Interakcje
Lerkanidypina

Interakcje lerkanidypiny z innymi produktami leczniczymi

Lerkanidypina jest substancją aktywną z grupy antagonistów wapnia, pochodną dihydropirydyny, stosowaną w terapii nadciśnienia tętniczego. Jest metabolizowana przez enzym CYP3A4, co powoduje, że jednoczesne stosowanie substancji będących inhibitorami lub induktorami tego enzymu może istotnie wpływać na jej metabolizm i eliminację. Znajomość interakcji lerkanidypiny z innymi produktami leczniczymi jest niezbędna dla zapewnienia bezpieczeństwa i skuteczności farmakoterapii.¹²

Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania

Pewne grupy leków są bezwzględnie przeciwwskazane do jednoczesnego stosowania z lerkanidypiną ze względu na istotny wpływ na jej metabolizm oraz bezpieczeństwo stosowania.³

Inhibitory CYP3A4

Badania nad interakcjami z silnym inhibitorem CYP3A4, ketokonazolem, wykazały znaczące zwiększenie stężenia lerkanidypiny w osoczu (15-krotne zwiększenie AUC i 8-krotne zwiększenie Cmax dla eutomeru S-lerkanidypiny). Z tego powodu należy bezwzględnie unikać jednoczesnego stosowania lerkanidypiny z inhibitorami CYP3A4, takimi jak:⁴⁵

• ketokonazol
• itrakonazol
• rytonawir
• erytromycyna
• troleandomycyna
• klarytromycyna

⁶

Cyklosporyna

Po jednoczesnym podaniu lerkanidypiny i cyklosporyny obserwowano zwiększone stężenie obu substancji w osoczu. Badania z udziałem młodych, zdrowych ochotników wykazały, że jeśli cyklosporyna była podawana po 3 godzinach od przyjęcia lerkanidypiny, stężenie lerkanidypiny w osoczu nie zmieniło się, podczas gdy AUC cyklosporyny zwiększyło się o 27%. Jednak jednoczesne stosowanie lerkanidypiny z cyklosporyną powodowało 3-krotne zwiększenie stężenia lerkanidypiny w osoczu i 21% zwiększenie AUC cyklosporyny.⁷⁸

Ze względu na ryzyko nasilenia działania obu leków, nie należy jednocześnie stosować cyklosporyny i lerkanidypiny.⁹

Grejpfruty lub sok grejpfrutowy

Podobnie jak w przypadku innych pochodnych dihydropirydyny, lerkanidypina jest wrażliwa na hamowanie metabolizmu przez sok grejpfrutowy, co w konsekwencji powoduje zwiększenie ogólnoustrojowej biodostępności i nasilenie działania hipotensyjnego. Podczas stosowania lerkanidypiny nie należy spożywać grejpfrutów czy soku grejpfrutowego.¹⁰¹¹

Jednoczesne stosowanie nie zalecane

Istnieją substancje, których jednoczesne stosowanie z lerkanidypiną nie jest zalecane, choć nie są one bezwzględnie przeciwwskazane. Wymagają one jednak szczególnej ostrożności i monitorowania terapii.¹²

Induktory CYP3A4

Jednoczesne stosowanie lerkanidypiny z induktorami CYP3A4 wymaga zachowania ostrożności, ponieważ działanie przeciwnadciśnieniowe może być osłabione i może być wymagana częstsza niż zwykle kontrola ciśnienia tętniczego. Do tej grupy leków należą:¹³¹⁴

• leki przeciwdrgawkowe (np. fenytoina, fenobarbital, karbamazepina)
• ryfampicyna

¹⁵

Interakcje lerkanidypiny z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia lerkanidypiną może prowadzić do nasilenia działania rozszerzającego naczynia krwionośne leków przeciwnadciśnieniowych. Z tego powodu należy unikać spożywania alkoholu podczas terapii lerkanidypiną.¹⁶¹⁷

Alkohol może znacząco wpływać na efekt hipotensyjny lerkanidypiny, prowadząc do nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego. Pacjenci powinni być szczegółowo poinformowani o konieczności unikania napojów alkoholowych podczas terapii.¹⁸

Środki ostrożności oraz informacje dotyczące dostosowania dawki

Istnieje grupa leków, które można stosować jednocześnie z lerkanidypiną, ale wymagają one zachowania szczególnych środków ostrożności lub dostosowania dawki.¹⁹

Substraty CYP3A4

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania lerkanidypiny z innymi substratami CYP3A4, takimi jak:²⁰²¹

• terfenadyna
• astemizol
• leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, chinidyna, sotalol)

²²

Midazolam

Podczas jednoczesnego, doustnego stosowania lerkanidypiny w dawce 20 mg i midazolamu u ochotników w podeszłym wieku stwierdzono zwiększenie wchłaniania lerkanidypiny (o około 40%) i zmniejszenie szybkości wchłaniania (wydłużenie tmax z 1,75 do 3 godzin). Stężenie midazolamu nie uległo zmianie.²³²⁴

