Właściwości farmakokinetyczne
Kwas 5-aminolewulinowy

Właściwości farmakokinetyczne kwasu 5-aminolewulinowego

Kwas 5-aminolewulinowy jest substancją czynną zawartą w plastrach leczniczych Alacare, stosowanych w leczeniu rogowacenia słonecznego. Dostępne dane farmakokinetyczne pochodzą z badań klinicznych przeprowadzonych u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zmianami typu rogowacenia słonecznego zlokalizowanymi na głowie i/lub twarzy.¹

Parametry farmakokinetyczne we krwi

W badaniu klinicznym, w którym pacjenci stosowali 8 plastrów Alacare przez okres 4 godzin, po skorygowaniu o pomiar przed leczeniem, zaobserwowano następujące parametry farmakokinetyczne dla egzogennego kwasu 5-aminolewulinowego w krwi:²

• Maksymalne stężenie (Cmax): 16,4 µg/l
• Pole powierzchni pod krzywą stężenia (AUC0-24): 101,4 µg × godz./l
• Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax): 4 godziny

³

Wydalanie kwasu 5-aminolewulinowego

Wydalanie kwasu 5-aminolewulinowego z organizmu następuje głównie z moczem, jednak ilość substancji wydalanej tą drogą jest niewielka, szczególnie w pierwszych 12 godzinach po aplikacji. Maksymalne wydalanie kwasu 5-aminolewulinowego z moczem stanowiło 2,06% łącznej podanej dawki, natomiast mediana wydalania wynosiła 1,39%.⁴

Metabolizm i tworzenie PPIX

Kwas 5-aminolewulinowy jest prekursorem w syntezie protoporfiryny IX (PPIX), związku o właściwościach fotouczulających, który jest kluczowy w mechanizmie działania terapii fotodynamicznej. W żadnej próbce osocza pobranej w trakcie badania nie wykryto jednak obecności PPIX po zastosowaniu plastrów Alacare.⁵

W innym badaniu klinicznym, przeprowadzonym u 12 pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zmianami typu rogowacenia słonecznego na głowie i/lub twarzy, wykazano, że swoista fluorescencja PPIX wywołana przez plaster Alacare była wyraźnie większa w zmianach skórnych niż w zdrowej skórze otaczającej.⁶

Zależność fluorescencji PPIX od czasu ekspozycji

Zaobserwowano, że intensywność fluorescencji PPIX wzrastała wprost proporcjonalnie do czasu ekspozycji na kwas 5-aminolewulinowy dostarczany przez plaster Alacare. Co istotne, wydłużenie czasu aplikacji plastra powyżej 4 godzin nie powodowało dalszego zwiększenia fluorescencji PPIX, co sugeruje osiągnięcie maksymalnego efektu terapeutycznego po tym czasie.⁷

Formulacja produktu

Warto zauważyć, że kwas 5-aminolewulinowy w produktach Alacare jest dostarczany w postaci plastra leczniczego. Każdy plaster o powierzchni 4 cm² zawiera 8 mg kwasu 5-aminolewulinowego (co odpowiada stężeniu 2 mg/cm²). Plaster ma kształt kwadratowy o zaokrąglonych rogach i składa się ze spodniej folii w kolorze skóry oraz matrycy samoprzylepnej, pokrytej warstwą zabezpieczającą, którą usuwa się przed zastosowaniem.⁸ Taka postać farmaceutyczna zapewnia kontrolowane uwalnianie substancji czynnej bezpośrednio do zmiany chorobowej, co może wpływać na specyficzne parametry farmakokinetyczne.