Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Trazodone Neuraxpharm

Stosowanie preparatu Trazodone Neuraxpharm (50 mg, 100 mg, 150 mg) wymaga uwzględnienia szeregu istotnych ostrzeżeń i zachowania odpowiednich środków ostrożności w terapii, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i zapewnić bezpieczeństwo pacjentom. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dla personelu medycznego dotyczące bezpiecznego stosowania leku.¹

Grupy pacjentów wymagające szczególnej uwagi

Pacjenci w podeszłym wieku stanowią grupę o podwyższonym ryzyku wystąpienia hipotonii ortostatycznej, senności oraz innych skutków działania cholinolitycznego trazodonu. W tej grupie pacjentów należy szczególnie uważnie monitorować parametry życiowe oraz dostosować dawkowanie.²

Dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia – trazodonu nie należy stosować w tej grupie wiekowej. W badaniach klinicznych zaobserwowano zwiększoną częstość zachowań samobójczych (próby samobójcze, myśli samobójcze) oraz zachowań wrogich (agresja, bunt, gniew) u dzieci i młodzieży leczonych lekami przeciwdepresyjnymi w porównaniu do grupy otrzymującej placebo. Dodatkowo brakuje danych dotyczących bezpieczeństwa długotrwałego stosowania leku w tej grupie wiekowej w odniesieniu do wzrostu, dojrzewania oraz rozwoju poznawczego i behawioralnego.³

Ryzyko samobójstwa i monitorowanie pacjentów

Depresja wiąże się z podwyższonym ryzykiem wystąpienia myśli samobójczych, samookaleczenia oraz samobójstwa (zachowania samobójcze). Ryzyko to utrzymuje się do momentu osiągnięcia pełnej remisji. Ponieważ poprawa stanu klinicznego może nie nastąpić w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia lub dłużej, należy ściśle monitorować pacjentów do czasu wystąpienia wyraźnej poprawy. Doświadczenia kliniczne wskazują, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć we wczesnej fazie powrotu do zdrowia.⁴

Szczególnie uważnej obserwacji wymagają:

• Pacjenci z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie
• Pacjenci przejawiający przed rozpoczęciem leczenia znacznego stopnia skłonności samobójcze

Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych leków przeciwdepresyjnych u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów poniżej 25 roku życia w porównaniu z placebo.⁵

W trakcie leczenia, szczególnie w początkowej fazie oraz po zmianie dawkowania, należy ściśle monitorować pacjentów, zwłaszcza tych z grupy podwyższonego ryzyka. Pacjentów i ich opiekunów należy poinformować o konieczności zwracania uwagi na wszelkie objawy klinicznego nasilenia choroby, pojawienie się zachowań lub myśli samobójczych oraz nietypowych zmian w zachowaniu, a w przypadku ich wystąpienia o natychmiastowym skontaktowaniu się z lekarzem.⁶

Aby zmniejszyć ryzyko prób samobójczych, szczególnie w początkowym okresie leczenia, podczas wizyty należy przepisywać pacjentowi tylko ściśle określone ilości leku Trazodone Neuraxpharm.⁷

Pacjenci wymagający szczególnego dawkowania i monitorowania

Zaleca się ostrożne dawkowanie i regularne monitorowanie pacjentów w następujących okolicznościach:⁸

• Pacjenci z padaczką – należy szczególnie unikać gwałtownych zmian w dawkowaniu (zarówno zwiększania jak i zmniejszania dawki)⁹
• Pacjenci z niewydolnością wątroby lub nerek, zwłaszcza w ciężkiej postaci – należy dostosować dawkę i regularnie monitorować parametry funkcji tych narządów¹⁰
• Pacjenci z chorobami układu sercowo-naczyniowego, takimi jak:
  • niewydolność sercowo-naczyniowa
  • dusznica bolesna
  • zaburzenia przewodzenia lub blok przedsionkowo-komorowy różnego stopnia
  • zaburzenia rytmu serca
  • niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego
  • wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT
  • bradykardia

  U tych pacjentów należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania trazodonu.¹¹

• Pacjenci z hipokaliemią lub hipomagnezemią – zaburzenia stężenia tych elektrolitów zwiększają ryzyko wystąpienia złośliwych zaburzeń rytmu serca. Należy skorygować poziom elektrolitów przed rozpoczęciem terapii trazodonem.¹²
• Pacjenci z nadczynnością tarczycy – należy regularnie kontrolować parametry funkcji tarczycy¹³
• Pacjenci z zaburzeniami oddawania moczu, takimi jak rozrost gruczołu krokowego – choć nie należy spodziewać się poważnych zaburzeń, ponieważ trazodon wykazuje jedynie niewielkie działanie cholinolityczne¹⁴
• Pacjenci z jaskrą z wąskim kątem przesączania lub podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym – chociaż ze względu na niewielkie działanie cholinolityczne trazodonu nie należy oczekiwać znaczących zmian¹⁵

Ryzyko uszkodzenia wątroby

Podczas stosowania trazodonu zgłaszano przypadki ciężkich zaburzeń czynności wątroby zakończone zgonem. Należy poinstruować pacjentów, aby natychmiast zgłaszali lekarzowi takie objawy jak:¹⁶

• astenia (ogólne osłabienie)
• jadłowstręt
• nudności
• wymioty
• ból brzucha
• żółtaczka

W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast przeprowadzić badania, w tym badanie kliniczne i ocenę biologiczną czynności wątroby, oraz rozważyć przerwanie terapii trazodonem. Jeśli u pacjenta wystąpi żółtaczka, należy bezwzględnie zaprzestać leczenia produktem Trazodone Neuraxpharm.¹⁷

