Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Pleryksafor

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania pleryksaforu

Podczas stosowania pleryksaforu w celu mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych konieczne jest zachowanie odpowiednich środków ostrożności. Lek ten, stosowany w skojarzeniu z czynnikiem wzrostu G-CSF, wywiera silny wpływ hematologiczny, który może wiązać się z określonymi zagrożeniami u pacjentów z określonymi schorzeniami.¹

Mobilizacja komórek nowotworowych

U pacjentów z rozpoznaniem chłoniaka i szpiczaka mnogiego

Stosowanie pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF u pacjentów z chłoniakiem lub szpiczakiem mnogim może prowadzić do uwalniania komórek nowotworowych ze szpiku kostnego i ich pobrania podczas leukaferezy. Dane kliniczne wskazują jednak, że liczba zmobilizowanych komórek nowotworowych nie wzrasta przy zastosowaniu pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF w porównaniu do mobilizacji wywołanej samym G-CSF.²³

U pacjentów z rozpoznaniem białaczki

Stosowanie pleryksaforu wraz z G-CSF u pacjentów z ostrą białaczką szpikową i białaczką plazmatyczną w ramach programu rozszerzonego dostępu wiązało się w niektórych przypadkach ze zwiększeniem liczby komórek białaczkowych we krwi. Pleryksafor może powodować mobilizację komórek białaczkowych i ich przedostawanie się do materiału aferetycznego. Z tego powodu nie zaleca się stosowania pleryksaforu w celu mobilizacji macierzystych komórek krwiotwórczych ani pobierania szpiku kostnego u pacjentów z rozpoznaniem białaczki.⁴⁵

Efekty hematologiczne

Hiperleukocytoza

Zastosowanie pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF prowadzi do zwiększenia puli krążących leukocytów oraz macierzystych komórek krwiotwórczych. Podczas leczenia pleryksaforem należy regularnie monitorować liczbę leukocytów. W przypadku stosowania pleryksaforu u pacjentów z neutrofilią krwi obwodowej przekraczającą 50 x 10⁹/L konieczne jest uwzględnienie wszystkich przesłanek klinicznych i zachowanie szczególnej ostrożności.⁶⁷

Małopłytkowość

Małopłytkowość jest znanym powikłaniem aferezy, które obserwowano również u pacjentów otrzymujących pleryksafor. W trakcie stosowania pleryksaforu i procedury aferezy należy systematycznie kontrolować liczbę płytek krwi, aby zapobiec potencjalnym powikłaniom krwotocznym.⁸⁹

Reakcje alergiczne

W związku z podskórnym podawaniem pleryksaforu odnotowano niezbyt częste przypadki reakcji ogólnoustrojowych, obejmujących:

• pokrzywkę
• obrzęk okołogałkowy
• duszność
• niedotlenienie

¹⁰¹¹

Objawy te zwykle ustępowały samoistnie lub pod wpływem odpowiedniego leczenia, w którym stosowano leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy, nawodnienie lub tlenoterapię. Po wprowadzeniu pleryksaforu do obrotu na całym świecie raportowano przypadki poważnych reakcji anafilaktycznych, w tym wstrząsu anafilaktycznego. Ze względu na ryzyko wystąpienia tego typu reakcji należy wdrożyć odpowiednie środki ostrożności i zapewnić możliwość natychmiastowej interwencji w przypadku reakcji alergicznej.¹²¹³

Reakcje wazowagalne

W następstwie podskórnego podania pleryksaforu mogą wystąpić reakcje wazowagalne, niedociśnienie ortostatyczne i/lub omdlenia. Z tego powodu konieczne jest wdrożenie odpowiednich środków ostrożności, w tym monitoring parametrów hemodynamicznych oraz zapewnienie odpowiednich warunków podczas podawania leku.¹⁴¹⁵

Wpływ na śledzionę

W badaniach przedklinicznych na szczurach wykazano związek między długotrwałym podawaniem pleryksaforu (raz na dobę przez 2-4 tygodnie) w dawkach około 4-krotnie przekraczających zalecane dla ludzi a hematopoezą pozaszpikową oraz zwiększeniem bezwzględnej lub względnej masy śledziony u badanych zwierząt.¹⁶¹⁷

W badaniach klinicznych nie przeprowadzono dokładnych analiz wielkości śledziony u pacjentów otrzymujących pleryksafor. Niemniej jednak, podczas stosowania pleryksaforu w skojarzeniu z G-CSF raportowano przypadki powiększenia i/lub pęknięcia śledziony. Pacjenci, u których podczas terapii pleryksaforem i G-CSF wystąpi ból w lewym nadbrzuszu i/lub okolicy łopatki lub barku, powinni zostać poddani badaniu śledziony w celu wykluczenia jej powiększenia lub pęknięcia.¹⁸¹⁹

Zawartość sodu

Produkty lecznicze zawierające pleryksafor zawierają mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza, że są praktycznie „wolne od sodu” i mogą być stosowane u pacjentów na diecie z ograniczeniem spożycia sodu.²⁰²¹²²