dysfunkcja mikrokrążenia wieńcowego i niedokrwienie mięśnia sercowego dodatkowo pogarszają rokowanie.

Patogeneza przerostu lewej komory serca

Przerost lewej komory serca (LVH – Left Ventricular Hypertrophy) jest stanem, w którym dochodzi do zwiększenia masy lewej komory serca w wyniku pogrubienia ściany mięśnia, powiększenia jamy lewej komory lub obu tych procesów jednocześnie. Proces ten zachodzi jako mechanizm kompensacyjny w odpowiedzi na zwiększone obciążenie hemodynamiczne serca.¹² LVH jest uznawany za niezależny czynnik ryzyka przedwczesnej chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, w tym przewlekłej niewydolności serca, arytmii serca i nagłej śmierci sercowej.²

Podstawowe mechanizmy patofizjologiczne

Najczęstszymi przyczynami przerostu lewej komory serca są nadciśnienie tętnicze i stenoza zastawki aortalnej. W obu tych stanach serce kurczy się przeciwko zwiększonemu obciążeniu następczemu.¹ Inną przyczyną jest zwiększone napełnianie lewej komory powodujące przeciążenie rozkurczowe, co stanowi podstawowy mechanizm ekscentrycznego LVH u pacjentów z niedomykalnością zastawek, takich jak niedomykalność aortalna lub mitralną, a także w kardiomiopatii rozstrzeniowej.¹²

Procesowi przerostu lewej komory towarzyszą złożone mechanizmy, które obejmują nie tylko zwiększenie syntezy białek i rozmiarów komórek, ale także proliferację sercowych komórek progenitorowych oraz napływ komórek pochodzących ze szpiku kostnego, które różnicują się w kardiomiocyty.¹ LVH jest złożonym i wieloczynnikowym stanem, którego patogeneza może obejmować wiele różnych szlaków genetycznych i sygnałowych.¹

Przerost w odpowiedzi na przeciążenie ciśnieniowe

Jednym z najczęstszych mechanizmów patologicznego przerostu serca jest przeciążenie ciśnieniowe, które prowadzi do zwiększenia grubości ściany i koncentrycznego przerostu lewej komory jako mechanizmu kompensacyjnego, mającego na celu utrzymanie frakcji wyrzutowej komory w warunkach zwiększonego oporu obwodowego.¹ W przypadku przeciążenia ciśnieniowego, kardiomiocyty rozrastają się poprzez zwiększenie szerokości i grubości wskutek dodawania sarkomerów, co prowadzi do przerostu koncentrycznego, w którym zwiększa się stosunek grubości ściany do średnicy komory.¹

Według prawa Laplace’a, powiększenie masy komórek mięśnia sercowego pomaga rozłożyć napięcie ściany na większą masę, tym samym zmniejszając zapotrzebowanie na tlen.¹ W odpowiedzi na zwiększone obciążenie następcze, kardiomiocyty przerastają, aby uzyskać siłę kurczliwą niezbędną do pokonania tego zwiększonego obciążenia.¹

Przerost w odpowiedzi na przeciążenie objętościowe

W przypadku przeciążenia objętościowego (np. w niedomykalności zastawek) dochodzi do replikacji sarkomerów, co powoduje wydłużenie miocytów, prowadząc do zwiększenia rozmiaru jamy.¹ Ten typ przerostu nazywany jest przerostem ekscentrycznym. Przyjmuje się, że sercowy układ renina-angiotensyna, a także enzym konwertujący angiotensynę, odpowiadają za odpowiedź przerostową.¹²

Rola czynników neurohormonalnych

Aktywacja neurohormonalna odgrywa kluczową rolę w patogenezie LVH. Obejmuje ona zwiększoną aktywność układu współczulnego (SNS), układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), wazopresyny i peptydu natriuretycznego przedsionków (ANP).¹ Wszystkie te aktywności, z wyjątkiem ANP, mogą prowadzić do powiększenia serca.¹

Rozwój zwłóknienia mięśnia sercowego wydaje się być patofizjologicznie związany z układem renina-angiotensyna-aldosteron. Istnieją dowody, że angiotensyna II ma profibrogeniczny wpływ na mięsień sercowy u pacjentów z nadciśnieniem.¹ Może to wyjaśniać, dlaczego inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) i blokery receptora angiotensyny II (ARB) są jednymi z najbardziej skutecznych leków w leczeniu LVH.¹

Do czynników przyczyniających się do rozwoju LVH należą także: katecholaminy, peptydy natriuretyczne i hormony peptydowe, takie jak angiotensyna II i endotelina 1.¹ Układ adrenergiczny odgrywa znaczącą rolę w patogenezie LVH, co potwierdzają badania wykazujące, że blokery β-adrenergiczne powodują znaczące zmniejszenie masy lewej komory.¹

Rola komórek macierzystych i progenitorowych

Ludzkie serce jest w ciągłym obrocie i ma wewnętrzny potencjał regeneracyjny, który opiera się na części rezerwuaru komórek macierzystych i progenitorowych istniejących w tkance mięśnia sercowego.¹ Zdolność mięśnia sercowego do regeneracji komórek w warunkach fizjologicznych, a także do kompensacji zaburzeń patologicznych, wynika w dużym stopniu z istnienia sercowych komórek progenitorowych w postnatalnym sercu.¹

Komórki macierzyste i progenitorowe przyczyniają się do odnowy dorosłych kardiomiocytów ssaków w przypadkach uszkodzenia mięśnia sercowego, takich jak zawał serca lub przeciążenie ciśnieniowe lub objętościowe. Są one zaangażowane w przerost kardiomiocytów i homeostazę, aktywowane w patologicznym LVH i odgrywają rolę w naprawie mięśnia sercowego.¹ W szczególności, w obecności przeciążenia ciśnieniowego i objętościowego, komórki progenitorowe są rekrutowane do mięśnia sercowego i prowadzą do przerostu, proces ten jest kierowany przez oś SDF-1/CXCR4.¹

Mechanizmy molekularne przerostu lewej komory

Szlaki sygnałowe w patogenezie LVH

Zwiększone obciążenie serca w sytuacjach patologicznych często inicjuje kaskadę zdarzeń biologicznych, które prowadzą do przerostu kardiomiocytów i zwiększonego wzrostu serca.¹ Do kluczowych szlaków sygnałowych zaangażowanych w rozwój LVH należą szlaki kinaz białkowych aktywowanych mitogenem (MAPK), w tym p38 MAPK i kinazy regulowane sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK).¹

Diacyloglicerol generowany przez aktywację fosfolipazy C-β (PLC-β) lub PLC-γ odgrywa kluczową rolę pośredniczącą w tym zespole. Zwiększa on prawdopodobieństwo otwarcia kanałów TRPC3/TRPC6 w mikrodomenach kaweolarnych; ten napływ w jakiś sposób ma efekt gruntujący na napływ wapnia przez sąsiednie kanały wapniowe typu L.¹ Jednym z efektów transkrypcji sterowanej przez NFAT jest zwiększenie ekspresji TRPC6, co z kolei pomaga utrzymać aktywację NFAT.¹

