Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Syndi-35 2 mg + 0,035 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Syndi-35 (2 mg octanu cyproteronu + 0,035 mg etynyloestradiolu) dostarczają ważnych informacji dla lekarzy odnośnie potencjalnego ryzyka stosowania tego preparatu. Badania przedkliniczne umożliwiają ocenę bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem u ludzi, obejmując szereg aspektów, w tym toksyczność ogólną, potencjalne działanie teratogenne oraz właściwości genotoksyczne i rakotwórcze.¹

Profil bezpieczeństwa etynyloestradiolu

Etynyloestradiol posiada dobrze poznany profil toksykologiczny. Dane przedkliniczne dotyczące tego związku nie dostarczają żadnych dodatkowych informacji istotnych dla bezpieczeństwa stosowania, poza tymi, które zostały już uwzględnione w innych częściach charakterystyki produktu leczniczego.²

Octan cyproteronu – badania toksyczności

Toksyczność ogólna octanu cyproteronu była przedmiotem badań przedklinicznych z wielokrotnym podaniem doustnym. W trakcie tych badań nie zaobserwowano działań mogących wskazywać na potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem produktu u ludzi.³

Potencjalne działanie embriotoksyczne i teratogenne

Przeprowadzono badania oceniające potencjalne działanie embriotoksyczne substancji czynnych zawartych w preparacie Syndi-35. Analizy w okresie organogenezy (przed wykształceniem się zewnętrznych organów płciowych) nie wykazały teratogennego działania skojarzenia obu składników.⁴

Należy jednak podkreślić, że podanie octanu cyproteronu w czasie wrażliwej na wpływ hormonów fazy różnicowania się organów płciowych może prowadzić do feminizacji płodów męskich. Jednak w badaniach obserwacyjnych samców urodzonych po ekspozycji na octan cyproteronu w łonie matki nie stwierdzono oznak feminizacji.⁵ Pomimo tych wyników, stosowanie produktu Syndi-35 w okresie ciąży jest przeciwwskazane.⁶

Genotoksyczność i rakotwórczość

Ocena potencjału genotoksycznego octanu cyproteronu obejmowała szereg badań. Wstępne testy przesiewowe nie wykazały działania genotoksycznego tej substancji.⁷ Jednakże w bardziej szczegółowych badaniach odkryto, że octan cyproteronu powodował powstawanie mostków w strukturze DNA w następujących modelach komórkowych:⁸

• Izolowane komórki wątroby szczurów – zaobserwowano powstawanie mostków DNA z jednoczesnym zwiększeniem aktywności naprawczej DNA
• Izolowane komórki wątroby małp – podobne zmiany jak u szczurów
• Świeżo izolowane ludzkie hepatocyty – wykazano powstawanie mostków DNA
• Komórki wątroby psów – nieprawidłowe mostki DNA występowały niezwykle rzadko

Zjawisko powstawania mostków w strukturze DNA obserwowano po podaniu systemowym octanu cyproteronu w dawkach terapeutycznych.⁹

W badaniach in vivo przeprowadzonych na modelach zwierzęcych z zastosowaniem octanu cyproteronu stwierdzono:¹⁰

• Zwiększenie liczby ogniskowych, potencjalnie przednowotworowych zmian w wątrobie u samic szczurów, charakteryzujących się zmienionymi stężeniami enzymów
• Zwiększenie częstości mutacji genu bakteryjnego u transgenicznych szczurów posiadających wprowadzony gen markerowy do oceny podatności na mutację

Pomimo tych obserwacji, doświadczenia kliniczne i badania epidemiologiczne nie potwierdziły zwiększonej liczby przypadków nowotworów wątroby u ludzi stosujących octan cyproteronu.¹¹ Ponadto, badania nie wykazały ani toksycznego działania octanu cyproteronu na powstawanie nowotworów u gryzoni, ani też jego potencjalnych właściwości genotoksycznych.¹²

Należy jednak mieć na uwadze, że steroidy płciowe, do których należy octan cyproteronu, mogą promować szybszy wzrost guzów i tkanek zależnych od wpływu hormonów.¹³

Wnioski końcowe

Całościowa analiza dostępnych danych przedklinicznych wskazuje, że produkt leczniczy Syndi-35 zawierający 2 mg octanu cyproteronu i 0,035 mg etynyloestradiolu, stosowany zgodnie ze wskazaniami i według zalecanego dawkowania, jest bezpieczny dla ludzi.¹⁴