Interakcje
Nitrendypina

Interakcje substancji z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nitrendypina jest metabolizowana przez układ CYP 3A4 (izoenzymy 3A4 cytochromu P-450), zlokalizowany w błonie śluzowej jelit i w wątrobie. Produkty lecznicze hamujące lub indukujące ten układ enzymatyczny mogą zmieniać efekt pierwszego przejścia i klirens nitrendypiny, co wpływa na jej biodostępność i skuteczność terapeutyczną.¹²

Podczas jednoczesnego podawania inhibitorów układu CYP 3A4 należy monitorować ciśnienie tętnicze, a w razie potrzeby należy rozważyć zmniejszenie dawki nitrendypiny.³⁴

Przeciwwskazane skojarzenia

Ryfampicyna silnie indukuje izoenzymy 3A4 cytochromu P-450. W przypadku leczenia skojarzonego ryfampicyną i nitrendypiną, biodostępność nitrendypiny (jak i innych dihydropirydynowych antagonistów wapnia) jest znacznie zmniejszona, co powoduje osłabienie jej działania przeciwnadciśnieniowego. Z tego powodu stosowanie nitrendypiny w skojarzeniu z ryfampicyną jest przeciwwskazane.⁵⁶

Produkty lecznicze wpływające na działanie nitrendypiny

Antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna, troleandomycyna, klarytromycyna, roksytromycyna) – mogą hamować metabolizm innych produktów leczniczych przez układ CYP 3A4. Nie można wykluczyć możliwości zwiększenia stężenia nitrendypiny w osoczu podczas jednoczesnego stosowania tych antybiotyków. Azytromycyna, chociaż strukturalnie odpowiada grupie antybiotyków makrolidowych, nie hamuje CYP 3A4.⁷⁸

Inhibitory proteazy anty-HIV (np. rytonawir) – są silnymi inhibitorami układu CYP 3A4. Nie można wykluczyć możliwości zwiększenia stężenia nitrendypiny w osoczu podczas jednoczesnego stosowania tych inhibitorów proteazy.⁹¹⁰

Azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol) – hamują układ CYP 3A4. Podczas doustnego podawania z nitrendypiną nie można wykluczyć znacznego zwiększenia biodostępności nitrendypiny z powodu zmniejszonego metabolizmu pierwszego przejścia.¹¹¹²

Nefazodon – jest silnym inhibitorem układu CYP 3A4 i z tego powodu nie można wykluczyć potencjalnego zwiększenia stężenia nitrendypiny w osoczu w przypadku jednoczesnego stosowania nefazodonu.¹³¹⁴

Fluoksetyna – na podstawie wiedzy o nimodypinie (dihydropirydynowym antagoniście wapnia o podobnej strukturze do nitrendypiny), jednoczesne stosowanie fluoksetyny prowadziło do około 50% zwiększenia stężenia nimodypiny w osoczu. Stężenie fluoksetyny było znacznie zmniejszone, natomiast stężenie jej czynnego metabolitu – norfluoksetyny nie uległo zmianie. Dlatego nie można wykluczyć możliwości klinicznie istotnego zwiększenia stężenia nitrendypiny w osoczu podczas jednoczesnego stosowania fluoksetyny.¹⁵¹⁶

Chinuprystyna/dalfoprystyna – na podstawie wiedzy o nifedypinie (antagoniście wapnia o podobnej strukturze do nitrendypiny), jednoczesne stosowanie chinuprystyny/dalfoprystyny może prowadzić do zwiększonego stężenia nitrendypiny w osoczu.¹⁷¹⁸

Kwas walproinowy – wykazano, że kwas walproinowy zwiększa stężenie w osoczu nimodypiny (antagonisty wapnia o podobnej strukturze do nitrendypiny) przez hamowanie enzymatyczne. Nie można wykluczyć zwiększenia stężenia nitrendypiny w osoczu, a przez to nasilenia jej działania.¹⁹²⁰

Cymetydyna, ranitydyna – cymetydyna oraz, w mniejszym stopniu, ranitydyna mogą prowadzić do zwiększenia stężenia nitrendypiny w osoczu, a przez to do nasilenia jej działania.²¹²²

