Działania niepożądane
Pitawastatyna

Działania niepożądane pitawastatyny

Pitawastatyna, podobnie jak inne leki z grupy statyn, może powodować szereg działań niepożądanych. W kontrolowanych badaniach klinicznych, przy stosowaniu zalecanych dawek pitawastatyny, mniej niż 4% pacjentów musiało przerwać leczenie z powodu wystąpienia działań niepożądanych. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym związanym z przyjmowaniem pitawastatyny w kontrolowanych badaniach klinicznych były bóle mięśni.¹²

Częste działania niepożądane

Wśród najczęściej występujących działań niepożądanych (≥1/100 do <1/10) obserwuje się:

• Zaburzenia układu nerwowego: bóle głowy³⁴
• Zaburzenia żołądka i jelit: zaparcia, biegunki, niestrawność, nudności⁵⁶
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: bóle mięśni, bóle stawów⁷⁸

Podwyższenie stężenia kinazy kreatynowej

Istotnym aspektem działań niepożądanych pitawastatyny jest możliwość podwyższenia stężenia kinazy kreatynowej (CK). W kontrolowanych badaniach klinicznych podwyższone stężenie kinazy kreatynowej, przekraczające ponad 3 razy górną granicę normy (GGN), wystąpiło u 49 z 2800 pacjentów (1,8%) otrzymujących pitawastatynę. Stężenia przekraczające wartość GGN ≥10 razy z towarzyszącymi skurczami mięśni występowały rzadko i podczas badań klinicznych zostały stwierdzone tylko u jednego pacjenta spośród 2406 leczonych pitawastatyną w dawce 4 mg (0,04%).⁹¹⁰

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Pitawastatyna, podobnie jak inne statyny, może prowadzić do poważnych działań niepożądanych, które wymagają szczególnej uwagi. Najpoważniejsze powikłania mogą obejmować:

Rabdomioliza

Rabdomioliza to potencjalnie zagrażające życiu powikłanie, które polega na uszkodzeniu mięśni prowadzącym do uwolnienia zawartości komórek mięśniowych do krwiobiegu. Może prowadzić do ostrej niewydolności nerek. W badaniu przeprowadzonym po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłoszono dwa wymagające hospitalizacji przypadki rabdomiolizy (0,01% pacjentów). Dodatkowo otrzymano zgłoszenia dotyczące rabdomiolizy z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej, włączając w to rabdomiolizę ze skutkiem śmiertelnym.¹¹¹²

Immunozależna miopatia martwicza

Jest to rzadkie, ale poważne powikłanie leczenia statynami. Polega na autoimmunologicznym uszkodzeniu mięśni, które może utrzymywać się pomimo odstawienia leku. Immunozależna miopatia martwicza zgłaszana jest z częstością nieznaną.¹³¹⁴

Zaburzenia wątroby

Pitawastatyna może powodować zaburzenia funkcji wątroby, w tym podwyższenie stężenia enzymów wątrobowych oraz rzadziej żółtaczkę cholestatyczną. Nieprawidłowa czynność wątroby oraz zaburzenia pracy wątroby zgłaszane są rzadko.¹⁵¹⁶

Ostre zapalenie trzustki

Rzadko zgłaszano przypadki ostrego zapalenia trzustki, które może stanowić zagrożenie życia.¹⁷¹⁸

Inne istotne działania niepożądane

Do pozostałych ważnych działań niepożądanych pitawastatyny należą:

• Zaburzenia oka: zaburzenia ostrości widzenia (rzadko), miastenia oczna (częstość nieznana)¹⁹²⁰
• Zaburzenia skóry: świąd, wysypka (niezbyt często), pokrzywka, rumień (rzadko), obrzęk naczynioruchowy (częstość nieznana)²¹²²
• Zaburzenia układu nerwowego: zawroty głowy, zaburzenia smaku, senność (niezbyt często), miastenia (częstość nieznana), hipoestezja (niezbyt często w danych po wprowadzeniu do obrotu)²³²⁴
• Zespół toczniopodobny: stanowi rzadkie powikłanie, w którym dochodzi do wystąpienia objawów podobnych do tocznia rumieniowatego układowego (częstość nieznana)²⁵²⁶

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Baza danych dotyczących bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane 142 pacjentów pediatrycznych otrzymujących pitawastatynę, w tym 87 pacjentów w wieku 6-11 lat oraz 55 pacjentów w wieku 12-17 lat. Mniej niż 3% pacjentów pediatrycznych leczonych pitawastatyną musiało przerwać udział w badaniu z powodu działań niepożądanych. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u dzieci i młodzieży były: bóle głowy (4,9%), bóle mięśni (2,1%) i bóle brzucha (4,9%). Na podstawie dostępnych danych oczekuje się, że częstość występowania, rodzaj oraz stopień nasilenia działań niepożądanych u dzieci i młodzieży będą podobne, jak u dorosłych.²⁷²⁸

Dane uzyskane po wprowadzeniu produktu do obrotu

Po wprowadzeniu pitawastatyny do obrotu przeprowadzono prospektywne dwuletnie badanie u prawie 20000 pacjentów w Japonii. Większość z tych pacjentów była leczona pitawastatyną w dawce 1 lub 2 mg, a nie 4 mg. W badaniu tym 10,4% pacjentów zgłosiło wystąpienie działań niepożądanych, których związek z pitawastatyną nie mógł zostać wykluczony, natomiast 7,4% pacjentów musiało przerwać leczenie ze względu na wystąpienie działań niepożądanych. Częstość występowania bólów mięśni wynosiła 1,08%. Większość działań niepożądanych miała charakter łagodny. W czasie dwóch lat częstość występowania działań niepożądanych była wyższa u pacjentów ze stwierdzonym uczuleniem na lek (20,4%) i chorobami wątroby lub nerek (13,5%).²⁹³⁰

Działania niepożądane charakterystyczne dla grupy statyn

Przy stosowaniu niektórych statyn zgłaszano również następujące działania niepożądane, które mogą dotyczyć pitawastatyny:

• zaburzenia snu, w tym koszmary senne
• utrata pamięci
• zaburzenia seksualne
• depresja
• pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia
• cukrzyca: częstość występowania będzie zależeć od obecności lub braku czynników ryzyka (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie) ^{30 kg/m2, podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>31 30 kg/m2, podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>32}

Tabela działań niepożądanych pitawastatyny

Szczególna uwaga jest wymagana przy monitorowaniu pacjentów z czynnikami ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, takimi jak stwierdzone uczulenie na leki oraz choroby wątroby lub nerek, u których częstość występowania działań niepożądanych jest znacząco wyższa.³³³⁴