Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Dane kliniczne dotyczące leku Suprovia wskazują, że ryzyko wystąpienia znaczących klinicznie interakcji z jednocześnie stosowanymi produktami leczniczymi jest niewielkie. Niemniej jednak warto zapoznać się z dostępnymi informacjami na temat potencjalnych interakcji lekowych, aby zapewnić bezpieczne i skuteczne leczenie pacjentów z cukrzycą typu 2.¹

Wpływ innych produktów leczniczych na sytagliptynę

Badania in vitro wykazały, że głównym enzymem odpowiedzialnym za ograniczenie metabolizmu sytagliptyny jest CYP3A4 ze współudziałem CYP2C8. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek metabolizm, także z udziałem CYP3A4, ma tylko niewielki wpływ na klirens sytagliptyny. Należy jednak podkreślić, że metabolizm może być bardziej istotny w eliminacji sytagliptyny w przypadku ciężkich zaburzeń czynności nerek lub schyłkowej niewydolności nerek (ESRD).²

Z tego względu istnieje możliwość, że silnie działające inhibitory CYP3A4 (takie jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna) mogą zmieniać farmakokinetykę sytagliptyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek. Należy jednak zaznaczyć, że wpływ silnie działających inhibitorów CYP3A4 w przypadku zaburzeń czynności nerek nie był oceniany w badaniach klinicznych.³

Badania transportu leku w warunkach in vitro wykazały, że sytagliptyna jest substratem dla glikoproteiny p oraz transportera anionów organicznych-3 (OAT3). Transport sytagliptyny, w którym pośredniczy OAT3, hamowany był w warunkach in vitro przez probenecyd, chociaż ryzyko wystąpienia znaczących klinicznie interakcji uznawane jest za niewielkie. Jednoczesne stosowanie inhibitorów OAT3 nie było oceniane w warunkach in vivo.⁴

Szczegółowe interakcje z wybranymi lekami

Metformina: Jednoczesne stosowanie metforminy w wielokrotnych dawkach wynoszących 1000 mg dwa razy na dobę z sytagliptyną w dawce 50 mg nie powodowało znaczącej zmiany farmakokinetyki sytagliptyny u pacjentów z cukrzycą typu 2.⁵

Cyklosporyna: Przeprowadzono badanie w celu określenia wpływu cyklosporyny, silnego inhibitora glikoproteiny p, na farmakokinetykę sytagliptyny. Jednoczesne podanie sytagliptyny w pojedynczej dawce doustnej wynoszącej 100 mg z cyklosporyną w pojedynczej dawce doustnej wynoszącej 600 mg zwiększało wartość AUC oraz Cmax sytagliptyny odpowiednio o około 29% i 68%. Takich zmian farmakokinetyki sytagliptyny nie uznano za istotne klinicznie. Klirens nerkowy sytagliptyny nie uległ znaczącej zmianie. Z tego względu nie należy spodziewać się znaczących interakcji z innymi inhibitorami glikoproteiny p.⁶

Wpływ sytagliptyny na inne produkty lecznicze

Digoksyna: Sytagliptyna miała niewielki wpływ na stężenie digoksyny w osoczu krwi. W wyniku stosowania przez 10 dni digoksyny w dawce 0,25 mg jednocześnie z sytagliptyną w dawce 100 mg na dobę osoczowe AUC dla digoksyny zwiększyło się średnio o 11%, a osoczowe wartości Cmax średnio o 18%. Nie zaleca się dostosowywania dawki digoksyny, jednak w przypadku jednoczesnego stosowania sytagliptyny i digoksyny należy monitorować pacjentów, u których istnieje ryzyko zatrucia digoksyną.⁷

Dane z badań in vitro wskazują, że sytagliptyna nie hamuje ani nie indukuje izoenzymów CYP450. W badaniach klinicznych sytagliptyna nie powodowała znaczących zmian farmakokinetyki metforminy, gliburydu, symwastatyny, rozyglitazonu, warfaryny czy doustnych środków antykoncepcyjnych, wskazując na niewielką możliwość wchodzenia w interakcje z substratami CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 i transporterem kationów organicznych (OCT) w warunkach in vivo. Sytagliptyna może być słabym inhibitorem glikoproteiny p w warunkach in vivo.⁸

Interakcje z alkoholem

W dostępnej dokumentacji produktu leczniczego Suprovia nie podano konkretnych informacji dotyczących interakcji sytagliptyny z alkoholem. Jednakże, biorąc pod uwagę ogólne zasady farmakoterapii u pacjentów z cukrzycą typu 2, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu podczas terapii lekiem Suprovia.

Alkohol może wpływać na kontrolę glikemii u pacjentów z cukrzycą poprzez:

• Zwiększone ryzyko hipoglikemii, szczególnie w przypadku niedostatecznego spożycia pokarmu
• Zaburzenie procesów metabolicznych w wątrobie, co może wpłynąć na stabilność stężenia glukozy we krwi
• Potencjalne zmniejszenie skuteczności leczenia przeciwcukrzycowego

Zaleca się, aby pacjenci, u których prowadzona jest terapia preparatem Suprovia, ograniczyli spożycie alkoholu lub całkowicie go unikali w celu zapewnienia optymalnej kontroli poziomu glukozy i minimalizacji ryzyka działań niepożądanych.

Tabela interakcji leku Suprovia

Podsumowanie mechanizmów interakcji

Profil interakcji leku Suprovia (sytagliptyna) można podsumować następująco:

1. Sytagliptyna jest substratem dla enzymów CYP3A4 i CYP2C8, jednak ich rola w eliminacji leku jest niewielka u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
2. Sytagliptyna jest substratem dla glikoproteiny p oraz transportera anionów organicznych-3 (OAT3).
3. Sytagliptyna nie powoduje znaczącej inhibicji ani indukcji izoenzymów CYP450.
4. Sytagliptyna może działać jako słaby inhibitor glikoproteiny p in vivo.
5. Większość zbadanych interakcji lekowych wykazuje niski poziom istotności klinicznej.

Biorąc pod uwagę dostępne dane kliniczne, ryzyko wystąpienia znaczących klinicznie interakcji z jednocześnie stosowanymi produktami leczniczymi podczas terapii preparatem Suprovia jest niewielkie. Należy jednak zachować szczególną ostrożność u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek, u których metabolizm z udziałem CYP3A4 może mieć większe znaczenie w eliminacji sytagliptyny.⁹