Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Tialera 12,5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tialera

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania soli sodowej tianeptyny, substancji czynnej leku Tialera, uzyskane zostały na podstawie szeregu konwencjonalnych badań farmakologicznych, które ukierunkowane były na ocenę potencjalnej genotoksyczności, działania rakotwórczego oraz wpływu na rozrodczość i rozwój. Wyniki tych badań nie wskazują na szczególne zagrożenie dla ludzi podczas stosowania leku w zalecanych dawkach terapeutycznych.¹

Badania genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego

Przeprowadzone konwencjonalne badania farmakologiczne ukierunkowane na ocenę potencjalnej genotoksyczności i działania rakotwórczego tianeptyny nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi. W tych standardowych badaniach przedklinicznych nie zidentyfikowano potencjału leku do wywoływania uszkodzeń genetycznych ani zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów.²

Wpływ na płodność i rozwój zarodkowy

W standardowych badaniach przedklinicznych oceniających wpływ tianeptyny na płodność zaobserwowano zwiększoną częstość utraty zarodków przed implantacją. Efekt ten wystąpił jednak wyłącznie po zastosowaniu dawki wynoszącej 45 mg/kg masy ciała na dobę, która jest dawką toksyczną dla samic i około 12-krotnie przekracza dawkę stosowaną u ludzi (w przeliczeniu na powierzchnię ciała). Ta obserwacja wskazuje, że wysokie dawki tianeptyny mogą negatywnie wpływać na wczesne etapy rozwoju zarodka, jednak tylko w stężeniach znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u pacjentów.³

Badania teratogenności

Istotnym aspektem bezpieczeństwa stosowania leku w okresie ciąży jest jego potencjalny wpływ teratogenny. Przeprowadzone badania na dwóch modelach zwierzęcych – szczurach oraz królikach – nie wykazały działania teratogennego tianeptyny. Oznacza to, że substancja nie powodowała wad rozwojowych u płodów badanych gatunków zwierząt.⁴

Wpływ na okres około- i poporodowy

W badaniach przedklinicznych oceniających wpływ tianeptyny na okres okołoporodowy i poporodowy u szczurów zaobserwowano kilka istotnych efektów. Po podaniu dawki 45 mg/kg masy ciała na dobę (około 12 razy większej od dawki stosowanej u ludzi w przeliczeniu na powierzchnię ciała) odnotowano:

• Zaburzenia wydzielania mleka u samic, co może mieć znaczący wpływ na odżywianie i rozwój potomstwa
• Zwiększoną częstość poronień, wskazującą na toksyczny wpływ wysokich dawek leku na ciążę
• Podwyższoną utratę młodych po urodzeniu, sugerującą negatywny wpływ na przeżywalność noworodków

Należy podkreślić, że wymienione efekty obserwowano wyłącznie po zastosowaniu dawek toksycznych dla organizmu samic, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.⁵

Znaczenie wyników badań przedklinicznych dla praktyki klinicznej

Wyniki badań przedklinicznych dotyczących tianeptyny wskazują na jej ogólnie dobry profil bezpieczeństwa w zakresie genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego. Obserwowane negatywne efekty w zakresie płodności, okresu okołoporodowego i poporodowego występowały wyłącznie po zastosowaniu dawek wielokrotnie przewyższających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Dawka 45 mg/kg masy ciała na dobę, która wywoływała działania niepożądane u zwierząt, jest około 12 razy większa od dawek zalecanych u pacjentów (w przeliczeniu na powierzchnię ciała).⁶