Interakcje leku
Trazodone Neuraxpharm 100 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Trazodon (Trazodone Neuraxpharm) może wchodzić w liczne klinicznie istotne interakcje z wieloma grupami leków oraz substancjami. Znajomość tych interakcji jest kluczowa dla zapewnienia bezpieczeństwa farmakoterapii, ponieważ niektóre z nich mogą prowadzić do poważnych, a nawet zagrażających życiu konsekwencji.¹

Interakcje związane z układem serotoninowym

Buprenorfina i buprenorfina/nalokson wymagają szczególnej ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu z trazodonem, ponieważ takie skojarzenie zwiększa ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego – stanu potencjalnie zagrażającego życiu.²

Podobne ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego obserwuje się podczas jednoczesnego stosowania trazodonu z fluoksetyną. Zgłaszano przypadki zwiększonego stężenia trazodonu w osoczu oraz działań niepożądanych podczas takiej terapii skojarzonej. Fluoksetyna jest inhibitorem CYP1A2 i CYP2D6, co może wpływać na farmakokinetykę trazodonu, choć mechanizm tej interakcji nie został w pełni poznany.³

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne nie powinny być stosowane jednocześnie z trazodonem ze względu na ryzyko interakcji, które mogą prowadzić do zespołu serotoninowego oraz działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego.⁴

Interakcje z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO)

Zgłaszano możliwe interakcje z inhibitorami monoaminooksydazy. Mimo że niektórzy lekarze stosują oba leki jednocześnie, nie zaleca się podawania trazodonu z IMAO lub w ciągu dwóch tygodni od zakończenia leczenia tymi związkami. Podobnie, nie należy wprowadzać leczenia IMAO w ciągu tygodnia od odstawienia trazodonu.⁵

Interakcje farmakokinetyczne – wpływ na metabolizm

Inhibitory CYP3A4, takie jak erytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, indynawir i nefazodon, mogą znacząco zwiększać stężenie trazodonu w osoczu. Badania in vivo z udziałem zdrowych ochotników potwierdziły, że rytonawir w dawce 200 mg dwa razy na dobę zwiększa ponad dwukrotnie stężenie trazodonu w osoczu, co prowadzi do nudności, omdlenia i hipotonii. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie trazodonu z silnym inhibitorem CYP3A4, należy rozważyć zmniejszenie dawki trazodonu. Najlepszym rozwiązaniem jest jednak, jeśli to możliwe, unikanie takiego skojarzenia.⁶

Leki przyspieszające metabolizm wątrobowy, takie jak doustne środki antykoncepcyjne, fenytoina, karbamazepina i barbiturany, mogą przyspieszać metabolizm leków przeciwdepresyjnych, w tym trazodonu.⁷

Z kolei cymetydyna i niektóre leki przeciwpsychotyczne mogą hamować metabolizm leków przeciwdepresyjnych, co może prowadzić do zwiększenia stężenia trazodonu w osoczu.⁸

Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcję z karbamazepiną, która znacząco zmniejsza stężenie trazodonu w osoczu. Jednoczesne stosowanie karbamazepiny w dawce dobowej 400 mg prowadzi do zmniejszenia stężenia w osoczu trazodonu i jego aktywnego metabolitu m-chlorofenylopiperazyny odpowiednio o 76% i 60%. Pacjenci przyjmujący oba te leki powinni być ściśle monitorowani, aby ustalić, czy konieczne jest zwiększenie dawki trazodonu.⁹

Interakcje farmakodynamiczne – nasilenie działania uspokajającego

Trazodon może nasilać działanie uspokajające różnych grup leków, w tym leków przeciwpsychotycznych, nasennych, uspokajających, przeciwlękowych i przeciwhistaminowych. W takich przypadkach zaleca się zmniejszenie dawek stosowanych leków.¹⁰

W przypadku jednoczesnego stosowania z pochodnymi fenotiazyny (chloropromazyna, flufenazyna, lewomepromazyna lub perfenazyna) obserwowano ciężkie niedociśnienie ortostatyczne.¹¹

Trazodon może również nasilać działanie środków zwiotczających mięśnie szkieletowe oraz wziewnych środków znieczulających. W takiej sytuacji należy zachować szczególną ostrożność podczas znieczulenia ogólnego.¹²

Interakcje z alkoholem

Trazodon znacząco nasila działanie uspokajające alkoholu etylowego. Z tego powodu nie należy spożywać alkoholu podczas leczenia trazodonem. Jednoczesne przyjmowanie trazodonu i alkoholu może prowadzić do nasilonej sedacji, zaburzeń psychomotorycznych, zwiększonego ryzyka upadków oraz potencjalnie niebezpiecznego pogłębienia depresji ośrodkowego układu nerwowego.¹³

Interakcje dotyczące układu krążenia

Jednoczesne stosowanie trazodonu z produktami leczniczymi o znanym działaniu wydłużającym odstęp QT może zwiększać ryzyko niemiarowości komorowych, w tym torsade de pointes. Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania takich leków z trazodonem.¹⁴

W przypadku stosowania trazodonu z lekami przeciwnadciśnieniowymi, mimo braku zgłaszanych interakcji klinicznych, należy brać pod uwagę możliwość nasilenia ich działania hipotensyjnego. Ponieważ trazodon jest tylko bardzo słabym inhibitorem wychwytu zwrotnego noradrenaliny i nie zmienia odpowiedzi ciśnienia krwi na tyraminę, jest mało prawdopodobne, aby występowała interferencja z hipotensyjnym działaniem związków podobnych do guanetydyny. Badania na zwierzętach laboratoryjnych sugerują jednak, że trazodon może hamować większość ostrych działań klonidyny.¹⁵

Inne istotne interakcje

Lewodopa: Leki przeciwdepresyjne, w tym trazodon, mogą przyspieszać metabolizm lewodopy, co może wpływać na skuteczność leczenia choroby Parkinsona.¹⁶

Ziele dziurawca (Hypericum perforatum): Działania niepożądane mogą występować częściej, jeśli trazodon jest stosowany jednocześnie z produktami zawierającymi ziele dziurawca.¹⁷

Warfaryna: Zgłaszano przypadki zmian wartości czasu protrombinowego u pacjentów leczonych jednocześnie trazodonem i warfaryną, co wymaga szczególnej ostrożności i monitorowania parametrów krzepnięcia.¹⁸

Digoksyna i fenytoina: Jednoczesne stosowanie trazodonu może zwiększać stężenie digoksyny lub fenytoiny w surowicy. W takich przypadkach należy rozważyć monitorowanie stężenia tych leków w surowicy pacjentów dla zoptymalizowania terapii i uniknięcia działań niepożądanych.¹⁹

Tabela interakcji z trazodonem