Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
L-tyrozyna

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania L-tyrozyny

L-tyrozyna jest jednym z aminokwasów występujących naturalnie w organizmie ludzkim, pełniącym istotne funkcje fizjologiczne. Jest obecna w różnych produktach leczniczych, w tym w preparatach zawierających octan glatirameru, aminokwasy do żywienia pozajelitowego oraz preparatach stosowanych w leczeniu niewydolności nerek. Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa L-tyrozyny pochodzą z badań przeprowadzonych na produktach leczniczych zawierających ten aminokwas.¹

Ogólne dane bezpieczeństwa

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności ostrej i po podaniu wielokrotnym, toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa oraz genotoksyczności, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka związanego ze stosowaniem L-tyrozyny jako składnika preparatów leczniczych. W przedklinicznych badaniach produktów zawierających L-tyrozynę, takich jak Ketosteril, nie wykazano działania teratogennego.²

W przypadku produktów do żywienia pozajelitowego zawierających L-tyrozynę (Vamin 18 Electrolyte-Free oraz Vaminolact), przedkliniczne badania dotyczące bezpieczeństwa wykazały dobrą tolerancję tych preparatów.^{3 4}

Badania toksykologiczne wielokrotnego podania

W badaniach na zwierzętach, którym podawano octan glatirameru (zawierający L-tyrozynę jako jeden z aminokwasów wchodzących w skład polipeptydów) przez dłuższy okres, obserwowano pewne efekty toksykologiczne. U małej liczby szczurów i małp, którym podawano produkt przez okres co najmniej 6 miesięcy, stwierdzono występowanie złogów kompleksów odpornościowych w kłębuszkach nerkowych. Natomiast w badaniu na szczurach, którym podawano octan glatirameru przez okres 2 lat, nie stwierdzono cech złogów kompleksów odpornościowych w kłębuszkach nerkowych.⁵

Po wielokrotnym podawaniu zwierzętom octanu glatirameru często stwierdzano działanie toksyczne w miejscu wstrzyknięcia.⁶

Reakcje immunologiczne

W badaniach nad octanem glatirameru (zawierającym L-tyrozynę) opisywano reakcje anafilaktyczne po wstrzyknięciu tej substancji uczulonym zwierzętom, takim jak świnki morskie lub myszy. Nie ustalono jednak, czy te obserwacje mają znaczenie kliniczne dla ludzi.⁷

Wpływ na rozrodczość i rozwój potomstwa

W badaniach dotyczących wpływu octanu glatirameru (zawierającego L-tyrozynę) na rozród i rozwój potomstwa u szczurów obserwowano niewielkie, ale statystycznie istotne zmniejszenie przyrostu masy ciała potomstwa urodzonego przez matki leczone podczas ciąży i podczas laktacji dawkami podskórnymi ≥ 6 mg/kg mc. na dobę (2,83-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej u człowieka dla dorosłego o masie ciała 60 kg w mg/m²) w porównaniu do kontroli. Nie zaobserwowano jednak żadnych innych znaczących skutków dla wzrostu i rozwoju behawioralnego potomstwa.⁸

Ocena marginesów bezpieczeństwa

Ze względu na brak pełnych danych o właściwościach farmakokinetycznych L-tyrozyny u ludzi, nie można jednoznacznie ustalić stosunku marginesów bezpieczeństwa stosowania produktów zawierających L-tyrozynę po ekspozycji u ludzi w porównaniu do zwierząt. Jednak dotychczasowe dane przedkliniczne wskazują na generalnie dobrą tolerancję produktów zawierających L-tyrozynę.^{9 10 11}

Podsumowanie danych przedklinicznych

Dostępne dane przedkliniczne dotyczące L-tyrozyny jako składnika różnych preparatów leczniczych wskazują na ogólnie dobry profil bezpieczeństwa tego aminokwasu. Badania toksykologiczne, genotoksyczności, kancerogenności i wpływu na rozrodczość nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka związanego z zastosowaniem L-tyrozyny w składzie produktów leczniczych. W przypadku produktów zawierających L-tyrozynę jako element kompleksu aminokwasów (jak w przypadku preparatów do żywienia pozajelitowego), badania przedkliniczne potwierdziły ich dobrą tolerancję.^{12 13 14}