Pineoblastoma
Rokowania, prognozy i postęp choroby
Pineoblastoma to agresywny, rzadki nowotwór szyszynki o niekorzystnym rokowaniu, choć obserwuje się znaczącą poprawę przeżywalności w ostatniej dekadzie. Pięcioletnie wskaźniki przeżycia wahają się od 36,4% do 69,5%, a w USA od 67% do 85%, zależnie od wieku, typu nowotworu i leczenia. Kluczowymi czynnikami prognostycznymi są wiek pacjenta (dzieci ≤5 lat mają 5-letnie przeżycie około 15%, podczas gdy starsze dzieci około 57%), stopień resekcji guza (GTR wiąże się z lepszym rokowaniem), obecność przerzutów oponowych oraz odpowiedź na leczenie (CR/PR vs. MR/SD/PD). Płeć również wpływa na przeżycie, z lepszymi wynikami u kobiet. Od 2012 roku 5-letnie przeżycie wzrosło z 32,8% do 56,1%, co jest częściowo związane ze wzrostem odsetka całkowitych resekcji guza.
Prognostyka Pineoblastoma
Pineoblastoma to rzadki, agresywny nowotwór szyszynki, który charakteryzuje się stosunkowo niekorzystnym rokowaniem, jednak w ostatnich latach obserwuje się znaczącą poprawę wskaźników przeżycia12. Pięcioletnie wskaźniki przeżycia dla pineoblastoma są zróżnicowane i według różnych źródeł wahają się od 36,4% do 69,5%345. W Stanach Zjednoczonych wskaźniki te wynoszą od 67% do 85%, zależnie od typu nowotworu, wieku pacjenta oraz zastosowanego leczenia4. Badania wskazują, że przeżywalność w przypadku pineoblastoma znacząco poprawiła się w ostatniej dekadzie – od 32,8% do 56,1% od 2012 roku12.
Czynniki rokownicze
Przeżywalność pacjentów z pineoblastoma jest determinowana przez wiele czynników, które zostały zidentyfikowane jako istotne prognostycznie16. Do głównych czynników wpływających na rokowanie należą:
Wiek pacjenta
Wiek pacjenta w momencie rozpoznania stanowi jeden z najważniejszych czynników rokowniczych w pineoblastoma17. Pacjenci poniżej 3 roku życia charakteryzują się znacząco gorszym rokowaniem w porównaniu do starszych dzieci12. Badania wykazały istotny statystycznie wpływ wieku na wskaźniki przeżycia całkowitego (OS) oraz przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) (p = 0,002 dla OS i p = 0,001 dla EFS)7. U dzieci powyżej 5 roku życia 5-letnie przeżycie sięga około 57%, podczas gdy u dzieci młodszych (≤5 lat) spada do zaledwie 15%8.
Zakres resekcji guza
Stopień resekcji guza (EOR – extent of resection) ma istotny wpływ na rokowanie. Pacjenci, u których przeprowadzono całkowitą resekcję guza (GTR – gross total resection), mają lepsze rokowanie niż ci, u których wykonano resekcję subtotalną16. Analiza przeprowadzona przez badaczy wykazała, że EOR mniejszy niż GTR jest niezależnym czynnikiem związanym z krótszym czasem przeżycia9. Jednakże niektóre badania nie wykazały istotnego wpływu zakresu resekcji na przeżywalność w określonych grupach wiekowych10.
Obecność przerzutów
Obecność choroby przerzutowej w momencie diagnozy wiąże się z istotnie gorszym rokowaniem12. Przerzuty oponowe (leptomeningalne) są szczególnie niekorzystnym czynnikiem prognostycznym11. U pacjentów z przerzutami przeżywalność jest znacząco obniżona5, choć niektóre badania sugerują, że przy odpowiednim leczeniu, nawet pacjenci z chorobą przerzutową mogą osiągnąć długoterminowe przeżycie5.
Odpowiedź na leczenie
Stopień odpowiedzi na leczenie jest istotnym czynnikiem prognostycznym. Pacjenci, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź na leczenie (całkowitą remisję – CR lub częściową remisję – PR) mają znacząco lepsze rokowanie niż ci z minimalną odpowiedzią (MR), stabilizacją choroby (SD) lub progresją choroby (PD)12.
Wpływ terapii na rokowanie
Rodzaj zastosowanej terapii ma kluczowe znaczenie dla rokowania pacjentów z pineoblastoma110. Wielomodalne podejście terapeutyczne jest niezbędne w leczeniu tego agresywnego nowotworu12.
Radioterapia
Zastosowanie radioterapii znacząco poprawia rokowanie pacjentów z pineoblastoma10. Trzyletnie wskaźniki EFS i OS u pacjentów poddanych radioterapii wynoszą odpowiednio 50,7% i 53,3%10. Rodzaj pola napromieniania ma również istotny wpływ – napromienianie osi mózgowo-rdzeniowej (CSI) wiąże się z lepszym rokowaniem w porównaniu do napromieniania ogniskowego, z 3-letnim EFS i OS wynoszącym odpowiednio 59,9% i 65,2% dla CSI, w porównaniu do 16,7% dla napromieniania ogniskowego (p = 0,02 dla EFS, p = 0,04 dla OS)10.
Chemioterapia
Zastosowanie chemioterapii adjuwantowej ma istotny pozytywny wpływ na przeżycie, z 3-letnim EFS i OS wynoszącym odpowiednio 49% i 51,5% dla grupy otrzymującej chemioterapię, w porównaniu do 0% dla grupy bez chemioterapii (p = 0,001 zarówno dla EFS, jak i OS)10. Jednakże, zastosowanie samej chemioterapii bez radioterapii wiąże się z gorszym rokowaniem16.
Chemioradioterapia adjuwantowa (połączenie chemioterapii i radioterapii) oferuje znaczące korzyści w zakresie przeżycia u pacjentów z pineoblastoma13. Metaanalizy potwierdzają, że podejście multimodalne, łączące maksymalną resekcję guza z następczą radioterapią i chemioterapią, prowadzi do lepszych wyników leczenia14.
Nowe opcje terapeutyczne
Badania przedkliniczne identyfikują nowe potencjalne opcje terapeutyczne, które mogą poprawić rokowanie pacjentów z pineoblastoma. Wśród nich znajdują się leki trójcykliczne, w tym niektóre zatwierdzone przez FDA leki przeciwdepresyjne lub przeciwpsychotyczne, takie jak nortryptylina (NOR), a także gemcytabina, która wykazuje wysoką skuteczność przeciwko komórkom pineoblastoma w badaniach in vitro i in vivo1516.
Prognostyka w zależności od podtypu molekularnego
Najnowsze badania wskazują na istnienie różnych podtypów molekularnych pineoblastoma, które mogą charakteryzować się odmiennym rokowaniem14. Pineoblastoma związane z mutacjami germinalnymi w genach supresorowych RB1 lub DICER1 mogą wykazywać odmienną odpowiedź na leczenie11. Niektóre podtypy, jak MYC-PB i RB1-PB, są wrażliwe na specyficzne inhibitory, co sugeruje, że pacjenci z tymi podtypami mogą różnie reagować na schematy leczenia14.
Tendencje czasowe w rokowaniu
Analizy czasowe wskazują na poprawę rokowania pacjentów z pineoblastoma w ostatnich latach96. Od 2012 roku 5-letnie całkowite przeżycie pacjentów z pineoblastoma zwiększyło się z 32,8% do 56,1%12. Ta poprawa pozostała istotna statystycznie nawet po uwzględnieniu EOR, wieku i terapii adjuwantowej1. Poprawa wyników leczenia jest prawdopodobnie częściowo spowodowana zwiększeniem odsetka pacjentów z pineoblastoma poddawanych całkowitej resekcji guza (GTR)9.
