Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tiamina

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania tiaminy

Tiamina (witamina B1) jest substancją endogenną, występującą naturalnie w organizmie i niezbędną do prawidłowego funkcjonowania komórek. Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania tiaminy są istotne dla zrozumienia profilu bezpieczeństwa tej substancji przed wprowadzeniem jej do praktyki klinicznej. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat przedklinicznych aspektów bezpieczeństwa tiaminy na podstawie dostępnych danych.¹

Toksyczność ostra

Badania na zwierzętach wykazały, że tiamina charakteryzuje się niską toksycznością ostrą, szczególnie przy podawaniu doustnym. Jest to związane z ograniczonym wchłanianiem tiaminy z przewodu pokarmowego. Przy dawkach przekraczających 5-10 mg na dobę, nadmiar substancji nie jest przyswajany przez organizm i wydalany jest z kałem w niezmienionej postaci.²

Wartość LD50 (dawka śmiertelna dla 50% badanej populacji) dla tiaminy podawanej doustnie wynosi:^{3 4}

• Dla szczurów: 3710 mg/kg masy ciała (3,71 g/kg mc)
• Dla myszy: 8224 mg/kg masy ciała (8,224 g/kg mc)

⁴

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Dane dotyczące toksyczności tiaminy po podaniu wielokrotnym są ograniczone. Brak jest szczegółowych badań dotyczących przewlekłej i podprzewlekłej ekspozycji na wysokie dawki rozpuszczalnych w wodzie pochodnych tiaminy.⁵

W badaniach na zwierzętach zaobserwowano, że bardzo duże dawki witaminy B1 powodowały u zwierząt bradykardię. Dodatkowo, występowały objawy blokady zwojów autonomicznych oraz płytki nerwowo-mięśniowej.⁶

Mutagenność i rakotwórczość

Badania przedkliniczne wskazują, że w warunkach stosowania klinicznego nie należy oczekiwać występowania mutagennego działania witaminy B1.^{7 8}

W teście Amesa (z użyciem szczepów Salmonella typhimurium TA97A i TA102) stwierdzono, że chlorowodorek tiaminy nie wykazuje działania mutagennego w dawkach 0,1-10 mg/płytkę, zarówno z, jak i bez aktywacji metabolicznej. Tiamina nie wykazywała potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego.⁹

Nie są dostępne długookresowe badania na zwierzętach dotyczące działania rakotwórczego witaminy B1.^{10 11}

W niektórych badaniach na zwierzętach obserwowano nasilenie wzrostu guzów nowotworowych przy systemowym podawaniu bardzo dużych dawek tiaminy, jednak znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest jasne.¹²

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Tiamina jest aktywnie transportowana przez łożysko do płodu. Stężenia tiaminy u płodu i noworodka są równe lub wyższe niż stężenia w organizmie matki.^{13 14 15}

Nie przeprowadzono systematycznych badań dotyczących wpływu tiaminy podawanej w dawkach większych niż ustalone zapotrzebowanie dobowe w okresie ciąży i karmienia piersią.^{16 17}

Nie ma doniesień dotyczących jakichkolwiek działań niepożądanych związanych z podawaniem witaminy B1 na płodność samców i samic oraz na rozwój przed- i pourodzeniowy.¹⁸

Ogólna ocena bezpieczeństwa

W badaniach nieklinicznych działania toksyczne tiaminy obserwowano jedynie w przypadku narażenia znacznie przekraczającego maksymalne narażenie człowieka, co wskazuje na niewielkie znaczenie tych obserwacji w praktyce klinicznej.^{19 20}

Ogólnie, tiamina charakteryzuje się bardzo niską toksycznością i dobrą tolerancją. Niekliniczne dane uzyskane w oparciu o konwencjonalne badania bezpieczeństwa nie wykazały specjalnego zagrożenia dla ludzi.^{21 22}

Dostępne dane przedkliniczne nie wskazują na potencjalne zagrożenie dla człowieka przy stosowaniu tiaminy w dawkach terapeutycznych.²³