Dawkowanie i sposób podawania
Zerlinda 4 mg/100 ml

Dawkowanie i sposób podawania leku Zerlinda

Produkt leczniczy Zerlinda (kwas zoledronowy) w postaci roztworu do infuzji 4 mg/100 ml musi być przepisywany i podawany pacjentom wyłącznie przez lekarzy z doświadczeniem w dożylnym podawaniu leków z grupy bisfosfonianów. Pacjenci otrzymujący lek powinni otrzymać ulotkę informacyjną oraz kartę przypominającą dla pacjenta.¹

Wskazania i zalecane dawkowanie

Lek Zerlinda ma zastosowanie w dwóch głównych wskazaniach: zapobieganie powikłaniom kostnym u pacjentów z zaawansowanym procesem nowotworowym z zajęciem kości oraz leczenie hiperkalcemii indukowanej nowotworem (TIH).²

Zapobieganie powikłaniom kostnym

W zapobieganiu powikłaniom kostnym u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami z przerzutami do kości, zalecana dawka wynosi 4 mg kwasu zoledronowego co 3 do 4 tygodni. Pacjenci powinni również otrzymywać doustną suplementację preparatami wapnia (500 mg na dobę) oraz witaminą D (400 j.m. na dobę). Podejmując decyzję o leczeniu należy uwzględnić, że efekt terapeutyczny pojawia się po 2-3 miesiącach od rozpoczęcia terapii.³

Leczenie hiperkalcemii indukowanej nowotworem (TIH)

W leczeniu hiperkalcemii (stężenie wapnia w surowicy z uwzględnieniem wapnia związanego z albuminami ≥12,0 mg/dl lub ≥3,0 mmol/l) zalecana dawka to jednorazowa dawka 4 mg kwasu zoledronowego.⁴

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Dawkowanie leku Zerlinda musi być dostosowane do stanu funkcji nerek pacjenta, przy czym należy uwzględnić różnice w zależności od wskazania:⁵

TIH i zaburzenia czynności nerek

Zastosowanie leku Zerlinda u pacjentów z TIH oraz z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek można rozważyć wyłącznie po dokonaniu oceny ryzyka względem korzyści z leczenia. W badaniach klinicznych wyłączono z leczenia pacjentów, u których stężenie kreatyniny w surowicy przekraczało 400 mikromol/l lub 4,5 mg/dl. Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania u pacjentów z TIH, u których stężenie kreatyniny w surowicy jest mniejsze niż 400 µmol/l lub 4,5 mg/dl.⁶

Zapobieganie powikłaniom kostnym przy zaburzeniach nerek

Przy rozpoczynaniu terapii produktem Zerlinda u pacjentów ze szpiczakiem mnogim lub z przerzutami guzów litych do kości, konieczne jest oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy oraz klirensu kreatyniny (CLcr). Klirens kreatyniny oblicza się na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy przy pomocy wzoru Cockcroft-Gaulta.⁷

Zerlinda nie jest wskazana do stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek przed rozpoczęciem terapii, rozumianymi jako wartość CLcr <30 ml/min. W badaniach klinicznych z produktem leczniczym Zerlinda wyłączono z leczenia pacjentów, u których stężenie kreatyniny w surowicy przekraczało 265 µmol/l lub 3,0 mg/dl.<sup data-drug="Zerlinda" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Produkt leczniczy Zerlinda nie jest wskazany do stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek przed rozpoczęciem terapii, rozumianymi w tej populacji jako wartość CLcr 8

U pacjentów z prawidłową czynnością nerek (zdefiniowaną jako CLcr >60 ml/min), kwas zoledronowy 4 mg/100 ml, roztwór do infuzji, może być podawany bezpośrednio bez żadnego przygotowania.^{60 ml/min), kwas zoledronowy 4 mg/100 ml, roztwór do infuzji, może być podawany bezpośrednio bez żadnego przygotowania.”>9}

