Neuralgia poopółpaścowa – Patofizjologia i mechanizm

Neuralgia poopółpaścowa
Patofizjologia i mechanizm

Neuralgia poopółpaścowa (PHN) to przewlekły ból neuropatyczny utrzymujący się co najmniej 3 miesiące po wygojeniu zmian skórnych półpaśca, lokalizujący się w dermatomach objętych wysypką. Patofizjologia PHN obejmuje uszkodzenie neuronów obwodowych i ośrodkowych, prowadzące do sensytyzacji obwodowej i ośrodkowej oraz zjawiska deaferentacji. W badaniach histologicznych stwierdza się zanik mieliny, aksonów i rogów grzbietowych rdzenia kręgowego, co koreluje z objawami bólowymi. Kluczową rolę odgrywają mediatory zapalne (substancja P, bradykinina, cytokiny IL-1, IL-6, TNF-α), które obniżają próg pobudliwości nocyceptorów i nasilają procesy zapalne. Wysoki poziom IL-6 w surowicy koreluje z nasileniem bólu, a leczenie pregabaliną obniża wartości OB i CRP, wskazując na zmniejszenie stanu zapalnego. Mechanizmy molekularne obejmują m.in. kanały wapniowe, receptory NMDA, TRPV1 i TRPA1, które modulują transmisję bólu i są celami terapeutycznymi, np. kapsaicyna działa poprzez defunkcjonalizację receptorów TRPV1. Neurotransmitery takie jak CGRP i substancja P oraz ich receptory (NK-1R) są zaangażowane w patogenezę bólu, a antagonista NK-1R, aprepitant, wykazuje potencjał terapeutyczny poprzez hamowanie rozprzestrzeniania wirusa i aktywacji mikrogleju.

Patogeneza neuralgii poopółpaścowej

Uszkodzenie nerwowe i mechanizmy bólu
Mechanizmy sensytyzacji
Mechanizmy deaferentacji
Zmiany strukturalne i funkcjonalne w układzie nerwowym

Wpływ wirusa na układ nerwowy

Rola cytokin prozapalnych

Zmiany w kanałach jonowych i receptorach

Kanały receptora potencjału przejściowego (TRP)
Rola neuropeptydów

Zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym

Hipoteza obwodowego pejsmekera ektopowego
Rola układu nerwowego współczulnego

Czynniki ryzyka i rokowanie
Podsumowanie mechanizmów patogenetycznych

Kolejne rozdziały

Patogeneza neuralgii poopółpaścowej

Neuralgia poopółpaścowa (PHN) to zespół bólu neuropatycznego, charakteryzujący się bólem utrzymującym się przez miesiące lub lata po ustąpieniu wysypki związanej z wirusem półpaśca (Herpes zoster). Ból ten występuje w tych samych dermatomach, co wysypka półpaścowa, i wynika z uszkodzenia neuronów obwodowych i ośrodkowych, które może być produktem ubocznym odpowiedzi immunologicznej/zapalnej towarzyszącej reaktywacji wirusa ospy wietrznej i półpaśca (VZV) oraz jego migracji.¹²

Dokładna patofizjologia, która odróżnia samoograniczający się epizod półpaśca od neuralgii poopółpaścowej, nie jest w pełni zrozumiała. Badania histologiczne odpowiednich tkanek obwodowego i ośrodkowego układu nerwowego u osób cierpiących na PHN wykazują niedobór mieliny i aksonów oraz zanik rogu grzbietowego w niektórych przypadkach.³⁴ Wskazuje to, że anatomiczne zaburzenia przynajmniej częściowo odpowiadają za rozwój PHN. Niektórzy sugerują, że niekontrolowana odpowiedź zapalna na poziomie neuronalnym jest głównym czynnikiem odpowiedzialnym za ostateczny rozwój PHN, w szczególności poprzez zmniejszenie ośrodkowo mediowanej inhibicji wejścia nocyceptywnego i promowanie obwodowej sensytyzacji poprzez uszkodzone nocyceptory.⁴

Uszkodzenie nerwowe i mechanizmy bólu

W wyniku uszkodzenia, obwodowe i ośrodkowe włókna nerwowe mogą rozwinąć niższy próg dla potencjałów czynnościowych, wyładowywać się spontanicznie i wykazywać nieproporcjonalne odpowiedzi na bodźce, co prowadzi do obwodowej sensytyzacji i bólu bez bolesnych bodźców (allodynia).¹² Pacjenci z PHN doświadczają trzech głównych typów bólu:

Stały ból bez bodźca (często opisywany jako palący, piekący lub pulsujący)
Przerywany ból bez bodźca (często opisywany jako kłujący, strzelający lub podobny do porażenia prądem)
Ból wywołany bodźcem, ale nieproporcjonalny do bodźca (hiperalgezja), utrzymujący się przez co najmniej 3 miesiące po wygojeniu zmian skórnych związanych z półpaścem⁵⁶

Dokładny mechanizm powstawania PHN nie jest w pełni poznany, ale wydaje się, że kluczową rolę odgrywają dwa główne procesy: sensytyzacja i deaferentacja.⁷⁸

Mechanizmy sensytyzacji

Sensytyzacja obwodowa: Po uszkodzeniu tkanek, mediatory zapalne uwalniane z uszkodzonych tkanek, w tym substancja P, bradykinina, histamina, cytokiny i jony (K+, H+), bezpośrednio aktywują nocyceptory obwodowe poprzez obniżenie progu nocyceptorów, prowadząc do sensytyzacji obwodowej.⁹ W następstwie uszkodzenia tkanek, nocyceptory stają się uwrażliwione, co prowadzi do spontanicznej aktywności wyładowań i nadpobudliwości.⁸

Sensytyzacja ośrodkowa: W odpowiedzi na zwiększoną aktywność nerwów obwodowych, neurony rogów grzbietowych rdzenia kręgowego mogą ulec zmianie, upośledzając zstępującą inhibicję bólu i prowadząc do sensytyzacji ośrodkowej.¹⁰ Przesadna odpowiedź neuronów rogów grzbietowych na aferentne bodźce i rozszerzenie ich pól receptorowych przez przedłużone wyładowania nocyceptorów może prowadzić do allodynii bez utraty czucia.⁸