Leki przeciwpadaczkowe (fenytoina, fenobarbital, karbamazepina) – indukują układ CYP 3A4. Jednoczesne stosowanie tych leków przeciwpadaczkowych może prowadzić do klinicznie istotnego zmniejszenia biodostępności nitrendypiny, a przez to można spodziewać się zmniejszenia skuteczności. W razie zwiększenia dawki nitrendypiny w trakcie jednoczesnego stosowania fenytoiny, fenobarbitalu i karbamazepiny, należy uwzględnić zmniejszenie dawki nitrendypiny po zakończeniu leczenia lekami przeciwdrgawkowymi.²³²⁴

Wpływ nitrendypiny na inne produkty lecznicze

Leki moczopędne – zwiększenie wydalania sodu w moczu może wystąpić na początku leczenia skojarzonego z lekami moczopędnymi, co prowadzi do nasilenia działania przeciwnadciśnieniowego.²⁵²⁶

Inne leki obniżające ciśnienie tętnicze – nitrendypina może nasilać działanie obniżające ciśnienie tętnicze jednocześnie stosowanych leków przeciwnadciśnieniowych, takich jak:

• leki moczopędne
• beta-adrenolityki
• inhibitory ACE
• antagoniści receptora AT1 angiotensyny II
• inni antagoniści wapnia
• leki blokujące receptory alfa-adrenergiczne
• inhibitory PDE5
• alfa-metylodopa

²⁷²⁸

Digoksyna – należy spodziewać się zwiększenia stężenia digoksyny w osoczu w przypadku jednoczesnego przyjmowania digoksyny z nitrendypiną. Pacjentów należy obserwować czy nie występują objawy przedawkowania digoksyny, w razie potrzeby oznaczyć stężenie digoksyny w osoczu i ewentualnie zmniejszyć dawkę.²⁹³⁰

Leki zwiotczające mięśnie – u pacjentów leczonych nitrendypiną czas i nasilenie działania leków zwiotczających mięśnie, takich jak pankuronium lub wekuronium, mogą być zwiększone.³¹³²

Interakcje z pokarmem

Sok grejpfrutowy – hamuje układ CYP 3A4. Podawanie dihydropirydynowych antagonistów wapnia razem z sokiem grejpfrutowym powoduje zwiększenie ich stężenia w osoczu z powodu zmniejszonego metabolizmu pierwszego przejścia lub zmniejszonego klirensu. W konsekwencji działanie obniżające ciśnienie tętnicze może być nasilone. Na podstawie wiedzy o nizoldypinie, działanie to może utrzymywać się przez co najmniej 3 dni po ostatnim spożyciu soku grejpfrutowego. Z tego powodu należy unikać spożywania grejpfrutów i soku grejpfrutowego w czasie stosowania nitrendypiny.³³³⁴

Preparaty wapnia – podawanie preparatów wapnia może zmniejszać działanie przeciwnadciśnieniowe nitrendypiny.³⁵

Interakcje z alkoholem

Alkohol (etanol) może wchodzić w interakcje z wieloma lekami, w tym z nitrendypiną. Interakcje te wynikają z wpływu zarówno na farmakokinetykę, jak i farmakodynamikę substancji.

Etanol może nasilać działanie hipotensyjne nitrendypiny poprzez addytywny efekt rozszerzający naczynia krwionośne. Dochodzi do sumowania efektów wazodylatacyjnych zarówno nitrendypiny, jak i alkoholu, co może prowadzić do nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego. Jednoczesne spożywanie alkoholu z nitrendypiną może wiązać się z nasileniem objawów takich jak:

• zwiększone ryzyko hipotonii ortostatycznej
• zawroty głowy
• omdlenia
• tachykardia odruchowa
• zaczerwienienie twarzy

Ponadto, podobnie jak w przypadku innych antagonistów wapnia, alkohol może wpływać na metabolizm nitrendypiny poprzez konkurencję o enzymy metabolizujące (CYP 3A4), prowadząc do zmian w stężeniu leku w osoczu. Długotrwałe spożywanie alkoholu może indukować enzymy CYP 3A4, potencjalnie przyspieszając metabolizm nitrendypiny i zmniejszając jej skuteczność terapeutyczną.

Pacjentom przyjmującym nitrendypinę zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu, a w przypadku osób z nadciśnieniem tętniczym trudnym do kontroli, rozważenie całkowitej abstynencji alkoholowej. Pacjenci powinni być poinformowani o możliwości wystąpienia nasilonego działania hipotensyjnego przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu i nitrendypiny.

Tabela interakcji nitrendypiny z innymi substancjami