Interakcje i ryzyko zespołu serotoninowego

Opisywano interakcje w postaci zespołu serotoninowego lub złośliwego zespołu neuroleptycznego podczas jednoczesnego stosowania trazodonu z innymi substancjami o działaniu serotoninergicznym, takimi jak:¹⁸

• inne leki przeciwdepresyjne (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny)
• tryptofan
• inhibitory monoaminooksydazy
• tryptany
• leki neuroleptyczne

Zgłaszano przypadki złośliwego zespołu neuroleptycznego zakończonego zgonem w następstwie jednoczesnego stosowania neuroleptyków, dla których zespół ten jest znanym możliwym działaniem niepożądanym. W przypadku wystąpienia objawów zespołu serotoninowego lub złośliwego zespołu neuroleptycznego, leczenie trazodonem należy natychmiast przerwać i wdrożyć odpowiednie leczenie podtrzymujące.¹⁹

Jednoczesne podawanie leku Trazodone Neuraxpharm z buprenorfiną lub połączeniem buprenorfiny i naloksonu może prowadzić do zespołu serotoninowego, choroby mogącej zagrażać życiu.²⁰

Jeśli jednoczesne stosowanie innych leków serotoninergicznych jest klinicznie uzasadnione, zaleca się dokładną obserwację pacjenta, szczególnie w początkowej fazie leczenia i podczas zwiększania dawki.²¹

Objawy zespołu serotoninowego mogą obejmować:²²

• zmiany stanu psychicznego
• niestabilność autonomiczną
• zaburzenia nerwowo-mięśniowe
• objawy dotyczące układu pokarmowego

Jeśli podejrzewa się wystąpienie zespołu serotoninowego, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia, w zależności od nasilenia objawów.²³

Ryzyko niedokrwistości i powikłań sercowo-naczyniowych

U pacjentów stosujących trazodon zgłaszano przypadki agranulocytozy, która klinicznie może objawiać się objawami grypopodobnymi, bólem gardła i gorączką. W przypadku wystąpienia takich objawów zaleca się wykonanie badania morfologii krwi.²⁴

U pacjentów przyjmujących trazodon zgłaszano również przypadki niedociśnienia, w tym niedociśnienia ortostatycznego i omdleń. Podczas jednoczesnego stosowania leków obniżających ciśnienie tętnicze i produktu Trazodone Neuraxpharm może być konieczne zmniejszenie dawki leku hipotensyjnego.²⁵

Działanie sedatywne i funkcje psychomotoryczne

Trazodon jest lekiem przeciwdepresyjnym o działaniu sedatywnym i może powodować senność, szczególnie w początkowym okresie leczenia. Należy poinformować pacjenta o możliwym wpływie leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.²⁶

Podczas jednoczesnego stosowania produktu leczniczego z innymi lekami psychotropowymi lub obniżającymi ciśnienie tętnicze należy dokładnie rozważyć możliwość addytywnego działania tych leków, a także uwzględnić obecność czynników ryzyka, takich jak choroby współistniejące, które mogą nasilać wymienione powyżej działania. Zaleca się informowanie pacjenta lub jego opiekuna o możliwości wystąpienia takich reakcji i zalecenie ich monitorowania po rozpoczęciu leczenia oraz przed i po zwiększeniu dawki.²⁷

Odstawianie leku

Podczas odstawiania produktu Trazodone Neuraxpharm, szczególnie po długotrwałym stosowaniu, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki aż do całkowitego odstawienia leku. Ma to na celu ograniczenie wystąpienia objawów odstawienia, takich jak:²⁸

• pobudzenie
• zaburzenia snu
• nudności
• bóle głowy
• złe samopoczucie

Zaburzenia rytmu serca i wydłużenie odstępu QT

Po stosowaniu trazodonu zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QT. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas przepisywania produktu Trazodone Neuraxpharm z innymi lekami o znanym działaniu wydłużającym odstęp QT, takimi jak:²⁹

• leki przeciwarytmiczne klasy IA i III
• leki przeciwpsychotyczne (np. pochodne fenotiazyny, pimozyd, haloperydol)
• trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• niektóre leki przeciwbakteryjne (np. sparfloksacyna, moksyfloksacyna, erytromycyna podawana dożylnie, pentamidyna)
• leki przeciwmalaryczne, szczególnie halofantryna
• niektóre leki przeciwhistaminowe (astemizol, mizolastyna)

Trazodone Neuraxpharm należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z rozpoznaną chorobą układu krążenia, zwłaszcza związaną z wydłużeniem odstępu QT.³⁰

Silne inhibitory CYP3A4 mogą zwiększać stężenie trazodonu w surowicy, co może nasilać działania niepożądane leku.³¹

Stosowanie u pacjentów ze schizofrenią i zaburzeniami psychotycznymi

Stosowanie leków przeciwdepresyjnych u pacjentów ze schizofrenią lub innymi chorobami psychotycznymi może nasilać objawy psychotyczne oraz myśli paranoidalne. Podczas leczenia produktem Trazodone Neuraxpharm epizod depresyjny może przejść w epizod maniakalny (psychoza depresyjna w maniakalną). W takiej sytuacji należy bezwzględnie przerwać leczenie produktem Trazodone Neuraxpharm.³²

Zaburzenia erekcji i priapizm

Stosowanie trazodonu wiąże się z występowaniem priapizmu (przedłużająca się, bolesna erekcja). Priapizm można leczyć wstrzykując do ciał jamistych penisa lek alfa-adrenomimetyczny, taki jak adrenalina lub metaraminol. Jednakże zgłaszano przypadki priapizmu po stosowaniu trazodonu wymagające interwencji chirurgicznej lub prowadzące do trwałej dysfunkcji seksualnej. Jeśli u pacjenta wystąpi to działanie niepożądane, należy niezwłocznie przerwać stosowanie produktu Trazodone Neuraxpharm.³³