Mechanizmy deaferentacji

Reaktywacja wirusa varicella zoster prowadzi do uszkodzenia nerwów i stanu zapalnego z późniejszym obrzękiem.⁸ W zwojach korzeni grzbietowych występuje stan zapalny, martwica krwotoczna i utrata neuronów, szczególnie włókien C.¹¹ Allodynia i utrata czucia w dotkniętych dermatomach są związane ze zjawiskiem deaferentacji, które jest konsekwencją reorganizacji pól receptorowych rdzenia kręgowego.¹¹

W przypadku deaferentacji bólowej, niektórzy pacjenci doświadczają stałego bólu w regionie głębokiej utraty czucia bez allodynii, co określa się również jako anesthesia dolorosa. U tych pacjentów występuje utrata zarówno włókien o dużej, jak i małej średnicy, a ból prawdopodobnie wynika z wewnętrznych zmian ośrodkowych ze zwiększoną spontaniczną aktywnością w deaferentowanych neuronach ośrodkowych i/lub reorganizacją połączeń ośrodkowych.¹²

Zmiany strukturalne i funkcjonalne w układzie nerwowym

Badania patologiczne wykazały uszkodzenia nerwów czuciowych, zwojów korzeni grzbietowych czuciowych i rogów grzbietowych rdzenia kręgowego u pacjentów z PHN.¹³ U pacjentów z PHN obserwuje się zmiany mikroskopowe, takie jak:

Zanik i deaferentacja (utrata połączeń) rogów grzbietowych dotkniętych dermatomów
Zmiany patologiczne w zwojach czuciowych rdzenia kręgowego (ciała komórek nerwowych)
Znacznie zmniejszona liczba i gęstość nerwów czuciowych w dotkniętej skórze¹⁴

Sugeruje się, że te uszkodzone nerwy wysyłają mniej sygnałów ze skóry do struktur ośrodkowego układu nerwowego, co prowadzi do nadpobudliwości neuronów i stałego odczuwania bólu. Jednak dokładne szlaki są nieznane.¹⁴

Wpływ wirusa na układ nerwowy

Po przebytej infekcji VZV, wirus pozostaje w stanie latencji w zwojach czuciowych. Reaktywacja wirusa w zwojach czuciowych powoduje zapalenie i zniszczenie neuronów. Wirus przemieszcza się wzdłuż nerwu czuciowego do skóry, powodując zmiany pęcherzykowe, uszkodzenie pierwotnych włókien aferentnych i uogólnioną martwicę komórek.¹⁵ Uszkodzenie nerwów rozpoczyna się wcześnie w ostrej fazie półpaśca, przed wystąpieniem wysypki, i może korelować z nasileniem bolesnej neuropatii.¹⁵

Podczas reaktywacji, wirus VZV może wywoływać ostre uszkodzenie neuronów czuciowych, nasilając zapalne uszkodzenie tkanek. W różnych typach komórek i tkanek, VZV, bezpośrednio lub pośrednio, wywołuje wzrost cytokin prozapalnych, takich jak interleukina (IL)-1, IL-2, IL-6, IL-17, IL-18 oraz czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-α).¹⁶¹⁷

Obecność białek wirusowych w połączeniu z odpowiedzią immunologiczną inicjuje stan zapalny w dotkniętym miejscu i przyczynia się do bólu oraz zwiększonej wrażliwości. Podwyższony poziom IL-6 w surowicy został skorelowany z nasileniem bólu PHN, co sugeruje, że IL-6 jest potencjalnym markerem diagnostycznym dla PHN.¹⁸

Rola cytokin prozapalnych

Skomplikowana interakcja między nasilonym stanem zapalnym a aktywnością neuronalną podkreśla złożoność modulacji bólu. Cytokiny prozapalne IL-1 i TNF-α odgrywają kluczową rolę, uwrażliwiając nocyceptory i wpływając na sygnalizację bólu. Aktywacja TNF-α może wywołać nadpobudliwość poprzez napięciowo-zależne kanały sodowe.¹⁸

Znaczący spadek wartości OB i CRP po leczeniu, znanych jako dodatnie reaktanty ostrej fazy, sugeruje, że proces zapalny, który odgrywa rolę w patogenezie bólu neuropatycznego, zmniejsza się po leczeniu pregabaliną.¹⁹ Wskazuje to, że mechanizmy immunologiczne odgrywają istotną rolę w patogenezie bólu neuropatycznego, a podejście oparte na immunologii będzie kluczowym elementem przyszłego leczenia.¹⁹²⁰

Zmiany w kanałach jonowych i receptorach

Przebudowa komórkowa poprzez napięciowo-zależne kanały kationowe i modyfikacje receptorów sprzężonych z białkiem G znacząco wpływa na transmisję bólu w PHN.²¹²² Kanały przepuszczalne dla wapnia kontrolują różnorodną dynamikę wewnątrzkomórkowego wapnia, z implikacjami dla różnych przewlekłych zaburzeń bólowych.²²

Badania nad rolą receptora purynergicznego ATP (P2X7), nieselektywnego kationowego kanału błonowego, wykazały, że hamowanie P2X7R zmniejsza wrażliwość na ból i łagodzi stres komórkowy oraz procesy nekrotycznej śmierci komórki, oferując potencjalne drogi terapeutyczne.²²

Rola kanałów wapniowych rozciąga się na antagonistów receptora NMDA, który jest powszechnym celem terapeutycznym w stanach bólu neuropatycznego, w tym PHN. Aktywacja receptorów NMDA przyczynia się do allodynii mechanicznej, podkreślając ich kluczową rolę w tym kontekście.²²²³

Kanały receptora potencjału przejściowego (TRP)

PHN często skutkuje hiperalgezją na bodźce bólowe (np. ciepło, zimno, nacisk mechaniczny i chemiczny), przypisywaną transdukcji nocyceptora, która odgrywa centralną rolę w bólu związanym z VZV. Kanały receptora potencjału przejściowego (TRP), takie jak TRPV1 (nieselektywny kanał kationowy, który przetwarza wrażliwość na ciepło i kapsaicynę) oraz TRPA1 (wyjątkowo wrażliwy na aktywację multimodalną, w tym temperaturę, bodźce mechaniczne, utlenianie oraz kilka egzogennych i endogennych związków), odgrywają kluczową rolę w tym procesie.²³

