Działania niepożądane leku Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka

Produkt leczniczy Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka 80 mg + 12,5 mg tabletki to preparat złożony, zawierający telmisartan i hydrochlorotiazyd, stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Jak każdy lek, może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Znajomość profilu bezpieczeństwa leku jest kluczowa dla właściwego monitorowania stanu pacjenta podczas terapii.<sup data-drug="Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka" data-section="Działania niepożądane" title="Podsumowanie profilu bezpieczeństwa. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym są zawroty głowy. W rzadkich przypadkach (≥1/10 000 do 1

Profil bezpieczeństwa

W kontrolowanym, randomizowanym badaniu klinicznym, które objęło 1471 pacjentów (835 otrzymujących telmisartan z hydrochlorotiazydem i 636 sam telmisartan), wykazano, że częstość występowania działań niepożądanych podczas stosowania produktu złożonego była porównywalna z częstością ich występowania podczas monoterapii telmisartanem. Nie zaobserwowano zależności pomiędzy dawką a częstością działań niepożądanych, ani korelacji z płcią, wiekiem czy rasą pacjentów.²

Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym są zawroty głowy. W rzadkich przypadkach może wystąpić ciężki obrzęk naczynioruchowy, który w skrajnych przypadkach może zakończyć się zgonem. Działania niepożądane mogą wynikać z obecności każdego ze składników leku, nawet jeśli nie zostały zaobserwowane podczas badań klinicznych samego produktu złożonego.<sup data-drug="Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka" data-section="Działania niepożądane" title="Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym są zawroty głowy. W rzadkich przypadkach (≥1/10 000 do 3

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano według następujących definicji:<sup data-drug="Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane zostały pogrupowane zgodnie z częstością ich występowania według następujących definicji: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (4

• Bardzo często: występujące u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występujące u 1 do 10 na 100 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występujące u 1 do 10 na 1000 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występujące u 1 do 10 na 10 000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występujące u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: nie można oszacować na podstawie dostępnych danych

Szczegółowy przegląd działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono szczegółowy wykaz działań niepożądanych zgłoszonych podczas stosowania produktu leczniczego Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka lub któregokolwiek z jego składników, zgodnie z klasyfikacją układów narządowych.⁵

Działania niepożądane związane z lekiem złożonym

Szczegółowy opis wybranych działań niepożądanych

Nieprawidłowa czynność wątroby/zaburzenia czynności wątroby

Większość przypadków nieprawidłowej czynności wątroby lub zaburzeń wątroby zgłoszonych podczas stosowania telmisartanu po wprowadzeniu leku do obrotu wystąpiła u pacjentów japońskich. U osób pochodzenia japońskiego występuje znacznie większe prawdopodobieństwo pojawienia się tych działań niepożądanych.⁶

Posocznica

W badaniu PRoFESS zaobserwowano większą częstość występowania posocznicy u pacjentów przyjmujących telmisartan w porównaniu do grupy placebo. Zjawisko to może być przypadkowe lub może być związane z mechanizmem działania, który dotychczas nie został w pełni poznany.⁷

Śródmiąższowa choroba płuc

Po wprowadzeniu telmisartanu do obrotu zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc, które pozostawały w związku czasowym z przyjmowaniem tego leku. Jednakże związek przyczynowo-skutkowy nie został jednoznacznie ustalony.⁸

Nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry

Na podstawie danych pochodzących z badań epidemiologicznych stwierdzono istnienie związku między łączną dawką hydrochlorotiazydu a występowaniem nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry (NMSC), w tym raków podstawnokomórkowych i kolczystokomórkowych skóry.⁹

Działania niepożądane poszczególnych składników leku

Oprócz działań niepożądanych związanych z produktem złożonym, należy mieć na uwadze potencjalne działania niepożądane charakterystyczne dla każdego ze składników, nawet jeśli nie zaobserwowano ich podczas badań klinicznych produktu złożonego.¹⁰

Telmisartan – działania niepożądane

Działania niepożądane telmisartanu występowały z podobną częstością u pacjentów leczonych tym lekiem jak i u pacjentów otrzymujących placebo. Całkowita częstość działań niepożądanych podczas stosowania telmisartanu (41,4%) w badaniu kontrolowanym placebo była porównywalna z placebo (43,9%).¹¹

Dodatkowo, dla samego telmisartanu zgłaszano następujące działania niepożądane:

• Zakażenia i zarażenia pasożytnicze:
  • Niezbyt często: zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie układu moczowego (w tym zapalenie pęcherza)
  • Rzadko: posocznica, w tym zakończona zgonem
• Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
  • Niezbyt często: niedokrwistość
  • Rzadko: eozynofilia, małopłytkowość
• Zaburzenia układu immunologicznego:
  • Rzadko: nadwrażliwość, reakcje anafilaktyczne
• Zaburzenia metabolizmu:
  • Niezbyt często: hiperkaliemia
  • Rzadko: hipoglikemia (u pacjentów z cukrzycą)
• Zaburzenia serca:
  • Niezbyt często: rzadkoskurcz
• Zaburzenia układu nerwowego:
  • Rzadko: senność
• Zaburzenia układu oddechowego:
  • Niezbyt często: kaszel
  • Bardzo rzadko: śródmiąższowa choroba płuc
• Zaburzenia żołądka i jelit:
  • Rzadko: dolegliwości żołądkowe
• Zaburzenia skóry:
  • Rzadko: wyprysk, wykwity skórne, wykwity skórne na podłożu toksycznym
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe:
  • Rzadko: choroba zwyrodnieniowa stawów, ból ścięgna
• Zaburzenia nerek:
  • Niezbyt często: zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek)
• Zaburzenia ogólne:
  • Niezbyt często: osłabienie
• Badania diagnostyczne:
  • Rzadko: zmniejszenie stężenia hemoglobiny

Hydrochlorotiazyd – działania niepożądane

Hydrochlorotiazyd może powodować lub nasilać zmniejszenie objętości krwi krążącej, co może prowadzić do zaburzeń elektrolitowych.¹²

Dla hydrochlorotiazydu stosowanego w monoterapii zgłaszano dodatkowo następujące działania niepożądane o nieznanej częstości występowania:

• Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: zapalenie ślinianki
• Nowotwory: nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry (rak podstawnokomórkowy i rak kolczystokomórkowy skóry)
• Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
  • Rzadko: małopłytkowość (czasami z plamicą)
  • Częstość nieznana: niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, niewydolność szpiku kostnego, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza
• Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje anafilaktyczne, nadwrażliwość
• Zaburzenia endokrynologiczne: niewłaściwa kontrola cukrzycy
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
  • Często: hipomagnezemia
  • Rzadko: hiperkalcemia
  • Bardzo rzadko: zasadowica hipochloremiczna
  • Częstość nieznana: jadłowstręt, zmniejszony apetyt, zaburzenia równowagi elektrolitowej, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hipowolemia
• Zaburzenia psychiczne: niepokój
• Zaburzenia układu nerwowego:
  • Rzadko: ból głowy
  • Częstość nieznana: zawroty głowy
• Zaburzenia oka: widzenie na żółto, nadmierne nagromadzenie płynu między naczyniówką a twardówką, ostra krótkowzroczność, ostra jaskra zamkniętego kąta
• Zaburzenia naczyniowe: martwicze zapalenie naczyń
• Zaburzenia układu oddechowego: bardzo rzadko zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS)
• Zaburzenia żołądka i jelit:
  • Często: nudności
  • Częstość nieznana: zapalenie trzustki, ból brzucha
• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: żółtaczka miąższowa, żółtaczka cholestatyczna
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: zespół toczniopodobny, reakcje nadwrażliwości na światło, zapalenie naczyń skóry, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, rumień wielopostaciowy
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe: osłabienie
• Zaburzenia nerek i dróg moczowych: śródmiąższowe zapalenie nerek, zaburzenie czynności nerek, cukromocz
• Zaburzenia ogólne: gorączka
• Badania diagnostyczne: zwiększenie stężenia triglicerydów

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Obrzęk naczynioruchowy

Szczególnie niebezpiecznym działaniem niepożądanym jest obrzęk naczynioruchowy, który może wystąpić rzadko, ale w skrajnych przypadkach może prowadzić do zgonu. Obrzęk ten może dotyczyć twarzy, warg, języka i/lub krtani, co może prowadzić do zwężenia dróg oddechowych i potencjalnie zagrażać życiu.<sup data-drug="Telmisartan/Hydrochlorothiazide Krka" data-section="Działania niepożądane" title="Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym są zawroty głowy. W rzadkich przypadkach (≥1/10 000 do 13

Zaburzenia elektrolitowe

Hydrochlorotiazyd może powodować zaburzenia elektrolitowe, szczególnie hipokaliemię, hiponatremię i hipomagnezemię. Zaburzenia te mogą manifestować się jako osłabienie mięśni, kurcze, zaburzenia rytmu serca, a w ciężkich przypadkach mogą prowadzić do poważnych powikłań sercowo-naczyniowych.¹⁴

Zaburzenia czynności nerek i wątroby

Stosowanie leku może prowadzić do zaburzeń czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek, szczególnie u pacjentów z już istniejącymi chorobami nerek. Zaburzenia czynności wątroby są rzadsze, ale występują częściej u pacjentów pochodzenia japońskiego.¹⁵

Ryzyko nowotworów skóry

Istnieje udokumentowany związek między stosowaniem hydrochlorotiazydu a zwiększonym ryzykiem rozwoju nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry. Ryzyko to rośnie wraz z kumulacyjną dawką leku i długością leczenia.¹⁶

Zaburzenia hematologiczne

Hydrochlorotiazyd może w rzadkich przypadkach powodować poważne zaburzenia hematologiczne, takie jak agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna i niedokrwistość hemolityczna. Manifestują się one osłabieniem, infekcjami i krwawieniami, a w ciężkich przypadkach mogą zagrażać życiu.¹⁷

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹⁸

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁹