Dawkowanie i sposób podawania
Klofarabina

Dawkowanie klofarabiny

Leczenie klofarabiną musi być rozpoczęte i nadzorowane przez lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką. Dawkowanie klofarabiny jest ściśle określone i zależy od wieku pacjenta, powierzchni ciała oraz funkcji poszczególnych narządów.¹²³

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży w wieku ≥ 1 roku życia zalecana dawka w monoterapii wynosi 52 mg/m² powierzchni ciała podawana w infuzji dożylnej trwającej 2 godziny dziennie przez 5 kolejnych dni. Powierzchnię ciała należy obliczyć stosując rzeczywisty wzrost i masę ciała pacjenta przed rozpoczęciem każdego cyklu leczenia.⁴⁵⁶

Cykle leczenia należy powtarzać co 2 do 6 tygodni (licząc od pierwszego dnia poprzedniego cyklu) po przywróceniu normalnej hematopoezy (tj. bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 0,75 × 10⁹/l) i powrotu do wyjściowych parametrów czynności narządów.⁷⁸⁹

Pacjenci o szczególnych wymaganiach dotyczących dawkowania

Dzieci o masie ciała poniżej 20 kg: W celu zmniejszenia objawów niepokoju i drażliwości oraz w celu uniknięcia niepożądanego maksymalnego stężenia klofarabiny należy rozważyć wydłużenie czasu infuzji powyżej 2 godzin.¹⁰<sup data-drug="Clofarabine Norameda" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Dzieci o masie ciała 2 godzin”>11¹²

Dzieci poniżej 1 roku życia: Brak danych dotyczących farmakokinetyki, bezpieczeństwa stosowania i skuteczności klofarabiny u niemowląt. Dlatego też bezpieczną i skuteczną dawkę zalecaną u pacjentów poniżej 1 roku życia należy dopiero ustalić.¹³<sup data-drug="Clofarabine Norameda" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Dzieci < 1 roku życia Brak danych dotyczących farmakokinetyki, bezpieczeństwa stosowania i skuteczności klofarabiny u niemowląt. Dlatego też bezpieczną i skuteczną dawkę zalecaną u tych pacjentów 14¹⁵

Dorośli (w tym osoby w podeszłym wieku): Obecnie posiadane informacje są niewystarczające do ustalenia bezpieczeństwa stosowania i skuteczności klofarabiny u dorosłych pacjentów.¹⁶¹⁷¹⁸

Modyfikacja dawkowania przy toksyczności

Możliwe jest zmniejszenie dawki o 25% u pacjentów, u których występuje duża toksyczność. Obecnie posiadane doświadczenie dotyczące pacjentów otrzymujących więcej niż 3 cykle leczenia jest ograniczone.¹⁹²⁰²¹

U większości pacjentów reagujących na leczenie klofarabiną odpowiedź uzyskuje się po 1 lub 2 cyklach leczenia. Zatem lekarz prowadzący leczenie pacjenta powinien dokonać oceny potencjalnych korzyści i ryzyka związanych z kontynuacją leczenia u pacjentów, którzy nie wykazują hematologicznej i (lub) klinicznej poprawy po 2 cyklach leczenia.²²²³²⁴

Zmniejszenie dawki przy toksyczności hematologicznej

Jeśli liczba ANC (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych) nie ulegnie poprawie w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia cyklu, w celu stwierdzenia choroby opornej na leczenie należy wykonać aspirację/biopsję szpiku kostnego. Jeśli oporna białaczka nie jest oczywista, wówczas po uzyskaniu liczby ANC ≥ 0,75 × 10⁹/l zaleca się zmniejszenie dawki w kolejnym cyklu o 25%.²⁵²⁶²⁷

Jeśli przez ponad 4 tygodnie od rozpoczęcia ostatniego cyklu ANC będzie mniejsze niż 0,5 × 10⁹/l, zaleca się zmniejszenie dawki w kolejnym cyklu o 25%.²⁸²⁹³⁰

