Działania niepożądane
Simvagen 40 40 mg

Działania niepożądane leku Simvagen 40

Działania niepożądane symwastatyny zostały udokumentowane w trakcie szeroko zakrojonych, długoterminowych, kontrolowanych placebo badań klinicznych, w tym badania HPS (Heart Protection Study) obejmującego 20 536 pacjentów oraz badania 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) z udziałem 4444 pacjentów. Profil bezpieczeństwa określono na podstawie tych oraz innych badań klinicznych, a także na podstawie raportów po wprowadzeniu leku do obrotu¹.

Bezpieczeństwo w badaniach klinicznych

W badaniu HPS, w którym uczestniczyło 20 536 pacjentów (10 269 otrzymujących symwastatynę w dawce 40 mg na dobę oraz 10 267 otrzymujących placebo), parametry bezpieczeństwa były porównywalne w obu grupach przez średni okres obserwacji wynoszący 5 lat. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosiły 4,8% w grupie symwastatyny i 5,1% w grupie placebo. Częstość występowania miopatii u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg wynosiła poniżej 0,1%. Zwiększenie aktywności aminotransferaz (ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy, potwierdzone powtórnym badaniem) zaobserwowano u 0,21% pacjentów leczonych symwastatyną 40 mg w porównaniu z 0,09% otrzymujących placebo<sup data-drug="Simvagen 40" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniu HPS (patrz punkt 5.1), w którym uczestniczyło 20 536 pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg na dobę (n = 10 269) lub placebo (n = 10 267), parametry bezpieczeństwa były porównywalne wśród pacjentów przyjmujących symwastatynę lub placebo, przez okres wynoszący średnio 5 lat obserwacji. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były w tych grupach porównywalne (4,8% w grupie pacjentów leczonych symwastatyną, w porównaniu z 5,1% w grupie placebo). Częstość występowania miopatii była poniżej 0,1% (2.

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane związane ze stosowaniem symwastatyny skategoryzowano według częstości występowania: bardzo często (>1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz o nieznanej częstości (niemożliwej do określenia na podstawie dostępnych danych)^{1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1000), bardzo rzadko (3}.

Ważne obserwacje kliniczne

W badaniach klinicznych zaobserwowano, że miopatia występowała częściej u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 80 mg na dobę (1,0%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi dawkę 20 mg na dobę (0,02%). Należy zwrócić szczególną uwagę na występowanie immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM), która może pojawić się bardzo rzadko zarówno w trakcie leczenia, jak i po zakończeniu terapii statynami. IMNM charakteryzuje się utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych, podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy (utrzymującą się mimo przerwania leczenia statynami) oraz poprawą stanu po zastosowaniu leków immunosupresyjnych⁴.

W okresie porejestracyjnym zgłaszano rzadkie przypadki zaburzeń funkcji poznawczych (np. utrata pamięci, słaba pamięć, amnezja, zaburzenia pamięci, splątanie) u pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę. Problemy te były na ogół łagodne i ustępowały po przerwaniu leczenia. Obserwowano zmienny czas do wystąpienia objawów (od 1 dnia do kilku lat) oraz do ich ustąpienia (mediana 3 tygodnie)⁵.

U pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę, zgłaszano również przypadki wzrostu stężenia HbA1c i glukozy w surowicy na czczo. Rozwój cukrzycy jest zależny od obecności czynników ryzyka takich jak poziom glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższone stężenie trójglicerydów oraz nadciśnienie w wywiadzie ^{30 kg/m², podwyższone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie)”>6}.

Bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży

W 48-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci i młodzieży w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n=175), profil bezpieczeństwa i tolerancji w grupie leczonej symwastatyną był generalnie podobny do profilu w grupie otrzymującej placebo. Należy jednak podkreślić, że długotrwały wpływ leku na dojrzewanie fizyczne, umysłowe i płciowe pozostaje nieznany, a dane jednoroczne są niewystarczające do pełnej oceny bezpieczeństwa⁷.

Tabela działań niepożądanych symwastatyny

Szczegółowe ryzyko działań niepożądanych

Zespół nadwrażliwości

W rzadkich przypadkach opisywano zespół nadwrażliwości obejmujący jeden lub więcej z następujących objawów:

• Obrzęk naczynioruchowy – nagły obrzęk tkanek miękkich występujący najczęściej w obrębie twarzy i gardła
• Zespół toczniopodobny – objawy przypominające toczeń układowy
• Bóle mięśni typu reumatoidalnego – dolegliwości bólowe przypominające reumatoidalne zapalenie stawów
• Zapalenie mięśni i skóry – jednoczesne objawy zapalne dotyczące mięśni i skóry
• Zapalenie naczyń – stan zapalny ścian naczyń krwionośnych
• Małopłytkowość – zmniejszenie liczby płytek krwi
• Eozynofilia – zwiększona liczba eozynofilów we krwi
• Podwyższone OB – zwiększony wskaźnik opadania erytrocytów
• Zapalenie stawów i bóle stawów – objawy zapalne i bólowe w obrębie stawów
• Pokrzywka – swędząca wysypka skórna
• Nadwrażliwość na światło – zwiększona wrażliwość skóry na promieniowanie słoneczne
• Gorączka – podwyższona temperatura ciała
• Uderzenia gorąca – nagłe zaczerwienienie skóry, szczególnie twarzy
• Duszność – uczucie braku powietrza
• Złe samopoczucie – ogólne uczucie dyskomfortu

⁸.

Działania niepożądane raportowane przy stosowaniu statyn

Przy stosowaniu różnych statyn, w tym symwastatyny, zgłaszano następujące działania niepożądane:

• Zaburzenia snu, w tym koszmary senne – problemy ze snem objawiające się trudnościami z zasypianiem, utrzymaniem snu lub występowaniem nieprzyjemnych snów
• Zaburzenia seksualne – różnorodne problemy w sferze seksualnej, mogące wpływać na jakość życia pacjenta
• Cukrzyca – zwiększone ryzyko rozwoju cukrzycy, szczególnie u osób z czynnikami ryzyka takimi jak podwyższony poziom glukozy na czczo, otyłość, zaburzenia lipidowe czy nadciśnienie

^{30 kg/m², podwyższone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie)”>9}.

Raportowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych¹⁰.