Dawkowanie i sposób podawania
Apiksaban

Dawkowanie i sposób podawania apiksabanu

Apiksaban jest doustnym lekiem przeciwzakrzepowym, stosowanym w różnych wskazaniach związanych z profilaktyką i leczeniem choroby zakrzepowo-zatorowej. Szczegółowe zalecenia dotyczące dawkowania różnią się w zależności od wskazania, indywidualnych cech pacjenta i charakterystyki choroby. Poniżej przedstawiono kompletne informacje na temat dawkowania i sposobu podawania substancji apiksaban, które należy uwzględnić podczas wywiadu medycznego oraz przekazać pacjentowi.¹

Wskazania i dawkowanie apiksabanu

Zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po planowych zabiegach ortopedycznych

W profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po planowym zabiegu chirurgicznym protezoplastyki stawu biodrowego lub kolanowego zalecana dawka apiksabanu wynosi 2,5 mg dwa razy na dobę. Pierwszą dawkę należy podać od 12 do 24 godzin po zabiegu chirurgicznym. Podczas podejmowania decyzji o czasie podania leku po zabiegu należy rozważyć potencjalne korzyści wczesnej antykoagulacji w zapobieganiu ŻChZZ, jak również ryzyko krwawienia pooperacyjnego.²

Czas trwania leczenia zależy od rodzaju zabiegu:³

• Po zabiegu protezoplastyki stawu biodrowego: od 32 do 38 dni
• Po zabiegu protezoplastyki stawu kolanowego: od 10 do 14 dni

⁴

Zapobieganie udarom mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF)

Standardowa zalecana dawka apiksabanu w tym wskazaniu wynosi 5 mg dwa razy na dobę.⁵

Zmniejszenie dawki: U pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków oraz z co najmniej dwoma z poniższych cech:⁶

• wiek ≥ 80 lat
• masa ciała ≤ 60 kg
• stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 mg/dL (133 mikromole/L)

zalecana dawka wynosi 2,5 mg dwa razy na dobę.⁷

Leczenie w tym wskazaniu powinno być kontynuowane długoterminowo.⁸

Leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG), zatorowości płucnej (ZP) i zapobieganie nawrotowej ZŻG i ZP

Dawkowanie w fazie ostrej leczenia ZŻG i ZP:⁹

• 10 mg dwa razy na dobę przez pierwsze 7 dni
• Następnie 5 mg dwa razy na dobę

Zgodnie z wytycznymi medycznymi, krótki okres leczenia (co najmniej 3 miesiące) powinien być stosowany w przypadku przemijających czynników ryzyka, takich jak: niedawno przebyty zabieg chirurgiczny, uraz czy unieruchomienie.¹⁰

W profilaktyce nawrotowej ZŻG i ZP:¹¹

Po zakończeniu 6-miesięcznego leczenia ZŻG i ZP z zastosowaniem apiksabanu w dawce 5 mg dwa razy na dobę lub innego leku przeciwzakrzepowego, zalecana dawka w długoterminowej profilaktyce nawrotów wynosi 2,5 mg dwa razy na dobę.¹²

¹³

Okres całego leczenia należy indywidualnie dostosować po dokładnym oszacowaniu korzyści z leczenia w stosunku do ryzyka krwawienia.¹⁴

Szczególne sytuacje kliniczne

Pominięcie dawki

W przypadku pominięcia dawki, pacjent powinien przyjąć apiksaban bezzwłocznie, a następnie kontynuować przyjmowanie leku jak poprzednio, dwa razy na dobę.¹⁵

Zmiana leczenia

Zmiana leczenia z/na pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe: Zmianę leczenia można przeprowadzić przy kolejnej planowej dawce. Nie należy podawać jednocześnie obu produktów leczniczych.¹⁶

Zmiana leczenia z antagonisty witaminy K (VKA) na apiksaban: Należy odstawić warfarynę lub inny lek z grupy VKA i rozpocząć podawanie apiksabanu, gdy wartość międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) wyniesie < 2.<sup data-drug="Aboxoma" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Zmiana leczenia z antagonisty witaminy K (VKA) na produkt Aboxoma: U pacjentów leczonych antagonistą witaminy K (VKA) przy zmianie leczenia na produkt Aboxoma należy odstawić warfarynę lub inny lek z grupy VKA i rozpocząć podawanie produktu Aboxoma, gdy wartość międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) wyniesie 17

Zmiana leczenia z apiksabanu na VKA: Apiksaban należy nadal podawać pacjentom przez co najmniej 2 dni po rozpoczęciu leczenia VKA. Po 2 dniach jednoczesnego podawania apiksabanu i VKA należy oznaczyć wskaźnik INR przed następnym zaplanowanym podaniem dawki apiksabanu. Jednoczesne podawanie apiksabanu i VKA należy kontynuować do czasu, aż wartość wskaźnika INR wyniesie ≥ 2.¹⁸

Pacjenci w podeszłym wieku

Zapobieganie ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych oraz leczenie i profilaktyka ZŻG/ZP: Nie ma konieczności dostosowywania dawki.¹⁹

NVAF: Nie ma konieczności dostosowywania dawki, chyba że spełnione są kryteria do zmniejszenia dawki (co najmniej dwa z: wiek ≥ 80 lat, masa ciała ≤ 60 kg lub stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 mg/dL).²⁰

