Działania niepożądane leku Torvalipin

Torvalipin zawierający jako substancję czynną atorwastatynę (w postaci soli wapniowej) w dawkach 10 mg, 20 mg lub 40 mg, należy do grupy inhibitorów reduktazy HMG-CoA (statyn). Poniżej przedstawiono szczegółową analizę profilu bezpieczeństwa leku w oparciu o dane z badań klinicznych oraz doświadczenia po wprowadzeniu leku na rynek.¹

Częstotliwość przerywania leczenia z powodu działań niepożądanych

W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, obejmujących 16 066 pacjentów leczonych przez średnio 53 tygodnie (8 755 w grupie atorwastatyny vs. 7 311 w grupie placebo), 5,2% pacjentów w grupie leczonej atorwastatyną w porównaniu do 4,0% w grupie otrzymującej placebo przerwało leczenie z powodu wystąpienia działań niepożądanych.²

Profil działań niepożądanych atorwastatyny

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: często (≥1/100, <1/10); niezbyt często (≥1/1 000, <1/100); rzadko (≥1/10 000, <1/1 000); bardzo rzadko (≤1/10 000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).³

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Zaburzenia funkcji wątroby

Podczas stosowania atorwastatyny obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Zmiany te były przeważnie łagodne, przemijające i niewymagające przerwania terapii. Istotne klinicznie (>3 razy górna granica normy) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Warto podkreślić, że było ono zależne od wielkości dawki leku i odwracalne u wszystkich pacjentów.⁴

Zaburzenia mięśniowe

Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (>3 razy górna granica normy) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę, co jest wynikiem porównywalnym do obserwowanego w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Znaczące zwiększenie aktywności CK (>10 razy górna granica normy) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę.⁵

Dzieci i młodzież

Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat leczonych atorwastatyną był na ogół podobny do profilu pacjentów, którzy otrzymywali placebo. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi w obydwu grupach, niezależnie od oceny związku przyczynowego, były zakażenia.⁶

W trakcie badania klinicznego, trwającego przez okres trzech lat, nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe, na podstawie ogólnej oceny dojrzewania i rozwoju, oceny według skali Tannera oraz pomiarów wzrostu i wagi.⁷

Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku <6 lat, 121 pacjentów w wieku 6–9 lat, a 392 pacjentów w wieku 10–17 lat. Na podstawie dostępnych danych częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są podobne jak u pacjentów dorosłych.⁸

Dodatkowe działania niepożądane

W trakcie leczenia niektórymi statynami zgłaszano następujące działania niepożądane:

• Zaburzenia seksualne⁹
• Depresja¹⁰
• Pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, szczególnie w czasie długotrwałego leczenia¹¹
• Cukrzyca: częstość będzie zależna od występowania lub niewystępowania czynników ryzyka (stężenie glukozy na czczo od 5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze)¹²

Tabela działań niepożądanych

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Poważne działania niepożądane wymagające szczególnej uwagi

Rabdomioliza jest jednym z najpoważniejszych powikłań terapii atorwastatyną. To stan charakteryzujący się rozpadem komórek mięśniowych, który może prowadzić do uwolnienia zawartości komórek mięśniowych do krwiobiegu. Może to skutkować ostrą niewydolnością nerek i innymi powikłaniami, stanowiąc potencjalne zagrożenie dla życia.¹³

Niewydolność wątroby jest rzadkim, ale bardzo poważnym powikłaniem. Pacjenci powinni być regularnie monitorowani pod kątem funkcji wątroby, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia lub przy zwiększaniu dawki.¹⁴

Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja (bardzo rzadko), mogą stanowić zagrożenie dla życia i wymagają natychmiastowej interwencji medycznej.¹⁵

Ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka, są rzadkie, ale mogą stanowić zagrożenie dla życia pacjenta.¹⁶

Wpływ na parametry laboratoryjne

Istotne klinicznie (>3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących atorwastatynę. Chociaż zmiany te są zwykle łagodne i przemijające, wymagają monitorowania, zwłaszcza przy stosowaniu wyższych dawek leku.¹⁷

Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) może być wskaźnikiem uszkodzenia mięśni. Znaczące zwiększenie aktywności CK (>10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę, co wymaga niezwłocznej oceny klinicznej.¹⁸

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież: Profil bezpieczeństwa i tolerancji u dzieci i młodzieży jest podobny do znanego profilu bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny u pacjentów dorosłych. Szczególną uwagę należy zwrócić na wpływ leku na rozwój i dojrzewanie płciowe w tej grupie wiekowej.¹⁹

Pacjenci z czynnikami ryzyka rozwoju cukrzycy: U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem rozwoju cukrzycy (stężenie glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze) należy monitorować stężenie glukozy we krwi.²⁰

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309. Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl²¹