Interakcje
Ondansetron

Interakcje substancji z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ondansetron jest metabolizowany przez liczne enzymy wątrobowego cytochromu P-450, w tym CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2. Ze względu na mnogość enzymów zdolnych do metabolizowania ondansetronu, zahamowanie lub zmniejszona aktywność jednego enzymu (np. genetycznie uwarunkowany niedobór CYP2D6) jest zwykle kompensowana przez inne enzymy. Prowadzi to do niewielkich lub nieistotnych zmian w całkowitym klirensie ondansetronu lub zapotrzebowaniu na dawkę produktu leczniczego.¹

Brak dowodów, że ondansetron nasila bądź hamuje metabolizm innych produktów leczniczych często jednocześnie stosowanych łącznie z nim. Szczegółowe badania wykazały, że ondansetron nie wykazuje żadnych interakcji farmakokinetycznych z alkoholem, temazepamem, furosemidem, alfentanilem, tramadolem, morfiną, lidokainą, tiopentalem i propofolem.²

Interakcje z lekami wydłużającymi odcinek QT

Należy zachować ostrożność, stosując ondansetron u pacjentów przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze wydłużające odstęp QT i (lub) powodujące zaburzenia gospodarki elektrolitowej. Stosowanie ondansetronu z produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp QT może powodować dodatkowe wydłużenie odstępu QT.³

Jednoczesne stosowanie ondansetronu i leków kardiotoksycznych (np. antracyklin takich jak doksorubicyna, daunorubicyna czy trastuzumab), antybiotyków (takich jak erytromycyna), leków przeciwgrzybiczych (takich jak ketokonazol), leków antyarytmicznych (takich jak amiodaron) lub leków β-adrenolitycznych (takich jak atenolol czy tymolol) może zwiększać ryzyko występowania arytmii.⁴

Interakcje z apomorfiną

Ze względu na zgłaszane przypadki wystąpienia głębokiego niedociśnienia tętniczego oraz utraty świadomości, jednoczesne stosowanie apomorfiny i ondansetronu jest przeciwwskazane.⁵⁶

Interakcje z lekami indukującymi cytochrom P450

U pacjentów leczonych silnymi induktorami CYP3A4 (np. fenytoiną, karbamazepiną i ryfampicyną), klirens doustnie podanego ondansetronu zwiększał się, a stężenie ondansetronu we krwi było zmniejszone.⁷ Może to prowadzić do zmniejszenia skuteczności ondansetronu i wymagać dostosowania dawki.

Interakcje z tramadolem

Dane uzyskane z badań z małą liczbą uczestników wykazują, że ondansetron może zmniejszyć przeciwbólowe działanie tramadolu.⁸ Przeciwbólowe działanie tramadolu zachodzi częściowo za pośrednictwem mechanizmów zależnych od serotoniny. Ponieważ ondansetron jest antagonistą receptora 5-HT3, podejrzewa się, że może wpływać na przeciwbólowe działanie tramadolu.⁹

Interakcje z lekami serotoninergicznymi

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki wystąpienia u pacjentów zespołu serotoninowego (obejmującego zmiany stanu psychicznego, niestabilność układu autonomicznego i zaburzenia nerwowo-mięśniowe) podczas jednoczesnego stosowania ondansetronu i innych leków serotoninergicznych (w tym SSRI i SNRI).¹⁰ Zespół serotoninowy jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu.¹¹

Interakcje z lekami zobojętniającymi

Produkty lecznicze zobojętniające sok żołądkowy nie wpływają na wchłanianie ondansetronu podanego doustnie.¹²

Interakcje ondansetronu z alkoholem

Badania nie wykazały interakcji farmakokinetycznych między ondansetronem a alkoholem. W szczegółowych badaniach wykazano, że ondansetron nie wchodzi w interakcje z alkoholem.¹³¹⁴

Nie stwierdzono, aby ondansetron nasilał psychomotoryczne działania alkoholu ani wpływał na jego metabolizm. Jednakże należy zachować ostrożność, jak przy wszystkich lekach działających na ośrodkowy układ nerwowy, podczas jednoczesnego stosowania z alkoholem, szczególnie u pacjentów podatnych na działanie depresyjne alkoholu.

Tabela interakcji ondansetronu

Istotne mechanizmy interakcji

Ondansetron jest substancją o złożonym metabolizmie wątrobowym przy udziale kilku izoenzymów cytochromu P450. Dzięki tej różnorodności szlaków metabolicznych, ryzyko klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych jest stosunkowo niewielkie. Najistotniejsze interakcje ondansetronu wynikają z jego działania farmakodynamicznego, szczególnie w przypadku jednoczesnego stosowania z lekami wpływającymi na przewodzenie sercowe oraz lekami działającymi na układ serotoninergiczny.¹⁵

Należy zwrócić szczególną uwagę na jednoczesne stosowanie ondansetronu z apomorfiną (przeciwwskazane), lekami wydłużającymi odstęp QT oraz lekami serotoninergicznymi ze względu na potencjalnie poważne konsekwencje tych interakcji.¹⁶¹⁷

W przypadku stosowania ondansetronu u pacjentów przyjmujących silne induktory enzymu CYP3A4, należy rozważyć dostosowanie dawki ze względu na możliwe zmniejszenie stężenia ondansetronu we krwi i potencjalne zmniejszenie jego skuteczności.¹⁸