Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Glikopironium

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania glikopironium

Substancja czynna glikopironium, zawarta w produkcie leczniczym Axhidrox, została poddana szeroko zakrojonym badaniom przedklinicznym mającym na celu ocenę jej profilu bezpieczeństwa przed dopuszczeniem do stosowania u ludzi. Dane pochodzące z badań nieklinicznych, obejmujących konwencjonalne badania farmakologiczne, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa, nie wskazują na istnienie szczególnego zagrożenia dla pacjentów stosujących glikopironium.¹

Ekspozycja ogólnoustrojowa i bezpieczeństwo stosowania

W badaniach klinicznych fazy 1b eksponowano pacjentów na glikopironium, uzyskując ekspozycję ogólnoustrojową 4-krotnie lub 7-krotnie mniejszą (odpowiednio na podstawie Cmax lub AUC) w porównaniu z danymi uzyskanymi u świnek miniaturowych po codziennym stosowaniu kremu zawierającego 2% bromku glikopironiowego (GPB) przez 7 dni. Co istotne, podczas leczenia świnek miniaturowych kremem z 2% GPB nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania substancji nawet przy wyższej ekspozycji niż ta osiągana u ludzi.²

Po miejscowym zastosowaniu produktu Axhidrox u pacjentów, ekspozycja ogólnoustrojowa na glikopironium jest niewielka, ze średnią (SD) wartością AUC0-8h wynoszącą 128,61 (94,63) h*pg/mL i stężeniem maksymalnym (Cmax) wynoszącym 24,39 (15,23) pg/mL. Ze względu na tak niską ekspozycję systemową nie przewiduje się ryzyka wystąpienia toksyczności ogólnoustrojowej ani negatywnego wpływu na reprodukcję i rozwój.³

Genotoksyczność i potencjał rakotwórczy glikopironium

Przeprowadzono szereg badań oceniających potencjalne działanie genotoksyczne glikopironium, które nie wykazały żadnych szkodliwych efektów w tym zakresie. Również w badaniach potencjału rakotwórczego nie wykazano działania kancerogennego po codziennym miejscowym stosowaniu u szczurów przez okres do 24 miesięcy.⁴ Wyniki te potwierdzają bezpieczeństwo długotrwałego stosowania glikopironium bez ryzyka indukcji zmian genetycznych czy rozwoju nowotworów.

Wpływ na rozrodczość i rozwój potomstwa

W badaniach na modelu zwierzęcym oceniono wpływ glikopironium na płodność i rozwój potomstwa. U samców szczurów substancja podawana podskórnie nie miała wpływu na płodność. Natomiast u samic w fazie odsadzania zaobserwowano zmniejszenie zarówno wskaźnika poczęć, jak i przeżywalności potomstwa. Jednakże ze względu na niewielką ekspozycję ogólnoustrojową po miejscowym zastosowaniu produktu Axhidrox, wyniki te nie są uznawane za istotne dla stosowania na skórę u ludzi.⁵

Przenikanie przez łożysko i do mleka matki

W badaniach prowadzonych na różnych gatunkach zwierząt (myszy, króliki, psy) oraz u ludzi w okresie ciąży zaobserwowano brak lub ograniczone przenikanie glikopironium przez barierę łożyskową.⁶ Jest to istotna informacja z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania substancji u kobiet w ciąży.

Badania wykazały, że glikopironium i jego metabolity przenikają do mleka szczurów w okresie laktacji, osiągając stężenia nawet do 11,3 razy większe w porównaniu ze stężeniami obserwowanymi w osoczu. Niemniej jednak, ze względu na małą ekspozycję ogólnoustrojową po zastosowaniu miejscowym u pacjentów, stężenia osiągane w mleku również byłyby niewielkie i nie stanowiłyby zagrożenia farmakologicznego ani toksykologicznego.⁷

Miejscowe działania niepożądane produktu Axhidrox

Przeprowadzone badania in vitro z wykorzystaniem produktu leczniczego Axhidrox nie wykazały działania drażniącego na oczy.⁸ Na podstawie badań na myszach stwierdzono bardzo niewielki potencjał uczulający substancji, jednak nie można całkowicie wykluczyć działania uczulającego u ludzi w bardzo rzadkich przypadkach.⁹

Na podstawie wyników badań przedklinicznych nie przewiduje się również ryzyka wystąpienia fototoksyczności po zastosowaniu produktu leczniczego Axhidrox, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa aplikacji kremu na skórę narażoną na działanie promieniowania słonecznego.¹⁰