CaMKII (kinaza II zależna od wapnia/kalmoduliny) promuje przerost poprzez fosforylację i tym samym indukowanie eksportu jądrowego deacetylaz histonów klasy II, które utrudniają transkrypcję kluczowych genów przerostowych.¹ Dodatkowo aktywność CaMKII wywiera efekty transkrypcyjne, które zakłócają funkcję mitochondriów, zwiększając potencjał wewnętrznej błony mitochondrialnej i zwiększając produkcję anionorodnika ponadtlenkowego w kompleksie I.¹

Dysfunkcja mikrokrążenia wieńcowego

Dysfunkcja mikrokrążenia wieńcowego (CMD) i niedokrwienie mięśnia sercowego, które zostały wykazane w większości form patologicznego LVH, mają ważną rolę patogenetyczną w powstawaniu zwłóknienia zastępczego i oba przyczyniają się do ewolucji w kierunku dysfunkcji LV i niewydolności serca.¹¹

Utrata aktywności syntazy tlenku azotu (NOS), często odzwierciedlająca rozprzężenie utleniające, jest kolejną kluczową cechą zespołu LVH/HF; ta utrata wnosi szczególnie kluczowy wkład w patogenezę HFpEF, w której nieefektywne rozkurczowe relaksacje są kluczowym problemem.¹

Rola czynników genetycznych

Genetyka odgrywa istotną rolę w patogenezie LVH. Mutacje w genach kodujących białka sarkomerowe mają bezpośredni związek przyczynowy u pacjentów z kardiomiopatią przerostową.¹ Ponadto wydaje się, że istnieje predyspozycja genetyczna, która powoduje, że u niektórych pacjentów z łagodnym nadciśnieniem tętniczym rozwija się LVH, podczas gdy u innych nie.¹

Geny powiązane z LVH obejmują OGN (osteoglicynę).¹ Badania przeprowadzone w modelu mysim kardiomiopatii przerostowej rodzinnej sugerują, że rozwój postnatalny jest krytyczny dla manifestacji kardiomiopatii przerostowej z powodu mutacji MHC403, co oznacza, że leczenie tej choroby musi być rozpoczęte bardzo wcześnie lub musi być skierowane na cele niższego rzędu w szlaku przerostowym.¹

Zwłóknienie mięśnia sercowego w LVH

Jednym z kluczowych komponentów patofizjologicznych w LVH jest współwystępujący rozwój zwłóknienia mięśnia sercowego.¹ Zarówno zwłóknienie śródmiąższowe, jak i zastępcze odgrywają główną rolę w postępującej dekompensacji przerośniętej lewej komory.¹¹

Miocyty, w wyniku działania fibroblastów, nadmiernie syntetyzują kolagen i inne składniki, które gromadzą się w macierzy pozakomórkowej, prowadząc do procesu zwanego zwłóknieniem. Wszystkie te czynniki wpływają na strukturę serca, powodując jego sztywnienie i utrudniając zdolność do pompowania krwi.¹

Niekorzystne remodelowanie LV występuje z powodu adaptacyjnych zmian mikroskopowych, takich jak postępujący przerost kardiomiocytów, ekspansja macierzy pozakomórkowej i zwłóknienie śródmiąższowe wtórne do odkładania kolagenu.¹

Zwiększona grubość ściany prowadzi do znacznego wzrostu sztywności przerośniętych ścian, co skutkuje zwiększonymi ciśnieniami rozkurczowymi, które są przekazywane z powrotem do lewego przedsionka, a także do układu płucnego.¹ Z czasem, w przerośniętych mięśniach rozwija się zwłóknienie mięśnia sercowego, objawiając się klinicznie jako dysfunkcja rozkurczowa, ale wraz z postępem choroby pojawia się również dysfunkcja skurczowa.¹

Specyficzne przyczyny przerostu lewej komory

Nadciśnienie tętnicze

Nadciśnienie tętnicze jest najczęstszą przyczyną przerostu lewej komory w populacji ogólnej, który jest związany z nieprawidłowościami funkcji rozkurczowej i zwiększoną częstością występowania arytmii komorowych.¹ Długotrwałe nadciśnienie tętnicze obciąża lewą stronę serca, powodując jej powiększenie.¹

Leczenie nadciśnienia tętniczego może pomóc zmniejszyć objawy przerostu lewej komory, a nawet może go odwrócić.¹ Regresja przerostu lewej komory przez leki przeciwnadciśnieniowe (np. inhibitory ACE) wiąże się z niższą śmiertelnością z przyczyn sercowych i poprawą rokowania w przypadku zdarzeń sercowo-naczyniowych.¹

Wady zastawkowe

Stenoza aortalna jest związana z LVH i dysfunkcją rozkurczową.¹ Ponieważ zastawka nie otwiera się prawidłowo, mięsień sercowy musi pracować ciężej, aby pompować wystarczającą ilość krwi, aby zaspokoić potrzeby organizmu. Prowadzi to do pogrubienia lewej komory.¹

Długotrwała niedomykalność mitralna również prowadzi do LVH jako mechanizmu kompensacyjnego.¹ Terapie ograniczające i odwracające LVH są pożądane nawet przy braku niewydolności serca. Regresja ciężkiego LVH może być osiągnięta u niektórych pacjentów. Jest to szczególnie możliwe u osób ze stenozą aortalną zastawkową po wymianie zastawki.¹

Kardiomiopatia przerostowa

Kardiomiopatia przerostowa jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący z różną ekspresywnością i penetracją zależną od wieku.¹ Mutacje te prowadzą do przerostu i dezorganizacji kardiomiocytów.¹

Kardiomiopatia przerostowa charakteryzuje się LVH o różnym stopniu, morfologii i wzorcu: grubość ściany LV przekraczająca 15 mm w dowolnym segmencie mięśnia sercowego i asymetryczny przerost przegrody (stosunek grubości przegrody do ściany tylnej 1,3 dla osób z prawidłowym ciśnieniem tętniczym lub 1,5 dla pacjentów z nadciśnieniem) są uważane za diagnostyczne dla HCM.¹

Choroby spichrzeniowe i naciekowe

U około 5% do 10% pacjentów z LVH, u których w innym przypadku zdiagnozowano by HCM, występują znacznie rzadsze przyczyny, które wymagają dalszych badań.¹ Wśród chorób spichrzeniowych najbardziej wyróżniają się choroby glikogenowe i lizosomalne.¹

Inną grupą chorób, które często są związane z LVH, są choroby naciekowe, w tym amyloidoza, sarkoidoza i hemochromatoza.¹ W niektórych rzadkich zaburzeniach endokrynologicznych, takich jak guz chromochłonny, akromegalia lub zespół Conna, LVH jest częstym objawem z powodu słabo kontrolowanego nadciśnienia tętniczego.¹