Kapsaicyna, agonista TRPV1, od dawna jest stosowana w leczeniu bólu neuropatycznego, w tym PHN. Dokładny mechanizm działania kapsaicyny w łagodzeniu bólu nie jest w pełni zrozumiały, ale od dawna uważa się, że efekty przeciwbólowe mogą wynikać ze zmniejszenia zawartości substancji P w skórze. Niedawne badania wykazują jednak, że kapsaicyna miejscowa powoduje również defunkcjonalizację nadmiernie regulowanych i uwrażliwionych receptorów TRPV1 na zakończeniach nerwów czuciowych.²⁴

Rola neuropeptydów

Peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP) stał się głównym celem w leczeniu bólu neuropatycznego i migreny. Biopsje skóry pacjentów z PHN wykazały zwiększone poziomy CGRP, a pacjenci z PHN mają podwyższone poziomy CGRP w surowicy w porównaniu z pacjentami z półpaścem bez PHN.²⁵

Substancja P (SP) i jej receptor sprzężony z białkiem G NK-1R (receptor neurokinin 1) odgrywają ważną rolę w bólu związanym z VZV. Zainfekowane przez VZV ludzkie astrocyty rdzeniowe indukowały lokalizację jądrową NK-1R, związaną z rozprzestrzenianiem się wirusa, a hamowanie NK-1R przez wysoce selektywnego antagonistę NK-1R, aprepitant, łagodziło rozprzestrzenianie się wirusa.²⁵

Ponadto aprepitant hamował aktywację mikrogleju i zmniejszał ból zapalny u myszy. Chociaż dokładne mechanizmy potencjalnej skuteczności aprepitantu w PHN pozostają niewyjaśnione, jego rola jako potężnego leczenia ukierunkowanego na ból zapalny sugeruje obiecujące kierunki badań.²⁶

Zmiany w ośrodkowym układzie nerwowym

Chociaż infekcja VZV jest konwencjonalnie związana z efektami obwodowymi, obecność ostrego lub utrzymującego się zapalenia i uszkodzenia nerwów może prowadzić do trwałych modyfikacji w szlakach bólowych ośrodkowego układu nerwowego (OUN).²⁶

Włókna A i C unerwiające skórę przekazują ból somatyczny do kompleksu jąder pnia mózgu nerwu trójdzielnego, w tym do podkorytora ogonowego (SNVc). Sygnały bólowe następnie przechodzą przez systemową modulację poprzez różnorodne mechanizmy:²⁶

Interneurony hamujące uwalniają neuroprzekaźniki, takie jak kwas gamma-aminomasłowy (GABA) i glicynę, aby tłumić sygnały nocyceptywne poprzez hiperpolaryzację lub hamowanie szlaków nocyceptywnych.
Z kolei pobudzające neurony TG uwalniają neuroprzekaźniki, takie jak glutaminian i substancja P, aby wzmocnić transmisję bólu poprzez depolaryzację szlaków nocyceptywnych.
Sygnały bólowe wznoszą się do wzgórza i kory somatosensorycznej, prowadząc do percepcji bólu.²⁷

Niedawne badania na szczurzym modelu PHN związanego z VZV wykazały, że infekcja VZV wąsów zmniejszyła próg bólu. Co ważne, ich wyniki wykazały zmniejszoną aktywność komórek GABA w obrębie wzgórza po zakażeniu VZV, które indukowało zachowanie bólowe twarzoczaszki.²⁷

Hipoteza obwodowego pejsmekera ektopowego

Model „hipotezy ektopicznego pejsmekera” półpaśca i PHN proponuje, że ból w obu stanach jest napędzany przez nadpobudliwe ektopiczne miejsca rozrusznikowe w różnych miejscach pierwotnych neuronów czuciowych dotkniętych zakażeniem wirusem varicella zoster. To wejście obwodowe jest nasilane przez sensytyzację ośrodkową wywołaną i podtrzymywaną przez aktywność ektopową.²⁸

Hipoteza ektopicznego pejsmekera podkreśla 3 zasady: (1) diagnostyczną identyfikację, u indywidualnego pacjenta, skąd pochodzą impulsy wywołujące ból, (2) ukierunkowanie na pierwotne źródła, oraz (3) skupienie się na tłumieniu ektopowej elektrogenezy przy użyciu nieblokujących stężeń leków stabilizujących błony.²⁹

Rola układu nerwowego współczulnego

Według teorii Coldinga, zwojak rdzeniowy powoduje nieprawidłowe wejście do rogu grzbietowego rdzenia kręgowego, a wynikający z tego hipertonus współczulny wywołuje izosegmentalny skurcz naczyń odpowiedzialny za niedokrwienie, hipoksję i lizę komórek.³⁰

Uważa się, że rozrost współczulnych aksonów noradrenergicznych w zwoju korzenia grzbietowego, wokół włókien A-delta, jest odpowiedzialny za aktywację włókien aferentnych czuciowych po stymulacji współczulnej.¹¹

Ponadto utrata neuronów gabaergicznych i uszkodzenie elementów składających się na zstępujący inhibicyjny system bólowy przyczyniają się do zwiększonej wrażliwości w dotkniętym obszarze.¹¹

Czynniki ryzyka i rokowanie

Częstość występowania PHN wynosi 10-25% i wzrasta wraz z wiekiem, bardziej nasilonymi zmianami skórnymi i ostrym bólem półpaścowym, zajęciem ocznym oraz obecnością objawów prodromalnych (ból, dysestezja i allodynia). Inne czynniki ryzyka obejmują immunosupresję, cukrzycę, nieprawidłowości czuciowe w dotkniętych dermatomach, polineuropatię i urazy.³¹

Badania wykazały, że wiek, ostry silny ból w fazie półpaśca, objawy prodromalne i ciężka wysypka są niezależnymi czynnikami ryzyka PHN.³² Ze względu na to, że nasilenie ostrego bólu półpaścowego jest czynnikiem ryzyka rozwoju PHN, agresywna kontrola bólu jest ważnym aspektem leczenia.³¹

W większości przypadków ból stopniowo ustępuje. Istnieje niewielkie ryzyko, że ból powróci okresowo lub będzie towarzyszył pacjentowi do końca życia. Jednak większość pacjentów nie doświadcza bólu PHN w ciągu jednego roku.³³

Potencjalnym wyjaśnieniem ustąpienia bólu PHN w mniej niż 1 rok u większości pacjentów może być to, że sensytyzacja obwodowa spontanicznie ustępuje; może to również sugerować, że istnieje okno możliwości w pierwszym roku po półpaścu, podczas którego mechanizmy leżące u podstaw rozwoju PHN mogą być kontrolowane.³⁴