Zalecane dawki w zależności od klirensu kreatyniny

U pacjentów z przerzutami do kości i łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek przed rozpoczęciem terapii (wartości CLcr od 30 do 60 ml/min), zaleca się zmniejszenie dawek produktu leczniczego Zerlinda zgodnie z poniższą tabelą:¹⁰

* Dawki obliczano przyjmując, że docelowe wartości AUC wynoszą 0,66 (mg•h/l) (CLCr=75 ml/min). Uważa się, że podanie mniejszych dawek pacjentom z zaburzeniami czynności nerek pozwoli osiągnąć takie same wartości AUC, jak u pacjentów z klirensem kreatyniny 75 ml/min.¹¹

Monitorowanie czynności nerek

Po rozpoczęciu leczenia, przed podaniem każdej następnej dawki produktu leczniczego należy oznaczać stężenie kreatyniny w surowicy, a leczenie należy przerwać, jeśli czynność nerek ulegnie pogorszeniu.¹²

W badaniach klinicznych pogorszenie czynności nerek definiowano następująco:<sup data-drug="Zerlinda" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="W badaniach klinicznych pogorszenie czynności nerek definiowano w następujący sposób: Dla pacjentów z prawidłowym stężeniem kreatyniny w surowicy przed rozpoczęciem leczenia (<1,4 mg/dl lub 1,4 mg/dl lub >124 µmol/l), wzrost o 1,0 mg/dl lub 88 µmol/l.”>13

• Dla pacjentów z prawidłowym stężeniem kreatyniny w surowicy przed rozpoczęciem leczenia (<1,4 mg/dl lub <124 µmol/l) – wzrost o 0,5 mg/dl lub 44 µmol/l
• Dla pacjentów z podwyższonym stężeniem kreatyniny w surowicy przed rozpoczęciem leczenia (>1,4 mg/dl lub >124 µmol/l) – wzrost o 1,0 mg/dl lub 88 µmol/l

W badaniach klinicznych wznawiano podawanie kwasu zoledronowego tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny powróciło do zakresu wartości wyjściowej ±10%. Leczenie produktem leczniczym Zerlinda należy wznowić, podając taką samą dawkę, jaką podawano w chwili przerwania terapii.¹⁴

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności kwasu zoledronowego u dzieci w wieku 1 roku do 17 lat, dlatego nie można przedstawić zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie wiekowej.¹⁵

Sposób podawania leku Zerlinda

Produkt leczniczy Zerlinda, 4 mg/100 ml, roztwór do infuzji, należy podawać w pojedynczej infuzji dożylnej trwającej nie krócej niż 15 minut.¹⁶

Sposób przygotowania zmniejszonych dawek

U pacjentów z prawidłową czynnością nerek (CLcr >60 ml/min) nie wolno rozcieńczać kwasu zoledronowego, 4 mg/100 ml.^{60 ml/min, nie wolno rozcieńczać kwasu zoledronowego, 4 mg/100 ml, roztwór do infuzji.”>17}

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek, zaleca się stosowanie zmniejszonych dawek kwasu zoledronowego. W celu przygotowania zmniejszonych dawek dla pacjentów z wartościami CLcr ≤60 ml/min należy posłużyć się danymi z zamieszczonej poniżej tabeli.¹⁸

W praktyce oznacza to, że należy odlać z worka wskazaną objętość roztworu Zerlinda i zastąpić ją taką samą objętością jałowego roztworu sodu chlorku do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) lub 5% roztworu glukozy do wstrzykiwań.¹⁹

Istotne informacje dotyczące podawania

Nie wolno mieszać roztworu do infuzji Zerlinda z innymi roztworami do infuzji i należy go podawać jako pojedynczy roztwór dożylny przez oddzielną linię infuzyjną.²⁰

Przed i po podaniu produktu leczniczego Zerlinda pacjenci muszą być odpowiednio nawodnieni.²¹