Choroba Fabry’ego, zwana także chorobą Andersona-Fabry’ego, jest najczęstszą lizosomalną chorobą spichrzeniową.¹ Akumulacja Gb3 indukuje patologię poprzez uwalnianie cytokin prozapalnych i czynników promujących wzrost oraz poprzez stres oksydacyjny, prowadząc do remodelowania macierzy pozakomórkowej mięśnia sercowego, LVH, dysfunkcji naczyniowej i zwłóknienia śródmiąższowego.¹

Konsekwencje kliniczne przerostu lewej komory

Przerost lewej komory może wpływać na funkcjonalność serca na wiele sposobów. Przed progresją do fenotypu rozstrzeniowego może wystąpić mechaniczna niedrożność drogi odpływu, prowadząca do zmniejszenia rzutu serca. Dodatkowo, zwiększone zwłóknienie komory może skutkować niezdolnością do odpowiedniego rozluźnienia, co upośledza napełnianie serca i może prowadzić do dysfunkcji rozkurczowej lub niewydolności serca.¹

LVH zwiększa ryzyko nagłej śmierci sercowej (SCD).¹ Ponadto, LVH nadciśnieniowe wiąże się z prawie trzykrotnie zwiększonym ryzykiem tachykardii komorowej (VT)/migotania komór (VF).¹

Podczas przerostu lewej komory, przerośnięty mięsień sercowy może stać się sztywny. Ciśnienie krwi w sercu wzrasta. Zmiany utrudniają sercu efektywne pompowanie krwi. Ostatecznie serce może nie być w stanie pompować z wystarczającą siłą.¹

Nieleczony LVH (i związane z nim podstawowe choroby serca) zwiększa ryzyko poważnej choroby serca, a nawet śmierci. Leczenie mające na celu spowolnienie lub zatrzymanie progresji przerostu lewej komory zmniejsza ryzyko poważnego uszkodzenia serca. Wczesne i dokładne rozpoznanie jest kluczem do poprawy rokowania u osób z przerostem lewej komory.¹

Regresja przerostu lewej komory

Chociaż początkowo uważano, że LVH jest nieodwracalny, ostatnie odkrycia pokazują coś przeciwnego.¹ Podkreśla to znaczenie wczesnego wykrywania i leczenia nadciśnienia tętniczego.¹

Leczenie nadciśnienia tętniczego, które powoduje regresję LVH, zmniejsza częstość występowania niekorzystnych zdarzeń sercowo-naczyniowych i poprawia przeżywalność, niezależnie od tego, jak bardzo obniżone jest ciśnienie krwi.¹ Ważne jest klinicznie, aby uznać, że LVH jest modyfikowalnym czynnikiem ryzyka oraz że zarządzanie nim jest bardziej złożone niż tylko kontrola ciśnienia krwi.¹

W niektórych przypadkach wzrost może ustąpić wraz z obniżeniem ciśnienia krwi.¹ Ze względu na to, że LVH wydaje się być patofizjologicznie związany ze zwłóknieniem mięśnia sercowego i układem renina-angiotensyna-aldosteron, inhibitory ACE lub ARB powinny być stosowane jako leki pierwszego rzutu w leczeniu LVH, chyba że są przeciwwskazane u danego pacjenta.¹

Badania eksperymentalne nad LVH

Opracowano kilka modeli zwierzęcych w celu wyjaśnienia mechanizmu odpowiedzialnego za patofizjologiczne cechy przerostu lewej komory w celu ustalenia potencjalnych strategii leczenia.¹ Modele te zwykle opierają się na zwiększeniu obciążenia komory i indukcji przerostu lewej komory, w tym szybkiej stymulacji serca, przeciążeniu ciśnieniowym, przeciążeniu objętościowym oraz stenozie lub niewydolności zastawek.¹

Umieszczenie zacisku jako pierścienia wokół naczynia zwęża średnicę aorty, tworząc przeciążenie skurczowe prowadzące do zwiększenia obciążenia następczego lewej komory i pracy.¹ Stwierdzono, że przerost serca wydaje się być złożonym i dynamicznym procesem.¹ Zwiększenie masy mięśnia komory jest mechanizmem kompensacyjnym serca w odpowiedzi na przeciążenie hemodynamiczne.¹

Ten wzrost masy mięśniowej wynika z przerostu miocytów, a nie hiperplazji, ponieważ miocyty stają się terminalnie zróżnicowane wkrótce po urodzeniu.¹ Przerost miocytów jest adaptacją do wspierania obciążenia biomechanicznego; ta adaptacja jest również skoordynowana ze zwiększoną otaczającą substancją podstawową i tkanką łączną.¹ Zwiększona tkanka łączna jest zwięzła z produkcją kolagenu i niezrównoważonym obrotem kolagenu.¹

Podsumowanie patogenezy przerostu lewej komory

Przerost lewej komory serca jest złożonym stanem patologicznym, który może rozwijać się w odpowiedzi na różne bodźce, takie jak przeciążenie ciśnieniowe (nadciśnienie tętnicze, stenoza aortalna), przeciążenie objętościowe (niedomykalność zastawek) czy pierwotne choroby mięśnia sercowego (kardiomiopatia przerostowa). Główne mechanizmy patofizjologiczne obejmują przerost kardiomiocytów, zwłóknienie mięśnia sercowego, dysfunkcję mitochondriów, zaburzenia regulacji białek biorących udział w gospodarce wapniowej, zmiany metaboliczne, reaktywację ekspresji genów płodowych oraz nieadekwatną angiogenezę.¹

Chociaż LVH może być początkowo mechanizmem kompensacyjnym, przedłużające się oddziaływanie bodźców przerostowych prowadzi ostatecznie do dysfunkcji skurczowej i rozkurczowej, arytmii oraz niewydolności serca. Lepsze zrozumienie złożonych mechanizmów patogenetycznych LVH może przyczynić się do opracowania skuteczniejszych strategii terapeutycznych ukierunkowanych na zapobieganie i odwracanie tego stanu, co ma istotne znaczenie dla poprawy rokowania pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi.¹²