Podsumowanie czynników rokowniczych
Główne czynniki wpływające na szansę wyleczenia pineoblastoma obejmują4:
- Typ pineoblastoma
- Wiek w momencie diagnozy – gorsze rokowanie u dzieci poniżej 3 i 5 lat
- Obecność przerzutów
- Możliwość chirurgicznego usunięcia guza
- Wiek umożliwiający zastosowanie radioterapii
- Stan choroby – nowo zdiagnozowana lub nawrotowa
Płeć również może mieć wpływ na rokowanie – w grupie pacjentów z pineoblastoma, kobiety mają znacząco dłuższe całkowite przeżycie13.
Mimo że pineoblastoma nadal charakteryzuje się niekorzystnym rokowaniem, całkowite przeżycie znacząco wzrosło w ostatniej dekadzie6. Przerzuty nowotworowe, stopień resekcji mniejszy niż GTR, chemioterapia adjuwantowa bez radioterapii oraz wiek poniżej trzech lat są istotnie związane z gorszym rokowaniem96. Dane te podkreślają znaczenie całkowitej resekcji guza (GTR) z następczą radioterapią w maksymalizacji całkowitego przeżycia6.
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
Materiały źródłowe
- #1 Post-Surgical Prognosis of Patients with Pineoblastoma: A Systematic Review and Individual Patient Data Analysis with Trends over Timehttps://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10340270/
Pineoblastoma tumors are rare and aggressive tumors of the pineal gland. […] Our study demonstrates that less-than-gross total resection, metastatic presentation, adjuvant chemotherapy without radiation, and an age of less than three years are associated with poorer survival. Furthermore, we found that the 5-year overall survival improved from 32.8% to 56.1% since 2012. […] This study demonstrates that EOR less-than-gross total resection, metastatic presentation, adjuvant chemotherapy without radiation, and tumor presentation in children less than three years old are associated with poorer prognosis. Since 2012, the 5-year actuarial OS has improved from 32.8% to 56.1%, which remained significant even after accounting for EOR, age, and adjuvant therapy. […] We demonstrate that an EOR less than the GTR, metastatic presentation, adjuvant chemotherapy without RT, and tumor presentation in children are significantly associated with poorer prognosis. More specifically, an age of less than three years is strongly associated with an increased hazard of death.
- #2 Post-Surgical Prognosis of Patients with Pineoblastoma: A Systematic Review and Individual Patient Data Analysis with Trends over Timehttps://www.mdpi.com/2072-6694/15/13/3374
Pineoblastoma tumors are rare and aggressive tumors of the pineal gland. […] Our study demonstrates that less-than-gross total resection, metastatic presentation, adjuvant chemotherapy without radiation, and an age of less than three years are associated with poorer survival. Furthermore, we found that the 5-year overall survival improved from 32.8% to 56.1% since 2012. […] This study demonstrates that EOR less-than-gross total resection, metastatic presentation, adjuvant chemotherapy without radiation, and tumor presentation in children less than three years old are associated with poorer prognosis. Since 2012, the 5-year actuarial OS has improved from 32.8% to 56.1%, which remained significant even after accounting for EOR, age, and adjuvant therapy. […] We demonstrate that an EOR less than the GTR, metastatic presentation, adjuvant chemotherapy without RT, and tumor presentation in children are significantly associated with poorer prognosis. More specifically, an age of less than three years is strongly associated with an increased hazard of death.
- #3 Pineoblastoma: Causes, Symptoms, Treatment & Prognosishttps://my.clevelandclinic.org/health/diseases/24950-pineoblastoma
Yes, some people may survive pineoblastoma. The five-year survival rate for pineoblastoma is 60% to 69.5%. This means that between 60% to nearly 70% of people with the condition are still alive five years later. While pineoblastoma can lead to a shortened life expectancy, treatment is available to help you feel better and help you live longer. […] Your healthcare provider will tell you your prognosis (outlook) after a pineoblastoma diagnosis. While there isnt a cure for pineoblastoma, treatment is available. A persons life expectancy varies based on many factors, like your overall health, how you respond to treatment and the speed of tumor growth.