Podsumowanie mechanizmów patogenetycznych

Kaskadowe efekty reaktywacji VZV na układ nerwowy tworzą złożony obraz PHN. Spostrzeżenia zaczerpnięte z powiązanych ról cytokin, kanałów kationowych, kanałów TRP i neuropeptydów, takich jak CGRP i substancja P, rzucają światło na potencjalne drogi bardziej ukierunkowanych interwencji.²⁷

Równowaga między pobudzeniem a hamowaniem w OUN jest najważniejsza dla skutecznego długoterminowego leczenia bólu. Wyłaniające się czynniki oferują obiecujące perspektywy w leczeniu komponentu zapalnego PHN.³⁴

Patofizjologia PHN jest złożona i czasami zindywidualizowane, nietradycyjne podejście może okazać się korzystne dla konkretnego pacjenta.⁴ Mimo licznych badań, najskuteczniejszym sposobem zapobiegania PHN jest unikanie zakażenia VZV lub szybkie leczenie półpaśca lekami przeciwwirusowymi, które spowalniają namnażanie wirusa i zmniejszają wirusowe obciążenie w zwojach korzeni grzbietowych.³⁵

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Postherpetic neuralgia: epidemiology, pathophysiology, and pain management pharmacology
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5036669/
Postherpetic neuralgia is a neuropathic pain syndrome characterized by pain that persists for months to years after resolution of the herpes zoster rash. […] It stems from damage to peripheral and central neurons that may be a byproduct of the immune/inflammatory response accompanying varicella zoster virus reactivation. […] PHN occurs in the same dermatomes as the HZ rash, and stems from damage to peripheral and central neurons that may be a byproduct of the immune/inflammatory response that accompanied VZV reactivation and migration. […] When damaged, peripheral and central nerve fibers may develop a lower threshold for action potentials, discharge spontaneously, and exhibit disproportionate responses to stimuli, resulting in peripheral sensitization and pain without painful stimuli (allodynia).
#2 Postherpetic neuralgia: epidemiology, pathophysiology, and pain manage | JMDH
https://www.dovepress.com/postherpetic-neuralgia-epidemiology-pathophysiology-and-pain-managemen-peer-reviewed-fulltext-article-JMDH
Postherpetic neuralgia is a neuropathic pain syndrome characterized by pain that persists for months to years after resolution of the herpes zoster rash. […] It stems from damage to peripheral and central neurons that may be a byproduct of the immune/inflammatory response accompanying varicella zoster virus reactivation. […] PHN occurs in the same dermatomes as the HZ rash, and stems from damage to peripheral and central neurons that may be a byproduct of the immune/inflammatory response that accompanied VZV reactivation and migration. […] When damaged, peripheral and central nerve fibers may develop a lower threshold for action potentials, discharge spontaneously, and exhibit disproportionate responses to stimuli, resulting in peripheral sensitization and pain without painful stimuli (allodynia).
#3 Postherpetic Neuralgia – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493198/
Postherpetic neuralgia (PHN) is the most common long-term complication of varicella-zoster virus (VZV) reactivation, also known as human herpesvirus-3 (HHV-3). […] The hallmark of PHN is a lancinating/burning pain in a unilateral dermatomal pattern that persists for three or more months after the onset of a herpes zoster (HZ) outbreak. […] The exact physiology that separates a self-limited zoster outbreak from postherpetic neuralgia is not fully understood. Histological examinations of relevant peripheral and central nervous tissue from sufferers of PHN reveal myelin and axon deficiency and atrophy of the dorsal horn in certain instances. […] Some suggest that an unchecked inflammatory response at the neuronal level is the main culprit of the eventual development of PHN, specifically via the reduction of centrally-mediated inhibition of nociceptive input and the promotion of peripheral sensitization via damaged nociceptors.
#4 Postherpetic Neuralgia | Treatment & Management | Point of Care
https://www.statpearls.com/point-of-care/27517
Postherpetic neuralgia (PHN) is the most common long-term complication of varicella-zoster virus (VZV) reactivation, also known as human herpesvirus-3 (HHV-3). […] The hallmark of PHN is a lancinating/burning pain in a unilateral dermatomal pattern that persists for three or more months after the onset of a herpes zoster (HZ) outbreak. […] The exact physiology that separates a self-limited zoster outbreak from postherpetic neuralgia is not fully understood. Histological examinations of relevant peripheral and central nervous tissue from sufferers of PHN reveal myelin and axon deficiency and atrophy of the dorsal horn in certain instances. […] Therefore, an anatomical derangement is likely at least partially responsible for the development of PHN. Some suggest that an unchecked inflammatory response at the neuronal level is the main culprit of the eventual development of PHN, specifically via the reduction of centrally-mediated inhibition of nociceptive input and the promotion of peripheral sensitization via damaged nociceptors. […] Postherpetic neuralgia is challenging to treat. Symptoms may continue for years, sometimes whole life. […] The pathophysiology of PHN is complex, and sometimes an individualized non-traditional approach may prove beneficial for a particular patient.
#5 Postherpetic neuralgia: epidemiology, pathophysiology, and pain management pharmacology
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5036669/
Patients with PHN experience three major types of pain: 1) constant pain without a stimulus (often described as burning, aching, or throbbing), 2) intermittent pain without a stimulus (often described as stabbing, shooting, or electric shock-like), and 3) pain brought on by a stimulus but is disproportionate to the stimulus (hyperalgesia), enduring for at least 3 months after healing of the HZ-related skin rash. […] The safety and tolerability of pharmacologic therapies are important issues to consider as PHN affects primarily an older population. […] Once PHN has been diagnosed, treatment should be directed at pain control and minimizing treatment-related adverse events. […] No single best treatment has been identified. […] Current guidelines recommend treatment of PHN in a hierarchical manner, with calcium channel 2- ligands (gabapentin and pregabalin), tricyclic antidepressants (amitriptyline, nortriptyline, or desipramine), or topical lidocaine patches as first-line drugs.
#6 Postherpetic neuralgia: epidemiology, pathophysiology, and pain manage | JMDH
https://www.dovepress.com/postherpetic-neuralgia-epidemiology-pathophysiology-and-pain-managemen-peer-reviewed-fulltext-article-JMDH
Patients with PHN experience three major types of pain: 1) constant pain without a stimulus (often described as burning, aching, or throbbing), 2) intermittent pain without a stimulus (often described as stabbing, shooting, or electric shock-like), and 3) pain brought on by a stimulus but is disproportionate to the stimulus (hyperalgesia), enduring for at least 3 months after healing of the HZ-related skin rash.