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Left Ventricular Hypertrophy – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557534/
Left ventricular hypertrophy (LVH) is a condition in which an increase in left ventricular mass occurs secondary to an increase in wall thickness, an increase in left ventricular cavity enlargement, or both. […] Most commonly, the left ventricular wall thickening occurs in response to pressure overload, and chamber dilatation occurs in response to the volume overload. […] Hypertension and aortic valve stenosis are the most common causes of LVH. In both of these conditions, the heart is contracting against an elevated afterload. […] Another cause is increased filling of the left ventricle inducing diastolic overload, which is the underlying mechanism for eccentric LVH in patients with regurgitant valvular lesions such as aortic regurgitation or mitral regurgitation and also seen in dilated cardiomyopathy.
#1 Pathological Left Ventricular Hypertrophy and Stem Cells: Current Evidence and New Perspectives
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4699040/
Left ventricular hypertrophy (LVH) is a strong predictor of adverse cardiovascular outcomes. It is the result of complex mechanisms that include not only an increase in protein synthesis and cell size but also proliferating cardiac progenitor cells and the influx of bone marrow-derived cells developing into cardiomyocytes. […] LVH is a complex and multifactorial condition whose pathogenesis may include many different genetic and signaling pathways. It involves a process of adaptive remodeling, which is usually a compensatory mechanism in response to increased hemodynamic load. […] The mechanisms of pathological cardiac hypertrophy include those mentioned above but are more complex and vary from case to case. One of the most common causes is pressure overload, which leads to an increase in wall thickness and concentric hypertrophy of the left ventricle as a compensatory mechanism to maintain the ventricular ejection fraction under conditions of increased peripheral resistance.
#1
https://journals.lww.com/jiae/fulltext/2024/08020/echocardiographic_evaluation_of_left_ventricular.4.aspx
Myocyte hypertrophy causes increase in LVM and not an increase in number. […] With increase in afterload, there is addition of sarcomeres, which leads to increase in myocyte width and thickness. […] This remodeling results in concentric hypertrophy, in which the ratio of the wall thickness to chamber diameter increases. […] With volume overload, there is sarcomere replication, which causes myocyte lengthening, thus leading to increase in the cavity size. […] This is called eccentric hypertrophy. […] It is assumed that the cardiac renin-angiotensin system, as well as the angiotensin-converting enzyme, are responsible for the hypertrophic response. […] Other factors that are thought to play a role are endothelin, heterotrimeric G proteins, and cardiac sodium-potassium pumps. […] LVH and remodeling are compensatory processes that develop in the early phase in response to increased afterload and volume overload.
#1 Left Ventricular Hypertrophy
https://www.healio.com/cardiology/learn-the-heart/cardiology-review/topic-reviews/left-ventricular-hypertrophy
Left ventricular hypertrophy (LVH) is an abnormal thickening of the left ventricular myocardium that occurs as an adaptive mechanism to increased afterload. […] The left ventricular myocytes hypertrophy in order to gain contractile strength to overcome this increased afterload and distribute the wall stress throughout a larger mass thus decreasing oxygen demand (see Law of Laplace). […] Pathologic left ventricular hypertrophy can occur in the setting of hypertrophic obstructive cardiomyopathy even in the absence of increased afterload. […] When the myocardium as abnormally thickened, electrical activity takes longer to traverse throughout the whole heart, thus the duration of the QRS complex may be widened. This is referred to as „LVH with QRS widening”. […] Also, repolarization may be affected via similar mechanisms which can result in abnormal ST segments or T waves. This is referred to as „LVH with strain” or „LVH with repolarization abnormality”. […] The typical pattern with LVH includes deviation of the ST segment in the opposite direction of the QRS complex (discordance) and a typical T wave inversion pattern is present.
#1 How Does Heart Enlargement Contribute To The Progression Of Heart Failure? – Klarity Health Library
https://my.klarity.health/how-does-heart-enlargement-contribute-to-the-progression-of-heart-failure/
Neurohumoral activation is basically the increase in activity of the sympathetic nervous system (SNS), the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), vasopressin, and atrial natriuretic peptide (ANP). All of these activities, except for ANP, can lead to heart enlargement. […] Cardiomegaly can be physiological (temporary) or pathological (chronic) and involves cellular changes such as myocyte hypertrophy and fibrosis. It affects cardiac function leading to increased oxygen demand and worsening heart failure.
#1 Left ventricular hypertrophy: An overlooked cardiovascular risk factor | MDedge
https://blogs.the-hospitalist.org/content/left-ventricular-hypertrophy-overlooked-cardiovascular-risk-factor
The development of myocardial fibrosis appears to be pathophysiologically linked to the renin-angiotensin-aldosterone system. Specifically, there is evidence that angiotensin II has a profibrotic effect on the myocardium of hypertensive patients. This may explain why angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and angiotensin II receptor blockers (ARBs) are among the most potent agents for treating LVH, as we will discuss later in this review. […] Genetics also play an important role in the pathogenesis of LVH. Mutations in genes encoding sarcomeric proteins have a direct causal relationship in patients with hypertrophic cardiomyopathy. In addition, there appears to be a genetic predisposition that causes some patients with mild hypertension to develop LVH while others do not. […] As previously discussed, LVH appears to be pathophysiologically linked to myocardial fibrosis and the renin-angiotensin-aldosterone system. For this reason and based on the data presented above regarding the degree of LVH regression, ACE inhibitors or ARBs should be used as the first-line agents for LVH unless they are contraindicated in the individual patient. […] Treatment-induced regression of LVH decreases adverse cardiovascular events and improves overall survival. When modifying medications in hypertensive patients, it is important to remember that the treatment of LVH is not synonymous with blood pressure control.
#1 Regression of left ventricular hypertrophy | Hypertension Research
https://www.nature.com/articles/s41440-024-01634-6
Left ventricular hypertrophy (LVH), which is frequently caused by pressure and volume overload, has typically been associated with several disorders such as hypertension and aortic stenosis. LVH is pathologically characterized by myocyte hypertrophy and interstitial and perivascular fibrosis, with several factors contributing to its development, including catecholamines, natriuretic peptides, and peptide hormones such as angiotensin II and endothelin 1. […] Although LVH had initially been considered irreversible, recent findings have shown otherwise. […] This emphasizes the importance of early detection and treatment of hypertension. […] The underlying mechanisms associated with hypertension treatment, LVH regression, and reduction of cardiovascular diseases have yet to be fully understood. Although several factors are considered to be associated with LVH, a better understanding of LVH regression may lead to a more accurate understanding on the pathophysiology of LVH itself.
#1
https://journals.lww.com/jhypertension/abstract/1989/00076/regression_of_left_ventricular_hypertrophy_in.45.aspx