Metoprolol

Podczas jednoczesnego podawania lerkanidypiny z metoprololem, beta-adrenolitykiem eliminowanym głównie przez wątrobę, biodostępność metoprololu nie uległa zmianie, podczas gdy lerkanidypiny zmniejszyła się o 50%. To działanie może wynikać ze zmniejszenia przepływu krwi przez wątrobę spowodowanego przez beta-adrenolityki i dlatego może wystąpić w przypadku innych leków z tej klasy.²⁵²⁶

W konsekwencji lerkanidypinę można bezpiecznie podawać z lekami blokującymi receptory β-adrenergiczne, ale może być konieczne dostosowanie dawki.²⁷

Digoksyna

Jednoczesne podawanie 20 mg lerkanidypiny pacjentom leczonym długotrwale β-metylodigoksyną nie wykazało interakcji farmakokinetycznych. Jednakże zaobserwowano średni wzrost Cmax digoksyny o 33%, podczas gdy AUC i klirens nerkowy nie uległy istotnej zmianie. Pacjentów leczonych jednocześnie digoksyną należy bardzo dokładnie kontrolować pod kątem objawów toksyczności digoksyny.²⁸²⁹

Jednoczesne stosowanie z innymi lekami

Dostępne są dane dotyczące interakcji lerkanidypiny z innymi często stosowanymi produktami leczniczymi.³⁰

Fluoksetyna

Badanie interakcji z fluoksetyną (inhibitorem CYP2D6 i CYP3A4), przeprowadzone na ochotnikach w wieku 65 ± 7 lat (średnia ± odchylenie standardowe), nie wykazało klinicznie istotnej zmiany farmakokinetyki lerkanidypiny.³¹³²

Cymetydyna

Jednoczesne podawanie cymetydyny w dawce 800 mg na dobę nie powoduje znaczących zmian stężeń lerkanidypiny w osoczu, ale przy wyższych dawkach wymagana jest ostrożność, ponieważ biodostępność i hipotensyjne działanie lerkanidypiny mogą ulec zwiększeniu.³³³⁴

Symwastatyna

Wielokrotne jednoczesne podawanie dawki 20 mg lerkanidypiny z 40 mg symwastatyny nie powodowało istotnej zmiany AUC lerkanidypiny, podczas gdy wartość AUC symwastatyny wzrosła o 56%, a jej aktywnego metabolitu β-hydroksykwasu o 28%. Jest mało prawdopodobne, aby takie zmiany miały znaczenie kliniczne.³⁵³⁶

Nie oczekuje się interakcji, gdy lerkanidypina jest podawana rano, a symwastatyna wieczorem, zgodnie ze wskazaniami dla tego leku.³⁷

Diuretyki i inhibitory ACE

Lerkanidypina może być bezpiecznie podawana z lekami moczopędnymi i inhibitorami ACE.³⁸³⁹

Inne leki wpływające na ciśnienie krwi

Podobnie jak w przypadku wszystkich leków przeciwnadciśnieniowych, nasilone działanie hipotensyjne można zaobserwować, gdy lerkanidypina jest podawana z innymi lekami wpływającymi na ciśnienie krwi, takimi jak:⁴⁰⁴¹

• alfa-adrenolityki stosowane w leczeniu objawów ze strony układu moczowego
• trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• neuroleptyki

⁴²

Z drugiej strony, zmniejszenie działania hipotensyjnego można zaobserwować podczas jednoczesnego stosowania z kortykosteroidami.⁴³⁴⁴

Tabela interakcji lerkanidypiny z innymi lekami

Wnioski praktyczne

Lerkanidypina wchodzi w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi, co wynika głównie z jej metabolizmu przez enzym CYP3A4. Szczególną uwagę należy zwrócić na przeciwwskazane jednoczesne stosowanie z inhibitorami CYP3A4, cyklosporyną oraz sokiem grejpfrutowym. Spożywanie alkoholu podczas terapii lerkanidypiną również nie jest zalecane ze względu na ryzyko nasilenia działania hipotensyjnego.⁴⁵

W przypadku jednoczesnego stosowania lerkanidypiny z innymi lekami wpływającymi na ciśnienie tętnicze, takimi jak alfa-adrenolityki, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne czy neuroleptyki, należy zachować ostrożność i monitorować pacjenta ze względu na możliwość nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego. Z drugiej strony, jednoczesne stosowanie z kortykosteroidami może prowadzić do osłabienia działania hipotensyjnego lerkanidypiny.⁴⁶

Znajomość interakcji lerkanidypiny z innymi lekami pozwala na prowadzenie bezpiecznej i skutecznej farmakoterapii, a w przypadku konieczności jednoczesnego stosowania leków wchodzących w interakcje – na odpowiednie dostosowanie dawki lub monitorowanie pacjenta.