- #4 Pineoblastoma in Children and Teens – Together by St. Judeâ¢https://together.stjude.org/en-us/conditions/cancers/pineoblastoma.html
The 5-year survival rate for childhood pineoblastoma ranges from 6785% in the United States, depending on the type, your child’s age, and the treatments received. […] Successful removal of the tumor and treatment with radiation therapy are linked to better outcomes for children with pineoblastoma. […] Factors that may affect the chance of cure include: Type of pineoblastoma, Age at diagnosis, If the cancer has spread, If the tumor can be surgically removed, If the patient is old enough to receive radiation therapy, If the tumor was newly diagnosed or has returned (recurred). […] The survival rate for newly diagnosed pineoblastoma is about 6785% in the U.S. This depends on the disease type, your child’s age and health, and the type of treatment they have. Discuss your child’s prognosis with their care provider.
- #5 Treatment outcomes for pediatric pineoblastoma: a single institute experience in Taiwan – Kang – Therapeutic Radiology and Oncologyhttps://tro.amegroups.org/article/view/4422/html
The median overall survival was 2.3 years, with 2- and 5-year survival rates of 63.6% and 36.4%, respectively. […] Our results showed survival was associated with age at diagnosis. Long-term survival can be achieved for patients who receive radiotherapy plus chemotherapy. […] The median overall survival for the entire cohort was 2.3 years, and the 5-year survival rate was 36.4%. With a median age at diagnosis of 5.25 years, our study consisted of mostly pediatric patients and associated poor survival rate. […] Distant metastasis at diagnosis is considered a poor prognostic factor, and has been discussed in prior studies. […] In summary, pediatric patients with pineoblastomas have a poor prognosis. In our study, survival was associated with age at diagnosis. Radiotherapy plus chemotherapy can provide long-term survival, and patients with distant metastasis at diagnosis may also achieve long-term survival with proper treatment.
- #6 Post-Surgical Prognosis of Patients with Pineoblastoma: A Systematic Review and Individual Patient Data Analysis with Trends over Timehttps://www.mdpi.com/2072-6694/15/13/3374
Our analysis also demonstrated an improvement in outcomes since 2012. This improvement is likely driven at least in part by an increase in the proportion of pineoblastoma patients receiving GTR, which was also independently associated with time to mortality. […] Pineoblastoma continues to have a poor prognosis, but OS has increased significantly in the past decade. Tumor metastases, an EOR less than the GTR, adjuvant chemotherapy without radiation, and an age of less than three years are significantly associated with poorer prognosis. These data stress the importance of GTR followed by adjuvant RT in maximizing OS.
- #7 Prognostic factors and outcome of pineoblastoma: 10 years single-center experience | Journal of the Egyptian National Cancer Institute | Full Texthttps://jenci.springeropen.com/articles/10.1186/s43046-021-00083-3
The survival of pineoblastoma patients is low, particularly in infants and those with metastatic disease. This study aimed to analyze the prognostic factors affecting the outcome of Pineoblastoma in different age groups. […] Patients age showed a significant impact on the outcome (P value = 0.001 for EFS and 0.002 for OS). […] The survival of patients with metastatic disease did not differ between age groups. However, age had a significant impact on the outcome of M0 disease, with 3-year EFS and OS of 65.3% and 74%, respectively, in the older group compared to 0% for both rates in younger patients. […] For all cases, the 3-year OS and EFS were 46.7% and 44.4%, respectively. […] A multimodality approach is needed to treat this aggressive disease. Inadequate dose intensity affected our patients outcome negatively. A more aggressive approach using high-dose chemotherapy or CSI may be required to improve infantile pineoblastomas dismal outcome.