Zaburzenia czynności nerek

Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności nerek:²¹

• W zapobieganiu ŻChZZ, leczeniu ZŻG/ZP i zapobieganiu nawrotowej ZŻG/ZP: Nie ma potrzeby dostosowywania dawki.
• W NVAF ze stężeniem kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 mg/dL (133 mikromole/L) w powiązaniu z wiekiem ≥ 80 lat lub masą ciała ≤ 60 kg: Należy zmniejszyć dawkę do 2,5 mg dwa razy na dobę. Przy braku innych kryteriów wymagających zmniejszenia dawki nie ma potrzeby dostosowywania dawki.²²

Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny 15-29 mL/min):²³

• W zapobieganiu ŻChZZ, leczeniu ZŻG/ZP i zapobieganiu nawrotowej ZŻG/ZP: Apiksaban należy stosować z ostrożnością.²⁴
• W zapobieganiu udarom i zatorowości u pacjentów z NVAF: Należy stosować mniejszą dawkę apiksabanu – 2,5 mg dwa razy na dobę.²⁵

Nie zaleca się stosowania apiksabanu u pacjentów z klirensem kreatyniny < 15 mL/min lub u pacjentów dializowanych ze względu na brak doświadczenia klinicznego.<sup data-drug="Aboxoma" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie ma doświadczenia klinicznego u pacjentów z klirensem kreatyniny 26

Zaburzenia czynności wątroby

Apiksaban jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby przebiegającymi z koagulopatią i klinicznie istotnym ryzykiem krwawienia.²⁷

Nie zaleca się stosowania apiksabanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.²⁸

Lek może być stosowany z zachowaniem ostrożności u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A lub B skali Child-Pugh). Nie ma potrzeby modyfikacji dawki u tych pacjentów.²⁹

U pacjentów ze zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych (AlAT/AspAT > 2 x GGN) lub stężeniem całkowitej bilirubiny ≥ 1,5 x GGN należy zachować ostrożność. Przed rozpoczęciem leczenia apiksabanem należy wykonać badania czynnościowe wątroby. ^{2 x GGN lub stężeniem całkowitej bilirubiny ≥ 1,5 x GGN wykluczano z udziału w badaniach klinicznych. W związku z tym podczas stosowania produktu Aboxoma w tej populacji pacjentów należy zachować ostrożność (patrz punkty 4.4 i 5.2). Przed rozpoczęciem leczenia produktem Aboxoma należy wykonać badania czynnościowe wątroby.”>30}

Masa ciała

Zapobieganie ŻChZZ, leczenie ZŻG/ZP i zapobieganie nawrotowej ZŻG/ZP: Nie ma potrzeby modyfikacji dawki.³¹

NVAF: Nie ma potrzeby modyfikacji dawki, chyba że spełnione są kryteria do zmniejszenia dawki.³²

Płeć

Nie ma potrzeby modyfikacji dawki w zależności od płci pacjenta.³³

Specjalne sytuacje kliniczne

Pacjenci poddawani ablacji cewnikowej (NVAF)

Pacjenci poddawani ablacji cewnikowej mogą kontynuować leczenie apiksabanem w czasie zabiegu.³⁴

Pacjenci poddawani kardiowersji

U pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF), którzy wymagają kardiowersji, można rozpocząć lub kontynuować leczenie apiksabanem.³⁵

U pacjentów, którzy nie otrzymywali wcześniej leków przeciwzakrzepowych, przed wykonaniem kardiowersji należy rozważyć wykluczenie skrzepliny w lewym przedsionku przy użyciu badań obrazowych (np. TEE lub TK), zgodnie z obowiązującymi wytycznymi postępowania.³⁶

Pacjenci rozpoczynający leczenie apiksabanem przed kardiowersją: należy podawać 5 mg apiksabanu dwa razy na dobę przez co najmniej 2,5 doby (5 pojedynczych dawek) przed zabiegiem. Jeśli pacjent spełnia kryteria zmniejszenia dawki, należy stosować 2,5 mg dwa razy na dobę przez co najmniej 2,5 doby.³⁷

Jeśli kardiowersja jest konieczna przed podaniem 5 dawek apiksabanu: należy zastosować dawkę nasycającą 10 mg, a następnie dawkę 5 mg dwa razy na dobę. U pacjentów spełniających kryteria zmniejszenia dawki należy zastosować dawkę nasycającą 5 mg, a następnie 2,5 mg dwa razy na dobę. Dawkę nasycającą należy podać co najmniej 2 godziny przed kardiowersją.³⁸

Przed zabiegiem kardiowersji należy potwierdzić, że pacjent przyjmował apiksaban zgodnie z zaleceniami.³⁹

Dzieci i młodzież

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności apiksabanu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, dlatego nie zaleca się stosowania leku w tej grupie wiekowej.⁴⁰

Sposób podawania

Apiksaban należy przyjmować doustnie, niezależnie od posiłku, popijając wodą.⁴¹

W przypadku pacjentów, którzy nie są w stanie połknąć tabletek w całości, można:⁴²

• Rozkruszyć tabletki i sporządzić zawiesinę w wodzie
• Rozkruszyć tabletki i sporządzić zawiesinę w 5% wodnym roztworze glukozy (G5W)
• Rozkruszyć tabletki i sporządzić zawiesinę w soku jabłkowym
• Rozkruszyć tabletki i wymieszać z musem jabłkowym

Przygotowaną zawiesinę/mieszaninę należy podać natychmiast doustnie.

Alternatywnie, tabletki apiksabanu można rozkruszyć i sporządzić zawiesinę w 60 ml wody lub G5W i podać natychmiast przez zgłębnik nosowo-żołądkowy.⁴³

Rozkruszone tabletki apiksabanu pozostają stabilne w wodzie, G5W, soku jabłkowym i musie jabłkowym przez maksymalnie 4 godziny.⁴⁴