Właściwości farmakodynamiczne leku Vizimaco

Produkt leczniczy Vizimaco (0,3 mg/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór) należy do grupy farmakoterapeutycznej: preparaty okulistyczne — beta-adrenolityki, której przypisany jest kod ATC: S01ED51. W preparacie znajdują się dwie substancje czynne: bimatoprost i tymolol, których skojarzone działanie prowadzi do skutecznego obniżenia podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego poprzez komplementarne mechanizmy działania.¹

Mechanizm działania substancji czynnych

Vizimaco charakteryzuje się szybkim początkiem działania hipotensyjnego w oku dzięki połączeniu dwóch substancji aktywnych. Efekt ten jest silniejszy niż w przypadku monoterapii każdym ze składników.²

Bimatoprost

Bimatoprost to substancja czynna o silnym działaniu obniżającym ciśnienie wewnątrzgałkowe. Jest syntetycznym prostamidem, strukturalnie zbliżonym do prostaglandyny F2α (PGF2α), który nie oddziałuje przez znane receptory prostaglandyn. Jego działanie jest podobne do niedawno odkrytych substancji uzyskiwanych na drodze biosyntezy, określanych jako prostamidy, chociaż struktura ich receptorów nie została jeszcze w pełni opisana.³

Mechanizm działania bimatoprostu u ludzi polega na zwiększaniu odpływu cieczy wodnistej oka dwoma drogami: poprzez siatkę włókien kolagenowych w kącie przesączania oka oraz poprzez nasilenie odpływu drogą naczyniówkowo-twardówkową. Te dwa mechanizmy umożliwiają skuteczną redukcję ciśnienia wewnątrzgałkowego.⁴

Tymolol

Tymolol jest nieselektywnym blokerem receptorów adrenergicznych beta1 i beta2. Nie wykazuje znaczącej wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, nie ma bezpośredniego działania upośledzającego kurczliwość mięśnia sercowego ani działania miejscowo znieczulającego (stabilizującego błony).⁵

Mechanizm działania tymololu polega na obniżaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego poprzez zmniejszenie wytwarzania cieczy wodnistej w oku. Dokładny mechanizm tego działania nie jest w pełni poznany, ale prawdopodobnie opiera się na hamowaniu nasilonej syntezy cyklicznego AMP, która zachodzi w wyniku endogennej stymulacji beta-adrenergicznej.⁶

Skuteczność kliniczna

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania preparatu zawierającego bimatoprost i tymolol bez konserwantów oceniano w 12-tygodniowym badaniu klinicznym. Było to badanie podwójnie zaślepione, randomizowane, z grupą równoległą, w którym porównywano działanie krople do oczu o składzie bimatoprostu i tymololu w dawce 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, w postaci roztworu bez konserwantów z analogicznym produktem zawierającym konserwanty. Badanie przeprowadzono u pacjentów z jaskrą lub nadciśnieniem wewnątrzgałkowym.⁷

Wyniki badania wykazały, że preparat bimatoprostu i tymololu bez konserwantów charakteryzuje się skutecznością nie gorszą (non-inferiority) niż preparat z konserwantami w zakresie obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego. Górny limit 95% przedziału ufności w badaniach porównawczych mieścił się w zdefiniowanym marginesie 1,5 mm Hg w każdym punkcie czasowym (godziny 0, 2 i 8) w tygodniu 12, a także w tygodniach 2 i 6. Analizowano średnią zmianę początkowego ciśnienia wewnątrzgałkowego gorszego oka (z wyższym początkowym średnim dziennym ciśnieniem wewnątrzgałkowym). Górny limit 95% przedziału ufności nie przekraczał 0,14 mm Hg w tygodniu 12.⁸

W obu badanych grupach zaobserwowano statystycznie i klinicznie znamienne średnie spadki ciśnienia wewnątrzgałkowego w porównaniu z wartościami wyjściowymi w gorszym oku we wszystkich punktach czasowych badania (p<0,001). W ciągu 12 tygodni badania średnie zmiany wartości początkowej ciśnienia wewnątrzgałkowego w gorszym oku wahały się od -9,16 do -7,98 mm Hg dla grupy stosującej produkt bez konserwantów i od -9,03 do -7,72 mm Hg dla grupy stosującej produkt z konserwantami.<sup data-drug="Vizimaco" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Obie grupy uczestniczące w badaniu wykazały statystycznie i klinicznie znamienne, średnie spadki ciśnienia wewnątrzgałkowego w porównaniu z wartościami wyjściowymi w gorszym oku we wszystkich punktach czasowych w czasie badania (p9

Skuteczność preparatu bimatoprost i tymolol bez konserwantów w obniżaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego była porównywalna z preparatem zawierającym konserwanty zarówno w przypadku normalnego oka, jak i gorszego oka we wszystkich punktach czasowych, w tygodniach 2, 6 i 12.¹⁰

Porównanie z terapią skojarzoną

Działanie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe produktu Vizimaco (0,3 mg/ml + 5 mg/ml) nie ustępuje skutecznością leczeniu skojarzonemu oddzielnymi preparatami bimatoprostu (stosowanego raz na dobę) i tymololu (stosowanego dwa razy na dobę). Wniosek ten oparto na badaniach przeprowadzonych dla produktu zawierającego bimatoprost i tymolol z konserwantami.¹¹

Pora podawania leku

Dane z literatury dotyczące preparatu zawierającego bimatoprost i tymolol z konserwantami wskazują, że podawanie produktu wieczorem może być skuteczniejsze w zmniejszaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego niż podawanie rano. Przy wyborze pory aplikacji leku należy jednak uwzględnić prawdopodobieństwo przestrzegania przez pacjenta przepisanego schematu leczenia.¹²

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu Vizimaco (bimatoprost i tymolol w dawce 0,3 mg/ml + 5 mg/ml, krople do oczu, roztwór bez konserwantów) u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat.¹³

Dane z badań klinicznych – tabela efektów