- #8 Recent Advances in Pineoblastoma Research: Molecular Classification, Modelling and Targetable Vulnerabilitieshttps://www.mdpi.com/2072-6694/17/5/720
Pineoblastoma (PB) is a rare yet lethal pediatric brain cancer of the pineal gland, a small endocrine organ that secretes melatonin to regulate the circadian rhythm. For PB patients â¤5 years of age, the overall survival rate is approximately 15%; metastatic PB is incurable. […] The overall survival (OS) rate of patients with PB is approximately 54â60%, but this varies dramatically in specific subtypes. Of 299 patients analyzed in one study, children older than 5 years showed better OS (5-year survival rate = 57%) compared to children â¤5 years old (5-year survival rate = 15%). […] Univariate analysis has established a correlation between children diagnosed at a young age (â¤5 years) and an exceedingly poor prognosis. This relationship is amplified if the patient has metastatic disease at diagnosis, rendering treatment of these groups particularly challenging.
- #9 Post-Surgical Prognosis of Patients with Pineoblastoma: A Systematic Review and Individual Patient Data Analysis with Trends over Timehttps://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10340270/
Our analysis also demonstrated an improvement in outcomes since 2012. This improvement is likely driven at least in part by an increase in the proportion of pineoblastoma patients receiving GTR, which was also independently associated with time to mortality. […] Pineoblastoma continues to have a poor prognosis, but OS has increased significantly in the past decade. Tumor metastases, an EOR less than the GTR, adjuvant chemotherapy without radiation, and an age of less than three years are significantly associated with poorer prognosis.
- #10 Prognostic factors and outcome of pineoblastoma: 10 years single-center experience | Journal of the Egyptian National Cancer Institute | Full Texthttps://jenci.springeropen.com/articles/10.1186/s43046-021-00083-3
The presence of the metastatic disease did not affect survival in our study. […] The extent of resection did not show a significant impact on the outcome in both age groups. […] Receiving adjuvant chemotherapy had a significant positive impact on survival, with 3-year EFS and OS of 49% and 51.5%, respectively, for the chemotherapy group compared to 0% for both in the non-chemotherapy group (P value 0.001 for both EFS and OS). […] Radiotherapy administration significantly improved the outcome, with 3-year EFS and OS of 50.7% and 53.3%, respectively. […] The field of RTH had a significant impact on survival. CSI was associated with better outcome compared to focal irradiation, with 3-year EFS and OS of 59.9% and 65.2% for CSI compared to 3-year EFS and OS of 16.7% for focal irradiation (P value = 0.02 for EFS, 0.04 for OS).
- #11 Modeling germline mutations in pineoblastoma uncovers lysosome disruption-based therapy | Nature Communicationshttps://www.nature.com/articles/s41467-020-15585-2
Pineoblastoma is a rare pediatric cancer induced by germline mutations in the tumor suppressors RB1 or DICER1. Presence of leptomeningeal metastases is indicative of poor prognosis. Survival drops to 15% in children 5 years of age, and the presence of metastases at diagnosis is indicative of exceedingly poor clinical outcome. While PB affects adults, most cases occur in young children with a median latency of ~56 years. Current treatments comprise maximal tumor resection followed by radiation and chemotherapy. Although new chemotherapy regimens have improved outcome, 5-year OS of trilateral RB patients is only 44%, with the presence of leptomeningeal metastases associated with reduced survival. Metastasis is a poor prognostic marker for PB. Thus, combined deletion of Rb plus p53 via WAP-Cre induces metastatic PB with 100% penetrance and features of human PB.
- #12 Prognostic factors and outcome of pineoblastoma: 10 years single-center experience | Journal of the Egyptian National Cancer Institute | Full Texthttps://jenci.springeropen.com/articles/10.1186/s43046-021-00083-3
The survival of patients with objective responses (CR and PR) was significantly better than those with MR, SD, and PD, which raises the importance of intensifying induction by CTH/RTH to achieve a better outcome. […] The 3-year OS and EFS for all cases were 46.7% and 44.4%, respectively. This survival was inferior compared to the survival reported by Liu et al. […] The better infant survival in the M + ve group compared to the M0 group may be due to CSI administration to the only surviving patient. […] A multimodality approach is needed to treat this aggressive disease. Inadequate dose intensity affected our patients outcome negatively. A more aggressive approach using high-dose chemotherapy or CSI is required to improve infantile pineoblastomas dismal outcome.
- #13 Survival and associated predictors for patients with pineoblastoma or pineal parenchymal tumors of intermediate differentiation older than 3 years: Insights from the National Cancer Databasehttps://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9122790/
Survival rates were higher in patients with PPTID vs patients with pineoblastoma. […] Adjuvant chemoradiation was associated with improved survival in pineoblastoma and females had lower hazards of death. […] Adjuvant chemoradiation offers significant survival benefit in pineoblastoma. […] No survival benefit of adjuvant treatment was observed in the PPTID group. […] Females in the pineoblastoma group had significantly longer overall survival. […] In summary, our analyses found that adjuvant radiation with or without chemotherapy did not confer overall survival benefit in patients 3 years with PPTID, whereas the opposite held true for pineoblastomas. Increasing age was associated with higher hazard of mortality, whereas extent of resection and tumor size did not correlate with survival. Female sex was associated with lower hazards of death in pineoblastomas and trended toward statistical significance in PPTIDs.
- #14 Recent Advances in Pineoblastoma Research: Molecular Classification, Modelling and Targetable Vulnerabilitieshttps://www.mdpi.com/2072-6694/17/5/720
Current treatment options for PB include maximal resection of tumor bulk, radiotherapy and chemotherapy with drugs such as cisplatin, vincristine, and cyclophosphamide. […] In summary, current therapy and past or ongoing clinical trials treat all PBs as a single disease, potentially overlooking opportunities to detect subtype-specific responses. For instance, MYC-PBs and RB1-PBs are sensitive to specific inhibitors, and these patients likely respond differently to treatment regimens.
- #15 Modeling germline mutations in pineoblastoma uncovers lysosome disruption-based therapy | Nature Communicationshttps://www.nature.com/articles/s41467-020-15585-2
[…] […] Our results model the two most common germline mutations, RB1 and DICER1, that predispose children to PB, and uncover a new therapeutic avenue for this devastating disease. […] […] […] There is therefore a pressing need to develop new approaches to treat metastatic PB. We used mRNA expression data from the two mouse PB models to calculate connectivity scores using GSEA and genome-wide connectivity (GWC) mapping. This in silico analysis consistently identified tricyclic drugs, some of which are FDA-approved antidepressants or antipsychotics, including NOR, as potential inhibitors for both Rb/p53-deleted and Rb/p53-mutated PBs. […] […] […] Given the similarity between PB and group 3 MB, and the sensitivity of the latter to pemetrexed and gemcitabine, we analyzed the effects of these antineoplastic drugs on Rb/p53-deficient PBs. Gemcitabine had the lowest IC50 value (31.3nM) and was equally effective against Rb/p53-deleted and Rb/p53-mutated PBs in vitro. To determine whether gemcitabine is effective against PB in vivo, GEM significantly suppressed PB growth 5.18-folds over this period.
- #16 Modeling germline mutations in pineoblastoma uncovers lysosome disruption-based therapy | Nature Communicationshttps://www.nature.com/articles/s41467-020-15585-2
[…] […] In conclusion, we developed new preclinical models for the most prevalent germline mutations that drive PB; RB1 and DICER1, as well as for combined RB1 plus DICER1 loss on p53 null or mutant background. These immune-competent models should be instrumental in evaluating mechanism of dissemination, identifying cell of origin and candidate new therapeutics targeting the immune system and both primary and metastases. We showed that diverse mouse and human PB cells are highly sensitivity to the FDA-approved tricyclic antidepressant NOR, which disrupts the lysosome, leading to inhibition of autolysosome function, cathepsin release, and cell death. Lastly, we demonstrated that NOR synergizes with gemcitabine to effectively suppress PBs in our preclinical model, suggesting a new therapeutic approach for this rare, yet lethal pediatric cancer.