Wprowadzenie do działań niepożądanych leku Zahron

Rozuwastatyna, substancja czynna leku Zahron, może wywoływać działania niepożądane, które w większości przypadków mają charakter łagodny i przemijający. Dane kliniczne wskazują, że jedynie niewielki odsetek pacjentów (mniej niż 4%) musiał przerwać terapię z powodu wystąpienia działań niepożądanych podczas badań klinicznych.¹

Profil bezpieczeństwa leku Zahron 10 mg został ustalony na podstawie danych z badań klinicznych oraz doświadczeń zgromadzonych w toku porejestracyjnego stosowania. Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania zgodnie z przyjętą konwencją oraz według układów i narządów, których dotyczą.²

Klasyfikacja działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych określono według następującej konwencji: występujące często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).³

Zależność od dawki

Należy podkreślić, że częstość występowania działań niepożądanych po zastosowaniu rozuwastatyny wykazuje tendencję zależności od dawki. Jest to charakterystyczne również dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA.⁴

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Działanie na nerki

U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, stwierdzanej testem paskowym. Podczas leczenia dawkami 10 lub 20 mg obserwowano ją u mniej niż 1% pacjentów, natomiast przy dawce 40 mg – u około 3% pacjentów, z wynikiem zmieniającym się z „brak” lub „ślad” na „++” lub więcej. Przy dawce 20 mg zmiany były mniejsze, z wynikiem zmieniającym się z „brak” lub „ślad” na „+”. W większości przypadków proteinuria zmniejsza się lub przemija podczas kontynuowania leczenia.⁵

Badania kliniczne i doświadczenia porejestracyjne nie potwierdziły związku między proteinurią a wystąpieniem ostrej lub postępującej choroby nerek. U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę obserwowano również występowanie hematurii, jednak z danych klinicznych wynika, że jej częstość jest mała.⁶

Działanie na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych rozuwastatyną, szczególnie przy dawkach przekraczających 20 mg, obserwowano działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych. Obejmowały one bóle mięśni, miopatię (w tym zapalenie mięśni) oraz rzadko rabdomiolizę z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej.⁷

Charakterystycznym zjawiskiem jest również zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej zależne od dawki. W większości przypadków było ono łagodne, bezobjawowe i przemijające. Jeśli aktywność kinazy kreatynowej przekroczy 5-krotność górnej granicy normy (5 x GGN), leczenie należy przerwać.^{5 x GGN) należy przerwać leczenie (patrz punkt 4.4).”>8}

Działanie na wątrobę

U niewielkiej liczby pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz zależne od dawki, podobnie jak po zastosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. W większości przypadków zmiany te miały charakter łagodny, bezobjawowy i przemijający.⁹

Działania niepożądane przy dużych dawkach

Częstość występowania rabdomiolizy, ciężkich działań niepożądanych dotyczących nerek i wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz) jest większa przy stosowaniu dawki 40 mg rozuwastatyny.¹⁰

Inne działania raportowane dla statyn

W przypadku niektórych statyn zgłaszano również następujące działania niepożądane:

• zaburzenia czynności płciowych,
• w rzadkich przypadkach – śródmiąższowa choroba płuc, szczególnie w trakcie długotrwałego leczenia.¹¹

Bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży stosujących rozuwastatynę częściej niż u dorosłych obserwowano zwiększenie stężenia kinazy kreatynowej powyżej 10 x GGN oraz objawy mięśniowe występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej. Pod innymi względami profil bezpieczeństwa rozuwastatyny w tej grupie wiekowej był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u osób dorosłych. ^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowane były częściej w 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w porównaniu z osobami dorosłymi (patrz punkt 4.4). Pod innymi względami, profil bezpieczeństwa rozuwastatyny u dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów.”>12}

Tabela działań niepożądanych leku Zahron

* Częstość występowania zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/L, BMI>30 kg/m², podwyższone stężenie trójglicerydów we krwi, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).^{30 kg/m², podwyższone stężenie trójglicerydów we krwi, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>13}

Raportowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Zahron do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania: Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.¹⁴

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Gromadzenie danych o działaniach niepożądanych przyczynia się do poszerzenia wiedzy na temat bezpieczeństwa stosowania leku.¹⁵