Interakcje
Klofarabina

Interakcje substancji z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Do chwili obecnej nie przeprowadzono żadnych formalnych badań interakcji klofarabiny z innymi lekami. W praktyce klinicznej nie odnotowano również żadnych klinicznie istotnych interakcji z innymi lekami lub wpływu na wyniki badań laboratoryjnych podczas stosowania klofarabiny.^{1 2 3}

Interakcje farmakokinetyczne

Klofarabina nie jest metabolizowana w wykrywalnym zakresie przez układ enzymów cytochromu P450 (CYP). Ten fakt znacząco ogranicza ryzyko interakcji z substancjami czynnymi będącymi inhibitorami lub induktorami enzymów cytochromu P450. Dodatkowo istnieje niskie prawdopodobieństwo, aby klofarabina hamowała aktywność którejkolwiek z pięciu głównych ludzkich izoform CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4) lub indukowała dwie z tych izoform (1A2 i 3A4) przy stężeniach w osoczu osiąganych po standardowej infuzji dożylnej w dawce 52 mg/m²/dobę. W konsekwencji nie przewiduje się wpływu klofarabiny na metabolizm substancji czynnych, które są znanymi substratami tych enzymów.^{4 5 6}

Interakcje związane z nefrotoksycznością

Klofarabina jest eliminowana z organizmu głównie przez wydalanie nerkowe. Z tego powodu należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania z produktami leczniczymi o potencjale nefrotoksycznym. Szczególnie podczas standardowego 5-dniowego cyklu leczenia klofarabiną należy unikać skojarzonego stosowania produktów leczniczych mogących wywoływać działania nefrotoksyczne i wydalanych drogą wydzielania kanalikowego. Preferowane jest stosowanie produktów leczniczych pozbawionych działania nefrotoksycznego.^{7 8 9}

Do leków o potencjale nefrotoksycznym, których jednoczesnego stosowania z klofarabiną należy unikać, zaliczamy:

• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) – mogą hamować syntezę prostaglandyn w nerkach, powodując zmniejszenie przepływu krwi przez nerki
• Amfoterycyna B – lek przeciwgrzybiczy o znanym działaniu nefrotoksycznym
• Metotreksat – cytostatyk mogący prowadzić do uszkodzenia kanalików nerkowych
• Aminoglikozydy – antybiotyki mogące kumulować się w komórkach kanalików nerkowych
• Pochodne platyny (cisplatyna, karboplatyna) – leki przeciwnowotworowe o znaczącym potencjale nefrotoksyczności
• Foskarnet – lek przeciwwirusowy mogący wywoływać krystalurię
• Pentamidyna – lek przeciwpierwotniakowy powodujący uszkodzenie cewek nerkowych
• Cyklosporyna i takrolimus – leki immunosupresyjne o działaniu nefrotoksycznym
• Acyklowir i walgancyklowir – leki przeciwwirusowe mogące powodować krystalurię

^{10 11 12}

Interakcje związane z hepatotoksycznością

Wątroba stanowi potencjalny narząd docelowy dla działania toksycznego klofarabiny. Z tego powodu należy unikać, o ile to możliwe, jednoczesnego stosowania produktów leczniczych mogących mieć działanie hepatotoksyczne podczas terapii klofarabiną. Ryzyko wystąpienia uszkodzenia wątroby jest wówczas znacząco zwiększone.^{13 14 15}

Interakcje z lekami wpływającymi na układ sercowo-naczyniowy

Podczas leczenia klofarabiną pacjenci otrzymujący równocześnie leki wpływające na ciśnienie krwi lub czynność serca powinni być objęci szczególnie ścisłą obserwacją kliniczną. Wynika to z potencjalnego działania kardiotoksycznego klofarabiny i ryzyka sumowania się działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego.^{16 17 18}

Interakcje substancji z alkoholem

Brak jest przeprowadzonych badań dotyczących potencjalnych interakcji klofarabiny z alkoholem. Jednakże ze względu na potencjalne działanie hepatotoksyczne klofarabiny, spożywanie alkoholu w trakcie leczenia tym lekiem może zwiększać ryzyko uszkodzenia wątroby i powinno być bezwzględnie odradzane pacjentom.

Zarówno klofarabina, jak i alkohol mogą wykazywać działanie hepatotoksyczne, a ich jednoczesne stosowanie może mieć działanie synergistyczne i prowadzić do nasilonych uszkodzeń wątroby. Ponadto, spożywanie alkoholu może nasilać działania niepożądane klofarabiny, takie jak nudności, wymioty czy ogólne osłabienie organizmu.

Ze względu na fakt, że klofarabina jest stosowana w leczeniu ciężkich chorób nowotworowych i podawana jest w warunkach szpitalnych lub pod ścisłą kontrolą medyczną, ryzyko niekontrolowanego spożycia alkoholu przez pacjentów w trakcie aktywnej terapii jest stosunkowo niskie. Należy jednak podkreślić znaczenie całkowitej abstynencji alkoholowej zarówno w trakcie leczenia, jak i przez pewien czas po jego zakończeniu, do czasu normalizacji parametrów funkcji wątroby.

Tabela interakcji klofarabiny z innymi lekami