Left ventricular hypertrophy may be a serious consequence of chronic untreated hypertension since it may accentuate the risk of congestive heart failure, arrhythmias, coronary ischaemias and sudden death. […] Although haemodynamic factors may play a role in the genesis of left ventricular hypertrophy, certain neurohumoral mechanisms such as the adrenergic nervous system may induce left ventricular hypertrophy in patients with hypertension. […] There is considerable evidence to implicate adrenergic activation in the pathogenesis of left ventricular hypertrophy. […] Thus, adrenergic blockade may have a favourable impact on the course of left ventricular hypertrophy. […] Recent studies discussed in this paper have demonstrated that postsynaptic -adrenergic blockers cause a significant reduction in the left ventricular mass. […] It is concluded that -adrenergic blockers can be added to the list of antihypertensive drugs which can cause regression of left ventricular hypertrophy in patients with hypertension.
#1 Pathological Left Ventricular Hypertrophy and Stem Cells: Current Evidence and New Perspectives
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4699040/
An increased cardiac workload in pathological situations often initiates a cascade of biological events that lead to cardiomyocyte hypertrophy and increased cardiac growth. […] Many aspects of the pathophysiological mechanisms involved in this process are still unclear and incompletely understood. In particular, the differential role of stem cells in the adaptive and potentially reversible physiological hypertrophy compared to the pathological form is still obscure. […] In particular, in the presence of pressure and volume overload, progenitor cells are recruited in the myocardium and lead to hypertrophy, a process that is guided by the SDF-1/CXCR4 axis. […] The human heart is in continuous turnover and has an intrinsic regenerative potential, which is based on a portion of the reservoir of stem and progenitor cells that exists in myocardial tissue.
#1 Pathological Left Ventricular Hypertrophy and Stem Cells: Current Evidence and New Perspectives
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4699040/
This ability of the myocardium to regenerate myocardial cells under physiological conditions, as well as to compensate for pathological disturbances, is due, by a large degree, to the existence of cardiac progenitor cells in postnatal hearts. […] Stem and progenitor cells contribute to the renewal of adult mammalian cardiomyocytes in cases of myocardial injury, such as myocardial infarction or pressure or volume overload. They are involved in cardiac myocyte hypertrophy and homeostasis, activated in pathological LVH, and play a role in myocardial repair. […] Nonetheless, the pathophysiological mechanisms are still obscure, and further experimental and clinical studies are required. The properties of stem cells suggest future prospects for regenerative cell therapy to prevent adverse remodeling.
#1 Left Ventricular Hypertrophy Pathophysiology | Encyclopedia MDPI
https://encyclopedia.pub/entry/15989
Left ventricular hypertrophy (LVH) can be adaptive, as arising from exercise, or pathological, most commonly when driven by hypertension. The pathophysiology of LVH is consistently associated with an increase in cytochrome P450 (CYP)1B1 and mitogen-activated protein kinases (MAPKs) and a decrease in sirtuins and mitochondria functioning. The pathoetiology of LVH is intimately associated with increased blood pressure and therefore with the array of different factors associated with hypertension, including the various manifestations and consequences of stress, obesity and diabetes. […] Overall, the MAPK pathways, including p38 MAPK and the ERKs, are strongly associated with cardiac hypertrophy. Notably, MAPK pathway activation can be driven by raised levels of CYP1B1. […] Increased CYP1B1 is evident in cardiac hypertrophy, including when induced by dasatinib. The increase in CYP1B1 may not necessarily be mediated via its classical induction by the AhR. Rather its relevance to cardiac hypertrophy has been attributed to the mid-chain hydroxyeicosatetraenoic acids (HETEs).
#1 Nutraceutical, Dietary, and Lifestyle Options for Prevention and Treatment of Ventricular Hypertrophy and Heart Failure
https://www.mdpi.com/1422-0067/22/7/3321
The centrality of GÎ±q/PLC-Î² to the VH/HF syndrome is revealed by the fact that transgenic mice bioengineered to overexpress GÎ±q in cardiomyocytes experience VH. […] The diacylglycerol generated by activation of either PLC-Î² or PLC-Î³ plays a key mediating role in this syndrome; transgenic mice with cardio-specific overexpression of diacylglycerol kinase are resistant to hypertrophy when challenged with isoproterenol infusions or surgically induced pressure overload (transverse aortic constrictionâTAC). […] The diacylglycerol generated by PLC activity increases the open probability of TRPC3/TRPC6 channels in caveolar microdomains; this influx somehow has a priming effect on calcium influx through neighboring L-type calcium channels. […] One of the effects of NFAT-driven transcription is an increase in TRPC6 expression, which in turn helps to maintain NFAT activation.
#1 Nutraceutical, Dietary, and Lifestyle Options for Prevention and Treatment of Ventricular Hypertrophy and Heart Failure
https://www.mdpi.com/1422-0067/22/7/3321
CaMKII promotes hypertrophy by phosphorylating and thereby inducing the nuclear export of class II histone deacetylases, which impede transcription of key hypertrophic genes. […] Additionally, CaMKII activity exerts transcriptional effects which perturb mitochondrial function, increasing mitochondrial inner membrane potential and boosting superoxide production at complex I. […] Hence, chronic activation of CaMKII is a mediator of the oxidative stress typical of VH/HF, which in turn maintains the chronic activation of CaMKII in a vicious cycle. […] Loss of nitric oxide synthase (NOS) activity, often reflecting oxidant-mediated uncoupling, is another key feature of the VH/HF syndrome; this loss makes an especially key contribution to the pathogenesis of HFpEF, in which inefficient diastolic relaxation is the key problem.
#1 From Left Ventricular Hypertrophy to Dysfunction and Failure
https://www.jstage.jst.go.jp/article/circj/80/3/80_CJ-16-0062/_html/-char/en
Left ventricular hypertrophy (LVH) is growth in left ventricular mass caused by increased cardiomyocyte size. LVH can be a physiological adaptation to strenuous physical exercise, as in athletes, or it can be a pathological condition, which is either genetic or secondary to LV overload. Physiological LVH is usually benign and regresses upon reduction/cessation of physical activity. Pathological LVH is a compensatory phenomenon, which eventually may become maladaptive and evolve towards progressive LV dysfunction and heart failure (HF). […] Both interstitial and replacement fibrosis play a major role in the progressive decompensation of the hypertrophied LV. Coronary microvascular dysfunction (CMD) and myocardial ischemia, which have been demonstrated in most forms of pathological LVH, have an important pathogenetic role in the formation of replacement fibrosis and both contribute to the evolution towards LV dysfunction and HF.
#1 From Left Ventricular Hypertrophy to Dysfunction and Failure
https://www.jstage.jst.go.jp/article/circj/80/3/80_CJ-16-0062/_article
Left ventricular hypertrophy (LVH) is growth in left ventricular mass caused by increased cardiomyocyte size. […] Pathological LVH is a compensatory phenomenon, which eventually may become maladaptive and evolve towards progressive LV dysfunction and heart failure (HF). […] Both interstitial and replacement fibrosis play a major role in the progressive decompensation of the hypertrophied LV. […] Coronary microvascular dysfunction (CMD) and myocardial ischemia, which have been demonstrated in most forms of pathological LVH, have an important pathogenetic role in the formation of replacement fibrosis and both contribute to the evolution towards LV dysfunction and HF.
#1 Left ventricular hypertrophy – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Left_ventricular_hypertrophy