Zmniejszenie dawki przy toksyczności niehematologicznej

Zakażenia: Jeśli wystąpi klinicznie istotne zakażenie, klofarabinę można odstawić aż do uzyskania klinicznej kontroli zakażenia. Wówczas leczenie można wznowić w pełnej dawce. W przypadku kolejnego klinicznie istotnego zakażenia, leczenie klofarabiną należy przerwać aż do uzyskania klinicznej kontroli zakażenia, a następnie można wznowić w dawce zmniejszonej o 25%.³¹³²³³

Zdarzenia nie związane z zakażeniem: Jeśli wystąpi jedno lub kilka ciężkich objawów toksyczności [stopnia 3 według skali toksyczności amerykańskiego National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) oprócz nudności i wymiotów], leczenie należy opóźnić aż do powrotu objawów toksyczności do parametrów wyjściowych lub do stanu, gdy toksyczność nie jest już ciężka, a potencjalne korzyści wynikające z kontynuacji leczenia klofarabiną przewyższają ryzyko. Zaleca się wówczas podawanie klofarabiny w dawce zmniejszonej o 25%.³⁴³⁵³⁶

Jeśli po raz drugi wystąpią objawy ciężkiej toksyczności, leczenie należy opóźnić aż do powrotu objawów toksyczności do parametrów wyjściowych lub do stanu, gdy takie działania toksyczne nie są już ciężkie, a potencjalne korzyści wynikające z kontynuacji leczenia klofarabiną przewyższają ryzyko. Zaleca się wówczas podawanie klofarabiny w dawce zmniejszonej o kolejne 25%.³⁷³⁸³⁹

Jeśli po raz trzeci wystąpią objawy ciężkiej toksyczności, które nie ustąpią w ciągu 14 dni lub toksyczność będzie zagrażała życiu lub spowoduje niesprawność (toksyczność stopnia 4. według amerykańskiego NCI CTC), leczenie klofarabiną należy przerwać.⁴⁰⁴¹⁴²

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Dostępne, ograniczone dane wskazują, że klofarabina może kumulować się u pacjentów ze zmniejszonym klirensem kreatyniny. Klofarabina jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek i należy ją stosować ostrożnie u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek.⁴³⁴⁴⁴⁵

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30 − <60 ml/min) konieczne jest zmniejszenie dawki o połowę.<sup data-drug="Clofarabine Accord" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30 − 46<sup data-drug="Clofarabine Norameda" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30 − 47<sup data-drug="Clofarabine Vivanta" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30 − 48

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie ma doświadczenia w leczeniu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 x GGN i AspAT i AlAT > 5 x GGN), a wątroba jest potencjalnym narządem docelowym dla działania toksycznego. Dlatego też klofarabina jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i należy ją stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. ^{1,5 x GGN i AspAT i AlAT > 5 x GGN), a wątroba jest potencjalnym narządem docelowym dla działania toksycznego. Dlatego też klofarabina jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i należy ją stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.”>49 1,5 x GGN i AspAT i AlAT > 5 x GGN), a wątroba jest potencjalnym narządem docelowym dla działania toksycznego. Dlatego też klofarabina jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i należy ją stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.”>50 1,5 x GGN i AspAT i AlAT > 5 x GGN), a wątroba jest potencjalnym narządem docelowym dla działania toksycznego. Dlatego też klofarabina jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i należy ją stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.”>51}

Sposób podawania klofarabiny

Zalecaną dawkę należy podawać w infuzji dożylnej, pomimo że w badaniach klinicznych produkt leczniczy jest podawany przez cewnik założony do żyły centralnej. Klofarabiny nie wolno mieszać, ani podawać jednocześnie w tym samym zestawie do infuzji dożylnej z innymi lekami.⁵²⁵³⁵⁴

Tabela dawkowania klofarabiny

Tabela przedstawia szczegółowe informacje dotyczące dawkowania klofarabiny w różnych grupach pacjentów oraz modyfikacji dawki w przypadku wystąpienia działań niepożądanych. Należy zwrócić szczególną uwagę na konieczność modyfikacji dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby oraz w przypadku występowania toksyczności hematologicznej i niehematologicznej.⁵⁵⁵⁶⁵⁷