#7 Herpes Zoster and Postherpetic Neuralgia: Practical Consideration for Prevention and Treatment
https://www.epain.org/journal/view.html?doi=10.3344/kjp.2015.28.3.177
Herpes zoster (HZ) is a transient disease caused by the reactivation of latent varicella zoster virus (VZV) in spinal or cranial sensory ganglia. It is characterized by a painful rash in the affected dermatome. Postherpetic neuralgia (PHN) is the most troublesome side effect associated with HZ. However, PHN is often resistant to current analgesic treatments such as antidepressants, anticonvulsants, opioids, and topical agents including lidocaine patches and capsaicin cream and can persist for several years. […] The pathophysiology of PHN is poorly understood. However, it is certain that HZ affects the central and peripheral nervous systems, which can subsequently lead to the occurrence of PHN. Two main processes play roles in the development of PHN: sensitization and deafferentation. […] After resolution of the primary infection of VZV, replication of latent VZV in the sensory ganglia leads to inflammatory neural damage, resulting in acute zoster pain and PHN.
#8 Internet Scientific Publications
https://ispub.com/IJPSP/8/1/7709
Postherpetic neuralgia, a complication of herpes zoster, is a neuropathic pain syndrome resulting from a combination of inflammatory and viral damage to primary afferent fibers of sensory nerves. […] Two different pathophysiological mechanisms, sensitization and deafferentation, can explain the pain of postherpetic neuralgia. […] Peripheral sensitization: subsequent to tissue injury, nociceptors become sensitized, resulting in spontaneous discharge activity and hyperexcitability. […] Central sensitization: the exaggeration of dorsal horn neurons response to afferent stimuli and the expansion of their receptive fields by prolonged nociceptor discharge may lead to allodynia without sensory loss. […] Deafferentation pain: reactivation of the varicella zoster virus results in neural damage and inflammation with subsequent edema. […] Other mechanisms for postherpetic neuralgia pain include neuroma formation or neuronal sprouting, and local axons reinnervating previously denervated areas.
#9 Herpes Zoster and Postherpetic Neuralgia: Practical Consideration for Prevention and Treatment
https://www.epain.org/journal/view.html?doi=10.3344/kjp.2015.28.3.177
The inflammatory mediators released from injured tissue, including substance P, bradykinin, histamine, cytokines, and ions (K+, H+) activate peripheral nociceptors directly by lowering the threshold of nociceptors, leading to peripheral sensitization. […] Therefore, sensitization of the peripheral and/or central nervous systems produces spontaneous pain, allodynia, and hyperalgesia. […] The allodynia and sensory loss in the affected dermatomes are associated with deafferentation, which results in dorsal horn reorganization.
#10 Unmet Need in the Treatment of Postherpetic Neuralgia
https://www.ajmc.com/view/ad046_13jan_neuralgiasuppl_sacks
In response to increased peripheral nerve activity, dorsal horn neurons in the spinal cord may become altered, impairing descending inhibition of pain, and leading to central sensitization. […] With the loss of peripheral sensory fibers, central processes of surviving axons may develop aberrant connections, and the resulting anatomical and functional reorganization may lead to the allodynia and spontaneous pain frequently observed in PHN.
#11 SciELO Brazil – Post-herpetic neuralgia Post-herpetic neuralgia
https://www.scielo.br/j/rdor/a/YFbPSkSpPKCMFp4krg3rvzr/
Post-herpetic neuralgia pathophysiology is poorly understood and involves peripheral and central nervous system mechanisms. […] Different pathophysiologic processes seem to be involved with the development of HZ and PHN. […] In dorsal root ganglion there is inflammation, hemorrhagic necrosis and neural loss, especially of C fibers. […] It is believed that allodynia and sensory loss in the affected dermatome are associated to the deafferentation phenomenon, which is consequence of reorganization of dorsal spine receptive fields. […] Normal nervous system signaling process is altered in PHN. […] It is believed that the sprouting of sympathetic noradrenergic axons in dorsal root ganglion, around A-delta fibers, is responsible for the activation of sensory afferent fibers after sympathetic stimulation. […] In addition, the loss of gabaergic neurons and injury in elements making up the descending inhibitory pain system contribute to increased sensitivity in the affected area.
#12 Herpes Zoster and Post-Herpetic NeuralgiaâDiagnosis, Treatment, and Vaccination Strategies
https://www.mdpi.com/2076-0817/13/7/596
With small fiber deafferentation from damage, the C fibers become sensitized and lower their threshold for action potentials. This increases their discharge rate and magnitude, resulting in peripheral nervous system-mediated spontaneous pain and allodynia; […] Lastly, there are some patients who experience constant pain in a region of profound sensory loss without allodynia, also termed anesthesia dolorosa. In these patients, there is loss of both large and small diameter fibers and the pain is likely due to intrinsic central changes with increased spontaneous activity in deafferented central neurons and/or reorganization of central connections. […] A combination of antiviral therapy with effective relief of acute pain may lessen the risk of post-herpetic neuralgia (PHN) since severe acute pain is a risk factor for PHN.
#13 Management of Herpes Zoster (Shingles) and Postherpetic Neuralgia | AAFP
https://www.aafp.org/pubs/afp/issues/2000/0415/p2437.html
Herpes zoster (commonly referred to as shingles) and postherpetic neuralgia result from reactivation of the varicella-zoster virus acquired during the primary varicella infection, or chickenpox. […] The pathophysiology of postherpetic neuralgia remains unclear. However, pathologic studies have demonstrated damage to the sensory nerves, the sensory dorsal root ganglia and the dorsal horns of the spinal cord in patients with this condition. […] Reactivation of the virus occurs following a decrease in virus-specific cell-mediated immunity. The reactivated virus travels down the sensory nerve and is the cause for the dermatomal distribution of pain and skin lesions.
#14 Post-herpetic neuralgia
https://dermnetnz.org/topics/post-herpetic-neuralgia
