Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cassia occidentalis

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania substancji Cassia occidentalis

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa substancji Cassia occidentalis (nasiona) wykazują, że jako składnik preparatu Liv.52 (gdzie występuje w ilości 16 mg na tabletkę) charakteryzuje się dobrym profilem bezpieczeństwa. Poniżej przedstawiono szczegółowe dane z badań przedklinicznych przeprowadzonych dla preparatu zawierającego tę substancję.¹

Badania toksyczności po podaniu jednorazowym

W badaniach toksyczności ostrej, preparat zawierający Cassia occidentalis podawano zwierzętom doświadczalnym (szczurom i królikom) w dawkach dochodzących do 5000 mg/kg masy ciała. Znaczące jest, że podczas tych badań nie osiągnięto dawki powodującej śmiertelność zwierząt. Z tego powodu nie było możliwe wyznaczenie wartości maksymalnej dawki tolerowanej (MTD) ani minimalnej dawki śmiertelnej (MLD) dla produktu zawierającego nasiona Cassia occidentalis.²

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym

Badania toksyczności przewlekłej potwierdziły, że preparat zawierający Cassia occidentalis nie wykazuje działań niepożądanych przy długoterminowej ekspozycji. Długotrwałe, 9-miesięczne podawanie preparatu zwierzętom doświadczalnym w dawkach w zakresie od 1000 do 3000 mg/kg masy ciała nie wywierało wpływu na masę ciała badanych zwierząt.³

Badania toksyczności w okresie ciąży i okresie okołourodzeniowym

Przeprowadzone badania wpływu preparatu zawierającego Cassia occidentalis na zwierzęta (szczury) w okresie ciąży i laktacji nie wykazały żadnych działań niepożądanych. Badania matek i płodów potwierdziły brak szkodliwego wpływu produktu. Co istotne z klinicznego punktu widzenia, preparat z Cassia occidentalis nie wykazywał działania embriotoksycznego u szczurów, co zostało potwierdzone w wewnętrznych badaniach dotyczących potencjalnego działania teratogennego.⁴

Genotoksyczność i mutagenność

Preparat zawierający Cassia occidentalis poddano szczegółowym badaniom mutagenności przy zastosowaniu modeli przesiewowych zarówno in vivo, jak i in vitro. Przeprowadzono następujące testy:⁵

• Test tworzenia mikrojąder na erytrocytach ssaków
• Test dominujących mutacji letalnych
• Test Amesa

⁶

Wyniki wszystkich przeprowadzonych testów wykazały, że preparat z Cassia occidentalis jest wolny od działania mutagennego. W szczególności w dawce 2500 mg/kg masy ciała nie wywoływał dominujących mutacji letalnych w różnych stadiach rozwojowych komórek rozrodczych, tj. w dojrzałych spermatozoidach, późnych spermatydach oraz wczesnych spermatydach.⁷

Potencjał rakotwórczy

Oprócz negatywnych wyników w testach genotoksyczności, które mogłyby wskazywać na potrzebę przeprowadzenia badań rakotwórczości, wieloletnie doświadczenie kliniczne z preparatem zawierającym Cassia occidentalis nie ujawniło żadnego ryzyka działania rakotwórczego u ludzi. Preparat był stosowany klinicznie przez ponad 40 lat, co stanowi istotny okres obserwacji bezpieczeństwa w zakresie potencjalnego działania karcynogennego.⁸

Całościowa ocena bezpieczeństwa

Kompleksowe dane niekliniczne uzyskane z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa Cassia occidentalis jako składnika preparatu Liv.52, obejmujące badania toksyczności po podaniu jednorazowym, wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka.⁹

Wyniki badań przedklinicznych potwierdzają, że Cassia occidentalis jako składnik preparatu w dawce 16 mg na tabletkę charakteryzuje się dobrym profilem bezpieczeństwa, nie wykazując toksyczności ostrej, przewlekłej, reprodukcyjnej, genotoksyczności ani potencjału rakotwórczego.^{10 11}