Primary disease of the muscle of the heart that cause LVH are known as hypertrophic cardiomyopathies, which can lead into heart failure. […] Long-standing mitral insufficiency also leads to LVH as a compensatory mechanism. […] LV mass increases with ageing. […] Associated genes include OGN, osteoglycin. […] Treatment is typically focused on resolving the cause of the LVH with the enlargement not permanent in all cases. […] In some cases the growth can regress with the reduction of blood pressure. […] LVH may be a factor in determining treatment or diagnosis for other conditions, for example, LVH is used in the staging and risk stratification of Non-ischemic cardiomyopathies such as Fabry’s Disease.
#1 Mechanisms of the development and regression of left ventricular hypertrophy in a mouse model of familial hypertrophic cardiomyopathy
https://unsworks.unsw.edu.au/entities/publication/575d4d9d-fbab-494a-b038-ab7fbcca4797
Left ventricular hypertrophy (LVH) is a significant cause of cardiovascular morbidity and mortality. […] The aim of this project was to investigate the molecular pathogenesis of LVH, and the feasibility and consequences of inducing prevention or regression of LVH using a gene-based treatment approach. […] This work provides new insights into the role of microRNAs and intercalated discs in the pathogenesis of HCM. […] The clinical implications of these findings are that early post natal development is critical to the manifestation of HCM due to the MHC403 mutation, and therefore treatment of this disease must be initiated very early or must be directed at downstream targets in the hypertrophic pathway.
#1 Left Ventricular Hypertrophy – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557534/
Coronary artery disease has been demonstrated to play a role in the pathogenesis of LVH, as the normal myocardium tries to compensate for tissue that has become ischemic or infarcted. […] One key pathophysiologic component in LVH is the concomitant development of myocardial fibrosis. […] Myocardial fibrosis appears to be pathophysiologically linked to the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). […] Genomics may also play a significant role in the pathogenesis of LVH.
#1 How Does Heart Enlargement Contribute To The Progression Of Heart Failure? – Klarity Health Library
https://my.klarity.health/how-does-heart-enlargement-contribute-to-the-progression-of-heart-failure/
Left ventricular hypertrophy (LVH) means the enlargement of the left ventricle. A condition like hypertension can overwork the ventricle and cause it to thicken by creating pressure inside it. The left ventricle may harden, weaken, and lose its elasticity as a result. […] Hypertrophy in myocytes (muscle cells), refers to the increase in the width and length of these cells, which also leads to an increase in the size of the heart. This change occurs as a consequence of the heart’s need to pump more blood. […] Cardiac remodelling is explained as a change in the size, shape, or structure of any of the cardiac chambers. Changes occur in the myocytes and the extracellular matrix. Myocytes, due to fibroblasts, will excessively synthesize collagen and other components that will accumulate in the extracellular matrix, leading to a process called fibrosis. All these factors affect the structure of the heart, making it stiffer and compromising its ability to pump blood.
#1
https://link.springer.com/article/10.1007/s40119-022-00260-y
Hypertensive LVH is associated with almost threefold increased risk of ventricular tachycardia (VT)/ventricular fibrillation (VF). […] LVH increases the risk of sudden cardiac death (SCD). […] The association of LVH with increased cardiovascular morbidity and mortality demands aggressive treatment. […] Treatment involves lifestyle changes (including weight reduction and exercise) and, depending upon the cause, may include medications, surgery, and implantable devices for the prevention of sudden cardiac death. […] Aortic stenosis is associated with LVH and diastolic dysfunction. […] Unfavorable LV remodeling occurs due to adaptive microscopic changes, such as progressive cardiomyocyte hypertrophy, extracellular matrix expansion, and interstitial fibrosis secondary to collagen deposition.
#1
https://journals.lww.com/jiae/fulltext/2024/08020/echocardiographic_evaluation_of_left_ventricular.4.aspx
However, the increased wall thickness leads to a significant increase in the degree of stiffness of the hypertrophied walls, leading to increased diastolic pressures, which are transmitted back into the left atrium as well as the pulmonary system. […] Over time, myocardial fibrosis develops in the hypertrophied muscles, manifesting clinically as diastolic dysfunction, but with the progression of the disease, systolic dysfunction also sets in. […] Both types of hypertrophy are temporary and are deleterious as they increase the chances of heart failure and premature death.
#1 Left Ventricular Hypertrophy: Pathology Versus Physiology | SpringerLink
https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-94-011-4279-3_6
Because of the increased risk for adverse cardiac events it is important to differentiate between physiologic (exercise-induced) and pathologic (disease-induced) left ventricular hypertrophy. […] Pathologic left ventricular hypertrophy is the result of maladaptation of the heart to overload and is a strong risk factor for cardiovascular morbidity and sudden death. […] The main focus of this chapter is hypertension-induced left ventricular hypertrophy. Hypertension is the most common cause of left ventricular hypertrophy in the general population, which is associated with diastolic function abnormalities and an increased incidence of ventricular arrhythmias. […] Regression of left ventricular hypertrophy by antihypertensive drugs [e.g. angiotensin converting enzyme (ACE)-inhibitors] has been associated with lower cardiac mortality and improved prognosis of cardiovascular events. […] In addition to morphological changes, other criteria such as diastolic function, proneness to rhythm disturbances, family history and the electrocardiogram can be used to classify an enlarged heart as either a physiological or a pathological phenomenon.
#1 Left ventricular hypertrophy – Symptoms and causes – Mayo Clinic
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/left-ventricular-hypertrophy/symptoms-causes/syc-20374314
Left ventricular hypertrophy also may be caused by gene changes that affect the heart muscle’s structure. […] High blood pressure. Also called hypertension, this is the most common cause of left ventricular hypertrophy. Long-term high blood pressure strains the left side of the heart, causing it to grow bigger. Treating high blood pressure can help reduce left ventricular hypertrophy symptoms and may even reverse it. […] Complications of left ventricular hypertrophy include: Heart failure. Irregular heart rhythms, called arrhythmias. Too little oxygen to the heart, called ischemic heart disease. Sudden, unexpected loss of heart function, breathing and consciousness, called sudden cardiac arrest.
#1 Left Ventricular Hypertrophy: Risk Factors, Symptoms, and Treatment
https://www.healthline.com/health/left-ventricular-hypertrophy
Because the valve wont open properly, the heart muscle has to work harder to pump enough blood to meet the demands of the body. This results in the thickening of the left ventricle. […] Similarly, because high blood pressure (hypertension) means the heart is working harder to pump blood throughout the body, the left ventricles walls can grow thicker and larger. […] Thickening of the left ventricle can also occur in genetic conditions like hypertrophic cardiomyopathy and conditions that cause protein deposits, like cardiac amyloidosis. […] The most effective treatment of LVH is treating the condition that is causing the problem. For example, if high blood pressure has caused a thickening of the left ventricle, taking blood pressure-lowering drugs (antihypertensives) and making certain lifestyle changes may be sufficient. […] LVH can sometimes be reversed when the underlying condition is treated effectively. For others, changes to the left ventricle may be permanent.
