Działania niepożądane leku Ticagrelor Reddy

Działania niepożądane stanowią istotny element oceny bezpieczeństwa każdego produktu leczniczego. W przypadku tikagreloru (Ticagrelor Reddy, 90 mg, tabletki powlekane) profil bezpieczeństwa został dokładnie zbadany w ramach dwóch obszernych badań klinicznych fazy 3 – PLATO i PEGASUS, które objęły łącznie ponad 39 000 pacjentów. Dzięki tym badaniom możliwe było szczegółowe określenie częstości występowania oraz charakteru działań niepożądanych związanych ze stosowaniem tego leku przeciwpłytkowego.¹

Charakterystyka profilu bezpieczeństwa

W trakcie badania PLATO zaobserwowano, że pacjenci przyjmujący tikagrelor częściej przerywali leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych w porównaniu do grupy otrzymującej klopidogrel (7,4% w porównaniu do 5,4%). Podobną tendencję wykazano w badaniu PEGASUS, gdzie częstość przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych była wyższa u pacjentów przyjmujących tikagrelor w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym (ASA) niż u pacjentów leczonych wyłącznie ASA (16,1% wobec 8,5%).²

Wśród najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych związanych z terapią tikagrelorem znalazły się krwawienia oraz duszność. Te dwa rodzaje działań niepożądanych wymagają szczególnej uwagi podczas monitorowania pacjentów leczonych tym lekiem.³

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane tikagreloru zostały zidentyfikowane zarówno w trakcie badań klinicznych, jak i w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu. Ich klasyfikacja opiera się na międzynarodowej terminologii medycznej MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), która pozwala na systematyczne przyporządkowanie objawów do odpowiednich układów i narządów (System Organ Class, SOC).⁴

Częstość występowania działań niepożądanych została skategoryzowana według następującego schematu:⁵

• Bardzo często: występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występują u co najmniej 1 na 100, ale rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występują u co najmniej 1 na 1000, ale rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występują u co najmniej 1 na 10 000, ale rzadziej niż u 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występują rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Zestawienie działań niepożądanych

Na podstawie danych z badań klinicznych oraz zgłoszeń po wprowadzeniu leku do obrotu opracowano szczegółowe zestawienie działań niepożądanych występujących po zastosowaniu tikagreloru. Działania te zostały sklasyfikowane według układów i narządów, których dotyczą.⁶

Szczegółowe ryzyko krwawień

Krwawienia stanowią jedno z najczęstszych i potencjalnie najpoważniejszych działań niepożądanych tikagreloru. Ze względu na mechanizm działania leku, który hamuje agregację płytek krwi poprzez blokowanie receptora P2Y12, ryzyko wystąpienia krwawień jest nieodłącznie związane z jego stosowaniem. Jest to działanie niepożądane klasyfikowane jako występujące bardzo często (≥1/10), co oznacza, że dotyczy ono co najmniej 10% pacjentów przyjmujących lek.⁷

Duszność jako istotne działanie niepożądane

Obok krwawień, duszność stanowi drugie najczęściej zgłaszane działanie niepożądane tikagreloru. Występuje ona również z częstością klasyfikowaną jako bardzo częsta (≥1/10). Duszność może mieć różne nasilenie – od łagodnej do ciężkiej, zazwyczaj jednak ma charakter przemijający. Jej patomechanizm nie jest w pełni wyjaśniony, ale może być związany z wpływem tikagreloru na receptory adenozynowe.⁸

Znaczenie kliniczne działań niepożądanych

Działania niepożądane tikagreloru mają istotne znaczenie kliniczne, o czym świadczy znaczny odsetek pacjentów przerywających leczenie z ich powodu. W badaniu PLATO 7,4% pacjentów przyjmujących tikagrelor przerwało terapię z powodu działań niepożądanych, podczas gdy w badaniu PEGASUS odsetek ten był jeszcze wyższy i wynosił 16,1% dla pacjentów leczonych tikagrelorem w dawce 60 mg w skojarzeniu z ASA.⁹

Monitorowanie bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu

Część działań niepożądanych tikagreloru została zidentyfikowana dopiero po wprowadzeniu leku do obrotu, w ramach systemu nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii. Dane te uzupełniają informacje uzyskane w trakcie badań klinicznych i są niezbędne dla pełnej oceny profilu bezpieczeństwa leku w warunkach rzeczywistej praktyki klinicznej.¹⁰