Właściwości farmakokinetyczne leku Tachyben (urapidyl)

Tachyben zawiera substancję czynną urapidyl w stężeniu 5 mg/ml, co w ampułce 20 ml daje 100 mg substancji czynnej. Lek ma postać koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji – jest to przezroczysty, bezbarwny roztwór o pH od 5,6 do 6,6, bez widocznych zanieczyszczeń. ¹

Farmakokinetyka urapidylu charakteryzuje się dwufazowym profilem stężeń w osoczu po podaniu dożylnym, obejmującym fazę dystrybucji oraz fazę eliminacji. Poniżej przedstawiono szczegółowe parametry farmakokinetyczne. ²

Dystrybucja

Po podaniu dożylnym urapidyl charakteryzuje się okresem półtrwania w fazie dystrybucji wynoszącym około 35 minut. Objętość dystrybucji wynosi 0,8 l/kg (zakres 0,6-1,2 l/kg), co wskazuje na dobrą dystrybucję leku w organizmie. ³

Urapidyl wiąże się z białkami osocza ludzkiego w około 80%. Co istotne, to względnie słabe wiązanie z białkami osocza tłumaczy brak obserwowanych interakcji z lekami silnie wiążącymi białka osocza. ⁴

Lek ma zdolność przechodzenia przez barierę krew-mózg oraz przenikania przez łożysko. ⁵

Metabolizm

Metabolizm urapidylu zachodzi głównie w wątrobie. W procesie tym powstają następujące metabolity:

• Hydroksylowa pochodna urapidylu w pozycji 4 pierścienia fenylowego – główny metabolit, nie wykazuje działania hipotensyjnego
• Metabolit powstający w wyniku O-demetylacji urapidylu – wykazuje taką samą aktywność jak substancja wyjściowa, ale występuje w małych ilościach

⁶

Eliminacja

Eliminacja urapidylu oraz jego metabolitów odbywa się dwoma drogami:

• Droga nerkowa – 50-70% podanej dawki, z czego:
  • 15% w postaci aktywnego (niezmienionego) urapidylu
  • Pozostała część w postaci metabolitów, głównie jako p-hydroksy-urapidyl
• Droga jelitowa – pozostała część wydalana jest z kałem

⁷

Okres półtrwania urapidylu w osoczu po szybkim podaniu dożylnym wynosi 2,7 godziny (zakres 1,8-3,9 godziny). ⁸

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

U pacjentów z następujących grup obserwuje się zmienione parametry farmakokinetyczne urapidylu:

• Pacjenci z zaawansowaną niewydolnością wątroby
• Pacjenci z zaawansowaną niewydolnością nerek
• Osoby w podeszłym wieku

U tych grup pacjentów objętość dystrybucji i klirens urapidylu są zmniejszone, natomiast okres półtrwania w osoczu jest wydłużony w porównaniu do pacjentów bez tych obciążeń. ⁹