#1 Evaluating and Managing Heart Failure with LVH | AAFP
https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2001/0115/p345.html
Left ventricular hypertrophy (LVH) is a common clinical problem, and the number of patients with LVH is increasing. […] Pathologic LVH may be associated with an absence of symptoms for many years before the development of congestive heart failure or sudden death. […] The presence of LVH predicts an increased risk of cardiovascular morbidity and death. […] Therapies to limit and reverse LVH are desirable even in the absence of heart failure. Regression of severe LVH can be achieved in some patients. This is particularly possible in those with valvular aortic stenosis after valve replacement. […] However, it is likely that more aggressive management of hypertension will achieve improved results.
#1 Left ventricular hypertrophy: what lies beneath? – Polish Archives of Internal Medicine
https://www.mp.pl/paim/issue/article/15118
Another relatively common condition that is always associated with LVH is HCM. In fact, HCM is not a rare condition as its prevalence can vary between 0.2% (1 of 500 people/population) and 0.5% (1 of 200 people/population), which makes it the most widespread cardiomyopathy. […] Hypertrophic cardiomyopathy is inherited in an autosomal dominant pattern with variable expressivity and age-related penetrance. […] These mutations result in hypertrophied and disorganized cardiomyocytes. […] Hypertrophic cardiomyopathy is characterized by LVH of various degrees, morphologies, and patterns: LV wall thickness exceeding 15 mm in any myocardial segment and asymmetric septal hypertrophy (the ratio of septal to posterior wall thickness 1.3 for normotensive individuals or 1.5 for hypertensive patients) are all considered diagnostic for HCM.
#1 Left ventricular hypertrophy: what lies beneath? – Polish Archives of Internal Medicine
https://www.mp.pl/paim/issue/article/15118
In approximately 5% to 10% of patients with LVH, who would otherwise be diagnosed with HCM, much rarer causes warrant further investigation. […] Among the storage diseases, glycogen and lysosomal diseases are most prominent. […] Another group of diseases that are frequently associated with LVH are infiltrative diseases, including amyloidosis, sarcoidosis, and hemochromatosis. […] Rare multisystemic malformation syndromes, such as Noonan, Costello, LEOPARD, or Swyer, are also associated with LVH. […] In mitochondrial diseases, such as Kearns-Sayre or MELAS syndromes, LVH is also a common feature. […] Left ventricular hypertrophy can also be observed in neuromuscular disorders, such as Duchenne and Becker muscular dystrophies or Friedreich ataxia. […] In some rare endocrine disorders, such as pheochromocytoma, acromegaly, or Conn syndrome, LVH is a frequent symptom due to poorly controlled hypertension. […] It is not clear whether the list of potential factors conducive to LVH is complete; nevertheless, a more focused approach, including the consideration of rare diseases, may help raise awareness of the numerous conditions that may manifest with LVH.
#1
https://link.springer.com/article/10.1007/s40119-022-00260-y
Fabry disease, also called Anderson-Fabry disease, is the most prevalent lysosomal storage disorder. […] Gb3 accumulation induces pathology via the release of pro-inflammatory cytokines and growth-promoting factors and by oxidative stress, resulting in myocardial extracellular matrix remodeling, LVH, vascular dysfunction, and interstitial fibrosis. […] Cardiovascular manifestations of Fabry disease include LVH, aortic and mitral regurgitation, conduction defects, CAD, hypertension, and aortic root dilatation. […] The treatment of patients with Fabry disease primarily focuses upon replacing the missing or deficient enzyme (alpha-Gal A) with enzyme replacement therapy (ERT) as well as treating the various symptoms and disease complications. […] The impact of these therapies on mortality is unknown. […] The degree of cardiac involvement often limits the choice of chemotherapy. […] Cardiac complications include heart failure, AF, ventricular arrhythmias, conduction disorders, thromboembolism, aortic stenosis, and treatment should be given according to the underlying pathology.
#1 Ventricular hypertrophy – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Ventricular_hypertrophy
The development of pathologic states in LVH is complex. Electrical abnormalities are commonly found in individuals with LVH, both ventricular and super-ventricular tachycardia. Additionally, cytoarchitecture and the extracellular environment of the myocardium are altered, specifically genes typically expressed in the fetal heart are induced, as are collagen and other fibrotic proteins. […] LVH may interfere with heart functionality in a number of ways. Before progression to a dilated phenotype, mechanical obstruction of the outflow tract can occur, leading to reduced cardiac output. Additionally, increased fibrosis of the ventricle can result in a failure to relax appropriately which impairs cardiac filling and may lead to diastolic dysfunction or heart failure. […] As described in the previous section, it is believed that the eccentric hypertrophy is induced by volume-overload and that the concentric hypertrophy is induced by pressure-overload.
#1 Left ventricular hypertrophy – Symptoms and causes – Mayo Clinic
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/left-ventricular-hypertrophy/symptoms-causes/syc-20374314
Left ventricular hypertrophy is a thickening of the wall of the heart’s main pumping chamber, called the left ventricle. This thickening may increase pressure within the heart. The condition can make it harder for the heart to pump blood. The most common cause is high blood pressure. […] During left ventricular hypertrophy, the thickened heart wall can become stiff. Blood pressure in the heart increases. The changes make it harder for the heart to effectively pump blood. Eventually, the heart may fail to pump with as much force as needed. […] Uncontrolled high blood pressure is the most common cause of left ventricular hypertrophy. Complications include irregular heart rhythms, called arrhythmias, and heart failure. […] Anything that puts stress on the heart’s lower left chamber can cause left ventricular hypertrophy. The lower left chamber is called the left ventricle. As the strain on the lower left chamber increases, the muscle tissue in the chamber wall thickens. Sometimes, the size of the heart chamber itself also increases.
#1 Left Ventricular Hypertrophy (LVH)
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/21883-left-ventricular-hypertrophy
Left untreated, LVH affects your hearts ability to pump blood efficiently. These changes increase your risk of other issues, including: Arrhythmia, Heart attack, Cardiac arrest, Heart failure, Stroke, Dementia. […] Treating the cause of LVH will help stop or slow disease progression. Depending on the cause, you may need to change your daily habits, take medicine or have surgery. […] Left untreated, LVH (and related underlying heart conditions) increases your risk of serious heart disease or even death. Treatment to slow or stop the progression of left ventricular hypertrophy lowers the risk of severe heart damage. An early and accurate diagnosis is the key to improving the outlook for people with left ventricular hypertrophy. […] Preventing or managing high blood pressure is the best way to prevent left ventricular hypertrophy.
#1 Left ventricular hypertrophy: An overlooked cardiovascular risk factor | MDedge
https://blogs.the-hospitalist.org/content/left-ventricular-hypertrophy-overlooked-cardiovascular-risk-factor