Post-herpetic neuralgia describes chronic skin pain in an area previously affected by herpes zoster (shingles). […] Acute herpes zoster pain is due to direct damage of peripheral nerves by the herpes zoster virus. Ongoing post-herpetic neuralgia is due to slow recovery and the involvement of the central nervous system. […] Research has shown that the nerves or neurones affected by post-herpetic neuralgia are damaged. Microscopic changes include: Atrophy and deafferentation (loss of connections) of dorsal horns of affected dermatomes, Pathological changes in spinal cord sensory ganglions (nerve cell bodies), Markedly reduced number and density of sensory nerves in affected skin. […] It has been suggested that these damaged nerves send fewer signals from the skin to central nervous structures, which leads to neuron hyperexcitability and the constant perception of pain. However, the exact pathways are unknown. […] It is likely that acute and sub-acute pain, and sensory changes such as allodynia, arise from slightly different mechanisms.
#15 Acute Herpes Zoster and Postherpetic Neuralgia | PM&R KnowledgeNow
https://now.aapmr.org/acute-herpes-zoster-and-post-herpetic-neuralgia/
The reactivation of VZV in the sensory ganglia causes inflammation and neuronal destruction. The virus travels along the sensory nerve to the skin, resulting in vesicular lesions, primary afferent nerve damage, and generalized cell necrosis. Nerve damage starts early in the acute phase of HZ prior to rash onset and may correlate with the severity of painful neuropathy. Histopathology reveals intraepidermal blisters with surrounding inflammatory infiltrate. On biopsy multinucleated giant cells with intranuclear inclusions are characteristic. A single, unilateral dermatome is typically affected. Clinical features of HZ depend on the site of involvement. Although it has a predilection for the cranial and spinal sensory ganglia, it may also affect anterior horn cells, autonomic neurons, and the leptomeninges.
#16
https://link.springer.com/article/10.1007/s11916-023-01209-z
TG-PHN, caused by the VZV reactivation, involves intricate changes in pain signaling pathways, leading to heightened pain response through nociceptors sensitization, sensitivity due to local inflammatory mediators, augmented pain pathways excitability, and diminished inhibitory control. […] Investigating the multifaceted pathophysiological elements and their clinical correlations may offer valuable insights into more effective treatment approaches. […] VZV replication can induce acute injury to sensory neurons, exacerbating inflammatory tissue damage. In various cell and tissue types, VZV, either directly or indirectly, triggers an increase in pro-inflammatory cytokines, such as interleukin (IL)-1, IL-2, IL-6, IL-17, IL-18, and tumor necrosis factor-alpha (TNF-). […] The intricate interplay between heightened inflammation and neuronal activity underscores the complexities of pain modulation. Pro-inflammatory cytokines IL-1 and TNF- play a pivotal role by sensitizing nociceptors, influencing pain signaling.
#17 Trigeminal Postherpetic Neuralgia: From Pathophysiology to Treatment | springermedizin.de
https://www.springermedizin.de/trigeminal-postherpetic-neuralgia-from-pathophysiology-to-treatm/26653906
TG-PHN, caused by the VZV reactivation, involves intricate changes in pain signaling pathways, leading to heightened pain response through nociceptors sensitization, sensitivity due to local inflammatory mediators, augmented pain pathways excitability, and diminished inhibitory control. […] Given structural changes found in the TG, its afferent and efferent nerve, and even the trigeminal brainstem complex, neuropathy or neuronopathy may be better terms for TG-PHN. […] Investigating the multifaceted pathophysiological elements and their clinical correlations may offer valuable insights into more effective treatment approaches. […] VZV replication can induce acute injury to sensory neurons, exacerbating inflammatory tissue damage. […] In various cell and tissue types, VZV, either directly or indirectly, triggers an increase in pro-inflammatory cytokines, such as interleukin (IL)-1, IL-2, IL-6, IL-17, IL-18, and tumor necrosis factor-alpha (TNF-).
#18 Trigeminal Postherpetic Neuralgia: From Pathophysiology to Treatment | springermedizin.de
https://www.springermedizin.de/trigeminal-postherpetic-neuralgia-from-pathophysiology-to-treatm/26653906
The presence of viral proteins coupled with immune responses initiates inflammation at the affected site and contributes to pain and heightened sensitivity. […] Elevated serum IL-6 has been correlated with PHN pain severity, suggesting IL-6 is a potential diagnostic marker for PHN. […] The intricate interplay between heightened inflammation and neuronal activity underscores the complexities of pain modulation. […] Pro-inflammatory cytokines IL-1 and TNF- play a pivotal role by sensitizing nociceptors, influencing pain signaling. […] TNF- activation can induce hyperexcitability through voltage-gated sodium channels. […] Voltage-gated ion channel expression alterations have been identified in secondary TN caused by herpes simplex virus type 1. […] Targeting voltage-gated sodium channels using lidocaine has emerged as an effective pain treatment strategy in PHN.
#19 Immunological mechanism of postherpetic neuralgia and effect of pregabalin treatment on the mechanism: a prospective single-arm observational study
https://www.epain.org/journal/view.html?doi=10.3344/kjp.2021.34.4.463
A significant decrease in ESR and CRP values after treatment, known as positive acute phase reactants, suggests that the inflammatory process that plays a role in neuropathic pain’s pathogenesis decreases after pregabalin treatment. […] The authors believe that an immunologically based treatment approach will be the critical element of future treatment, especially in treating neuropathic pain.
#20 KoreaMed Synapse
https://synapse.koreamed.org/articles/1159293
Immunological mechanisms play an essential role in the pathogenesis of neuropathic pain, immunologically based treatment approach will be the critical point of treatment. […] Recent studies show that the immune system plays an essential role in developing neuropathic pain. […] The authors aimed to combine the most frequently investigated cytokines in the pathogenesis of neuropathic pain in a single study. […] The present study found that pregabalin treatment did not change Treg cell levels. […] The present study found that pregabalin treatment did not change Treg cell levels. […] The authors believe that an immunologically based treatment approach will be the critical element of future treatment, especially in treating neuropathic pain.
#21
https://link.springer.com/article/10.1007/s11916-023-01209-z
Cellular remodeling through voltage-gated cation channels and G protein-coupled receptor modifications significantly affects pain transmission in PHN. […] The role of calcium channels extends to NMDA receptor antagonists, a common therapeutic target for neuropathic pain conditions, including PHN. […] TG-PHN often results in hyperalgesia to noxious stimuli (e.g., heat, cold, mechanical pressure, and chemical), attributed to nociceptor transduction, which plays a central role in VZV-associated pain. […] The cascading effects of VZV reactivation on the nervous system create the complex landscape of TG-PHN. The insights gleaned from the intertwined roles of cytokines, cation channels, TRP channels, and neuropeptides like CGRP and substance P illuminate potential avenues for more targeted interventions.
#22 Trigeminal Postherpetic Neuralgia: From Pathophysiology to Treatment | springermedizin.de
https://www.springermedizin.de/trigeminal-postherpetic-neuralgia-from-pathophysiology-to-treatm/26653906
Cellular remodeling through voltage-gated cation channels and G protein-coupled receptor modifications significantly affects pain transmission in PHN. […] Notably, calcium-permeable channels wield control over diverse intracellular calcium dynamics, with implications for various chronic pain disorders. […] Investigating the role of the ATP purinergic (P2X7) receptor, a nonselective cation membrane pore channel, Zhu et al. found that inhibition of P2X7R diminished pain sensitivity and mitigated cellular stress and necrotic cell death processes, offering potential therapeutic avenues. […] The role of calcium channels extends to NMDA receptor antagonists, a common therapeutic target for neuropathic pain conditions, including PHN. […] Activation of NMDA receptors contributes to mechanical allodynia, highlighting their pivotal role in this context.
#23 Trigeminal Postherpetic Neuralgia: From Pathophysiology to Treatment | springermedizin.de
https://www.springermedizin.de/trigeminal-postherpetic-neuralgia-from-pathophysiology-to-treatm/26653906
Renewed interest in NMDA’s involvement in HZ and PHN pain stems from agents like ketamine, a selective antagonist of NMDA channels. […] TG-PHN often results in hyperalgesia to noxious stimuli (e.g., heat, cold, mechanical pressure, and chemical), attributed to nociceptor transduction, which plays a central role in VZV-associated pain. […] Transient receptor potential (TRP) channels, such as TRPV1, transient receptor potential vanilloid 1 (a nonselective cation channel, which processes heat and capsaicin sensitivity), and TRPA1, transient receptor potential ankyrin 1 (uniquely sensitive to multimodal activation, including temperature, mechanical, oxidation, and several exogenous and endogenous compounds), play a crucial role in this process. […] Capsaicin, a TRPV1 agonist, has long been a treatment for neuropathic pain, including PHN.
#24 Trigeminal postherpetic neuralgia responsive to treatment with capsaicin 8Â % topical patch: a case report | The Journal of Headache and Pain | Full Text
https://thejournalofheadacheandpain.biomedcentral.com/articles/10.1007/s10194-012-0467-0
Postherpetic neuralgia has been variably defined but is generally understood to be pain that persists for longer than a few months after an attack of herpes zoster. […] The likelihood of postherpetic neuralgia increases with older age, severity of the zoster, trigeminal location, and other factors. […] Postherpetic neuralgia is a neuropathic pain and treatment usually involves sequential trials of topical and systemic drugs; a variety of other therapies may be considered in refractory cases. […] The capsaicin 8 % patch has not been studied for trigeminal PHN, and the feasibility, safety and efficacy of the patch when used on the face and head remains to be determined. […] The exact mechanism of action of topical capsaicin in pain relief is not fully understood. […] It has long been thought that the pain effects may be due to the reduction of substance P content in the skin, but the recent studies demonstrate that topical capsaicin also causes defunctionalization of upregulated and sensitized TRPV1 receptors on sensory nerve endings. […] This case suggests that the topical capsaicin 8 % patch can be used in the treatment of trigeminal PHN.
#25 Trigeminal Postherpetic Neuralgia: From Pathophysiology to Treatment | springermedizin.de
https://www.springermedizin.de/trigeminal-postherpetic-neuralgia-from-pathophysiology-to-treatm/26653906
Calcitonin gene-related peptide (CGRP) has become a prime target for neuropathic pain and migraine management. […] Skin biopsies of PHN patients have shown increased CGRP levels, and PHN patients have elevated serum CGRP levels compared to HZ patients without PHN. […] It is notable that pharmacologic treatments targeted to neurotransmitter systems may have differential effects in different body regions. […] The role of substance P (SP) and its G protein-coupled receptor NK-1R (neurokinin 1-receptor) is important in VZV-associated pain. […] VZV-infected human spinal astrocytes induced nuclear localization of NK-1R, associated with viral spread, and inhibition of NK-1R with the highly selective NK-1R antagonist, aprepitant, mitigated viral spread. […] SP-NK-1R signaling is also important in immune cell signaling.
#26 Trigeminal Postherpetic Neuralgia: From Pathophysiology to Treatment | springermedizin.de
https://www.springermedizin.de/trigeminal-postherpetic-neuralgia-from-pathophysiology-to-treatm/26653906
Additionally, aprepitant suppressed microglia activation and reduced inflammatory pain in mice. […] Although the exact mechanisms of aprepitant’s potential efficacy in TG-PHN remain to be elucidated, its role as a potent treatment targeting inflammatory pain suggests promising avenues for investigation. […] While VZV infection has conventionally been associated with peripheral effects, the presence of acute or persistent inflammation and nerve damage can lead to enduring modifications in central nervous system (CNS) pain pathways. […] A and C fibers innervating the skin transmit somatic pain to the trigeminal brainstem nuclear complex, including the subnucleus caudalis (SNVc). […] Pain signals then undergo systemic modulation through diverse mechanisms. […] Inhibitory interneurons release neurotransmitters such as gamma-aminobutyric acid (GABA) and glycine to attenuate nociceptive signals via hyperpolarization or inhibition of nociceptive pathways.
#27 Trigeminal Postherpetic Neuralgia: From Pathophysiology to Treatment | springermedizin.de
https://www.springermedizin.de/trigeminal-postherpetic-neuralgia-from-pathophysiology-to-treatm/26653906
Conversely, excitatory TG neurons release neurotransmitters like glutamate and substance P to amplify pain transmission by depolarizing nociceptive pathways. […] Pain signals ascend to the thalamus and somatosensory cortex, leading to pain perception. […] Recent studies in a rat model of VZV-associated PHN found that VZV infection of the whisker decreased the pain threshold. […] Importantly, their results showed decreased GABA cell activity within the thalamus following VZV infection into the whisker pad, which induced orofacial pain behavior. […] In summary, the cascading effects of VZV reactivation on the nervous system create the complex landscape of TG-PHN. […] The insights gleaned from the intertwined roles of cytokines, cation channels, TRP channels, and neuropeptides like CGRP and substance P illuminate potential avenues for more targeted interventions.
#28
https://journals.lww.com/painrpts/fulltext/2018/12000/rethinking_the_causes_of_pain_in_herpes_zoster_and.1.aspx
Pain in herpes zoster (HZ) and postherpetic neuralgia (PHN) is traditionally explained in terms of 2 processes: irritable nociceptors in the rash-inflamed skin and, later, deafferentation due to destruction of sensory neurons in one virally infected dorsal root ganglion. […] This model, the ectopic pacemaker hypothesis of HZ and PHN, proposes that pain in both conditions is driven by hyperexcitable ectopic pacemaker sites at various locations in primary sensory neurons affected by the causative varicella zoster virus infection. This peripheral input is exacerbated by central sensitization induced and maintained by the ectopic activity. […] The shift in perspective regarding the pain mechanism in HZ/PHN has specific implications for clinical management. […] The ectopic pacemaker hypothesis of pain in HZ and PHN attempts to interpret the clinical facts surrounding HZ/PHN in light of recent advances in our understanding on the biology of neuropathic pain.
#29
https://journals.lww.com/painrpts/fulltext/2018/12000/rethinking_the_causes_of_pain_in_herpes_zoster_and.1.aspx
The ectopic pacemaker hypothesis posits that, in HZ patients who do not go on to develop PHN, inflammation is the principal factor that exacerbates ectopic discharge. […] The ectopic pacemaker hypothesis stresses 3 principles: (1) diagnostic identification, in the individual patient, of where the pain-provoking impulses are coming from, (2) targeting the primary source(s), and (3) focusing on suppression of ectopic electrogenesis using nonblocking concentrations of membrane-stabilizing drugs.
#30 Post-herpetic neuralgia – Pathos
https://www.pathos-journal.com/2024_1_246.html
The input imbalance hypothesis is the best known of those proposed to explain the pathogenesis of PHN. […] PHN would be sustained by the persistence of inflammation caused by virus reactivation. […] According to Colding, ganglioradiculitis causes abnormal input on the dorsal horn of the spinal cord and the resulting sympathetic hypertone produces isosegmental vasoconstriction responsible for ischaemia, hypoxia and cell lysis. […] A more recent pathogenetic hypothesis is that of ectopic pacemakers which would be found in the axon and DRG. […] Although none of the previous hypotheses explains the complex pathogenesis of PHN on its own, by taking up a few concepts and placing them in a certain sequence, one may think that ganglion phlogosis induces sympathetic hypertone and that this, in turn, causes vasoconstriction and consequently ischaemic nerve tissue damage.
#31 Acute Herpes Zoster and Postherpetic Neuralgia | PM&R KnowledgeNow
https://now.aapmr.org/acute-herpes-zoster-and-post-herpetic-neuralgia/
The incidence of developing PHN is 10-25%, and increases with age, more severe rash and acute HZ pain, ophthalmic involvement, and presence of prodromal symptoms (pain, dysesthesia, and allodynia). Other risk factors include immunosuppression, diabetes, sensory abnormalities in the affected dermatomes, polyneuropathy, and trauma. […] Treatment of HZ is targeted at preventing viral multiplication and pain, thereby decreasing symptom duration and severity. No current treatments prevent PHN. There is, however, strong evidence that antivirals can decrease the severity of PHN. […] Because the severity of HZ acute pain is a risk factor for the development of PHN, aggressive pain control is an important aspect of treatment. […] Multiple agents are often needed for pain relief and combination treatment has been shown to be more effective than single agents. Interventions such as sympathetic and peripheral nerve blocks and epidural injections of both local anesthetic and steroids have short duration benefits. Spinal cord stimulation potentially provides pain relief, but also has limited supporting evidence.
#32 A systematic review and meta-analysis of independent risk factors for postherpetic neuralgia – Zhou – Annals of Palliative Medicine
https://apm.amegroups.org/article/view/84461/html
However, some studies have pointed out that the incidence of signal processing in the central nervous system changes after herpes zoster virus infection. The occurrence of PHN is related to the coordination of the central nervous system. […] The results showed that age, acute severe pain in the herpes zoster stage, prodromal symptoms, and severe rash were independent risk factors of PHN.
#33 Shingles and Postherpetic Neuralgia – Facial Pain AssociationIcon / Teal / print@1xicon-heart@1xicon-plane
https://www.facepain.org/understanding-facial-pain/diagnosis/postherpetic-neuralgia/
PHN typically starts during the shingles outbreak, but lasts after the rash and blisters have healed. Chicken pox causes shingles later in life. People over the age of 60 have an increased risk of shingles. Treatment for PHN does not cure it, but aims to minimize its symptoms. […] Medication can help to alleviate the pain of PHN, including anti-seizure medications, antiviral agents, antidepressants, and opioid pain relievers. The pain of PHN can be lessened with anticonvulsants, because they are effective at calming nerve impulses and stabilizing abnormal electrical activity in the nervous system caused by injured nerves. Gabapentin, or Neurontin, and pregabalin, also known as Lyrica, are commonly prescribed to treat this type of pain. Topical patches containing lidocaine, or other pain relievers, are also very effective. […] In most cases, the pain will gradually go away. There is a small risk the pain will return intermittently, or be with you for the rest of your life. However, the majority of patients experience no postherpetic neuralgia pain within one year.
#34 Trigeminal Postherpetic Neuralgia: From Pathophysiology to Treatment | springermedizin.de
https://www.springermedizin.de/trigeminal-postherpetic-neuralgia-from-pathophysiology-to-treatm/26653906
Emerging agents offer promise in addressing the inflammatory component of TG-PHN. […] The equilibrium between excitation and inhibition within the CNS is paramount for effective long-term pain management. […] A potential explanation for PHN pain resolution in less than 1 year in most patients might be that the peripheral sensitization spontaneously resolves; it may also imply that there may be a window of opportunity during the first year after HZ, during which mechanisms underlying the PHN development might be controlled.
#35 Postherpetic neuralgia: epidemiology, pathophysiology, and pain management pharmacology
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5036669/
The best way to prevent PHN is to avoid infection with VZV. […] Prompt treatment of HZ with oral antiviral agents slows the production of the virus and decreases the viral load in the dorsal root ganglia. […] Although there is some evidence that antiviral therapy may reduce the incidence and severity of PHN, especially when administered early in the disease, the evidence is somewhat inconsistent.