Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Etonogestrel

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania etonogestrelu

Etonogestrel, będący aktywnym składnikiem systemów terapeutycznych dopochwowych (Adaring, Circlet) oraz implantu podskórnego (Implanon NXT), został poddany szeregowi badań przedklinicznych w celu oceny jego bezpieczeństwa. Dane niekliniczne uzyskane w toku tych badań dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tej substancji czynnej.¹²

Konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa

Przeprowadzone konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa etonogestrelu (występującego w produktach Adaring, Circlet oraz Implanon NXT) nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka poza tym, które jest już ogólnie znane i charakterystyczne dla tego typu substancji. Badania te stanowią podstawę do oceny potencjalnych zagrożeń związanych z farmakologicznym działaniem substancji czynnej.³⁴

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym

W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym etonogestrelu nie wykazano żadnych specyficznych zagrożeń dla organizmu ludzkiego. Co istotne, w przypadku implantu Implanon NXT, prowadzone badania toksykologiczne nie ujawniły żadnych działań niepożądanych innych niż te, które można wytłumaczyć na podstawie hormonalnych właściwości etonogestrelu, niezależnie od drogi jego podawania.⁵ Oznacza to, że obserwowane efekty biologiczne były zgodne z oczekiwanym profilem farmakologicznym substancji i nie zidentyfikowano nieoczekiwanych toksycznych działań.⁶⁷

Badania genotoksyczności

Przeprowadzone badania genotoksyczności dla etonogestrelu nie wykazały potencjału do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego. Jest to istotna informacja w kontekście bezpieczeństwa długotrwałego stosowania produktów zawierających tę substancję, takich jak systemy dopochwowe Adaring i Circlet, które uwalniają średnio 0,120 mg etonogestrelu na dobę przez okres 3 tygodni, czy też implant Implanon NXT, który uwalnia etonogestrel w zmiennych dawkach przez okres do 3 lat.⁸⁹

Potencjalne działanie rakotwórcze

Badania oceniające potencjalne działanie rakotwórcze etonogestrelu nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. W ocenie uwzględniono różne drogi podania substancji, co ma istotne znaczenie w kontekście różnych postaci farmaceutycznych zawierających etonogestrel – zarówno systemów dopochwowych (Adaring, Circlet), jak i implantu podskórnego (Implanon NXT).¹⁰¹¹

Toksyczny wpływ na rozród

Przeprowadzone badania niekliniczne dotyczące potencjalnego toksycznego wpływu etonogestrelu na rozród nie wykazały szczególnych zagrożeń, które nie byłyby już znane dla tej grupy substancji. Obserwowane efekty były zgodne z profilem farmakologicznym etonogestrelu jako progestagenu i nie stwierdzono nieoczekiwanych działań niepożądanych związanych z jego wpływem na procesy rozrodcze.¹²¹³

Ocena ryzyka zagrożenia dla środowiska

Uzupełnieniem badań bezpieczeństwa etonogestrelu są analizy dotyczące potencjalnego wpływu tej substancji na środowisko naturalne. Przeprowadzone badania oceniające ryzyko zagrożenia dla środowiska (Environmental Risk Assessment, ERA) wykazały, że etonogestrel może stanowić potencjalne zagrożenie dla organizmów wód powierzchniowych. Jest to istotna informacja z punktu widzenia właściwego postępowania z niewykorzystanymi produktami zawierającymi tę substancję.¹⁴¹⁵

Całościowa ocena profilu bezpieczeństwa

Na podstawie przeprowadzonych badań przedklinicznych można stwierdzić, że etonogestrel charakteryzuje się akceptowalnym profilem bezpieczeństwa. Dane niekliniczne dotyczące tej substancji, pochodzące z konwencjonalnych badań farmakologicznych, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na rozród, nie wskazują na istnienie szczególnych zagrożeń dla człowieka poza tymi, które są już ogólnie znane dla progestagenów.¹⁶¹⁷¹⁸

Bezpieczeństwo stosowania etonogestrelu potwierdzono zarówno w badaniach dotyczących systemów dopochwowych (Adaring, Circlet), uwalniających etonogestrel w ilości 0,120 mg na dobę przez okres 3 tygodni, jak i implantu podskórnego (Implanon NXT), który uwalnia etonogestrel w sposób kontrolowany przez okres do 3 lat (od 60-70 µg/dobę w tygodniu 5-6, zmniejszając się do około 25-30 µg/dobę pod koniec trzeciego roku).¹⁹²⁰²¹