Left ventricular hypertrophy (LVH) strongly predicts cardiovascular morbidity and overall mortality in hypertensive patients. Antihypertensive treatment that causes LVH to regress decreases the rates of adverse cardiovascular events and improves survival, independent of how much the blood pressure is lowered. It is clinically important to recognize that LVH is a modifiable risk factor and that management is more complex than just blood pressure control. […] LVH is an abnormal increase in the mass of the left ventricular myocardium caused by a chronically increased workload on the heart. This most commonly results from the heart pumping against an elevated afterload, as in hypertension and aortic stenosis. Another notable cause is increased filling of the left ventricle (ie, diastolic overload), which is the underlying mechanism for LVH in patients with aortic or mitral regurgitation and dilated cardiomyopathy. Coronary artery disease can also play a role in the pathogenesis of LVH, as the normal myocardium attempts to compensate for the ischemic or infarcted tissue.
#1 Pressure-induced left ventricular hypertrophy in canine model of aortic stenosis using nylon tie
https://www.redalyc.org/journal/1871/187163790035/html/
Several animal models have been developed to elucidate the mechanism responsible for the pathophysiological features of left ventricular hypertrophy in order to establish potential treatment strategies. […] These models usually based on increasing the ventricular work out and induce left ventricular hypertrophy including rapid cardiac pacing, pressure overload, volume overload and valvular stenosis or insufficiencies. […] Placement of the tie as a ring around the vessel narrows the diameter of the aorta creating a systolic overload leading to increasing the left ventricular afterload and work. […] It has been reported that cardiac hypertrophy seems to be a complicated and dynamic process. […] The increase in the ventricular muscle mass is a compensatory mechanism of the heart to face the hemodynamic overload.
#1 Pressure-induced left ventricular hypertrophy in canine model of aortic stenosis using nylon tie
https://www.redalyc.org/journal/1871/187163790035/html/
This increase in muscle mass is due to myocyte hypertrophy rather than hyperplasia as myocytes become terminally differentiated soon after birth. […] Myocyte hypertrophy is an adaptation to support the biomechanical load; this adaptation is also coordinated with an increased surrounding ground substances and connective tissue. […] The increased connective tissue is concise with collagen production and unbalanced collagen turnover. […] The present study highlighted the use of the dog as an animal model to simulate the naturally occurring ventricular hypertrophy using a rapid and economic technique. […] Such models are required to provide information regarding the progression and pathogenesis of heart disease which will aid in the development of effective treatment strategies.
#1 Cardiac Hypertrophy: From Pathophysiological Mechanisms to Heart Failure Development
https://www.imrpress.com/journal/RCM/23/5/10.31083/j.rcm2305165/htm
Cardiac hypertrophy develops in response to increased workload to reduce ventricular wall stress and maintain function and efficiency. Pathological hypertrophy can be adaptive at the beginning. However, if the stimulus persists, it may progress to ventricular chamber dilatation, contractile dysfunction, and heart failure, resulting in poorer outcome and increased social burden. The main pathophysiological mechanisms of pathological hypertrophy are cell death, fibrosis, mitochondrial dysfunction, dysregulation of Ca2+-handling proteins, metabolic changes, fetal gene expression reactivation, impaired protein and mitochondrial quality control, altered sarcomere structure, and inadequate angiogenesis. […] Pathological conditions, such as hypertension and myocardial infarction, can induce pathological hypertrophy development mostly due to neuroendocrine hormones activation and heart overload, also showing different downstream signalling pathways from the one presented by physiological hypertrophy.
#2
https://link.springer.com/article/10.1007/s40119-022-00260-y
Left ventricular hypertrophy (LVH) is a condition in which there is an increase in LV mass (LVM) secondary to an increase in wall thickness, an increase in LV cavity enlargement, or both. […] LVH is recognized as an independent risk factor for premature cardiovascular morbidity and mortality, including chronic heart failure, cardiac arrhythmias, and sudden cardiac death. […] Prognostic associations with LVH include all-cause mortality, atrial fibrillation (AF), congestive heart failure, diastolic dysfunction, myocardial infarction (MI), reduced coronary flow reserve, stroke, sudden cardiac death, and ventricular ectopic activity. […] Hypertension, has been variably associated with either eccentric or concentric LVH in different studies. […] Diabetes mellitus (DM) causes concentric remodeling (CR), concentric LVH, and changes LV geometry.
#2 Left ventricular hypertrophy: An overlooked cardiovascular risk factor | MDedge
https://blogs.the-hospitalist.org/content/left-ventricular-hypertrophy-overlooked-cardiovascular-risk-factor
Left ventricular hypertrophy (LVH) strongly predicts cardiovascular morbidity and overall mortality in hypertensive patients. Antihypertensive treatment that causes LVH to regress decreases the rates of adverse cardiovascular events and improves survival, independent of how much the blood pressure is lowered. It is clinically important to recognize that LVH is a modifiable risk factor and that management is more complex than just blood pressure control. […] LVH is an abnormal increase in the mass of the left ventricular myocardium caused by a chronically increased workload on the heart. This most commonly results from the heart pumping against an elevated afterload, as in hypertension and aortic stenosis. Another notable cause is increased filling of the left ventricle (ie, diastolic overload), which is the underlying mechanism for LVH in patients with aortic or mitral regurgitation and dilated cardiomyopathy. Coronary artery disease can also play a role in the pathogenesis of LVH, as the normal myocardium attempts to compensate for the ischemic or infarcted tissue.
#2 Ventricular hypertrophy – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Ventricular_hypertrophy
The development of pathologic states in LVH is complex. Electrical abnormalities are commonly found in individuals with LVH, both ventricular and super-ventricular tachycardia. Additionally, cytoarchitecture and the extracellular environment of the myocardium are altered, specifically genes typically expressed in the fetal heart are induced, as are collagen and other fibrotic proteins. […] LVH may interfere with heart functionality in a number of ways. Before progression to a dilated phenotype, mechanical obstruction of the outflow tract can occur, leading to reduced cardiac output. Additionally, increased fibrosis of the ventricle can result in a failure to relax appropriately which impairs cardiac filling and may lead to diastolic dysfunction or heart failure. […] As described in the previous section, it is believed that the eccentric hypertrophy is induced by volume-overload and that the concentric hypertrophy is induced by pressure-overload.
#2 From Left Ventricular Hypertrophy to Dysfunction and Failure
https://www.jstage.jst.go.jp/article/circj/80/3/80_CJ-16-0062/_html/-char/en
The aim of this article is to review the present understanding of the mechanisms involved in the transition from LVH to LV dysfunction and HF, with particular emphasis on the potential role of coronary microvascular dysfunction (CMD) and ischemia. […] Pathological LVH develops in response to different genetic, physical and biochemical stimuli and represents the first step in ventricular remodeling. Although LVH can be initially compensatory, eventually it may become maladaptive and evolve towards progressive LV dysfunction and HF. […] Both interstitial and replacement fibrosis play a major role in the progressive decompensation of the hypertrophied LV. CMD and myocardial ischemia, which have been demonstrated in most forms of pathological LVH, have an important pathogenetic role in the formation of replacement fibrosis and contribute to the evolution towards LV dysfunction and HF.