Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Venlafaxine Bluefish XL 75 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Venlafaxine Bluefish XL

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania wenlafaksyny obejmują badania oceniające potencjalne działanie rakotwórcze, mutagenne oraz wpływ na rozród i płodność. Przedstawione poniżej informacje stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa leku przed wprowadzeniem do stosowania klinicznego.¹

Potencjał rakotwórczy i mutagenny

W badaniach przedklinicznych przeprowadzonych na modelach zwierzęcych (szczury i myszy) nie wykazano potencjału rakotwórczego wenlafaksyny. Kompleksowe badania obejmowały długoterminową ekspozycję zwierząt na działanie substancji czynnej w celu oceny możliwego rozwoju nowotworów. Wyniki tych badań nie dostarczyły dowodów wskazujących na działanie rakotwórcze leku.²

Potencjał mutagenny wenlafaksyny został oceniony w szeregu testów przeprowadzonych zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. W żadnym z tych badań nie potwierdzono działania mutagennego substancji czynnej, co wskazuje na brak zdolności leku do wywoływania zmian genetycznych.³

Wpływ na rozród i rozwój potomstwa

Badania toksycznego wpływu wenlafaksyny na rozród przeprowadzone na modelach zwierzęcych wykazały istotne działania niepożądane. U szczurów zaobserwowano zmniejszenie masy urodzeniowej potomstwa, zwiększenie liczby płodów martwo urodzonych oraz zwiększoną śmiertelność młodych w okresie wczesnej laktacji – do 5 dni po porodzie.⁴

Wymienione działania niepożądane wystąpiły przy zastosowaniu dawki 30 mg/kg/dobę, co odpowiada 4-krotności dobowej dawki wenlafaksyny stosowanej u ludzi wynoszącej 375 mg (w przeliczeniu na mg/kg). W badaniach ustalono również dawkę niepowodującą wymienionych działań niepożądanych, która wynosiła 1,3-krotność dawki stosowanej u ludzi. Dokładny mechanizm odpowiedzialny za zwiększoną śmiertelność potomstwa nie został określony.⁵

Należy zaznaczyć, że potencjalne ryzyko obserwowanych w badaniach przedklinicznych działań niepożądanych dla ludzi nie zostało jednoznacznie określone i wymaga dalszej oceny w warunkach klinicznych.⁶

Wpływ na płodność

W ramach badań przedklinicznych oceniono również wpływ O-demetylowanej wenlafaksyny (ODV), głównego aktywnego metabolitu wenlafaksyny, na płodność. W badaniu, w którym szczury obu płci były poddane działaniu ODV, zaobserwowano istotne zmniejszenie płodności.⁷

Siła działania ODV w zakresie wpływu na płodność była od 1 do 2 razy większa niż działanie wenlafaksyny w dawce porównywalnej do stosowanej u ludzi (375 mg na dobę). Istotne jest jednak podkreślenie, że znaczenie kliniczne tej obserwacji dla stosowania produktu u ludzi nie zostało w pełni wyjaśnione i wymaga dalszych badań.⁸

Podsumowując, przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania wenlafaksyny nie wykazały potencjału rakotwórczego ani mutagennego substancji czynnej, natomiast zaobserwowano jej wpływ na płodność oraz rozwój potomstwa w badaniach na zwierzętach. Ekstrapolacja tych wyników na populację ludzką wymaga ostrożności i dalszej weryfikacji w warunkach klinicznych.